Gestion médicale de vider des dysfonctionnements

Dr. Rita Luthra
Directeur, Le Centre pour la Santé et Éducation des Femmes

Les avances récentes dans la compréhension de la neurologie et de la neuropharmacologie de l'appareil urinaire inférieur indiquent qu'une multiplicité de différents types de drogues influencent l'activité physiologique du réservoir souple et de l'urètre. Bien que la modification de comportement améliore ou guérisse la plupart des patients présentant l'instabilité de detrusor, la thérapie pharmalcologique demeure le mode le plus populaire du traitement. Chez les femmes entre les âges de 15 à 60 ans, la prédominance de vider le dysfonctionnement est environ 5-25%. 12 à 38% de femmes sont au-dessus de l'âge de 60. 69% de femmes sont au-dessus de l'âge de 18 avec les symptômes de l'incontinence urinaire, et l'incidence de l'incontinence de recommander parmi ce groupe est environ 46%. Puisque la cause de l'instabilité de detrusor est inconnue, la réponse au traitement est souvent imprévisible et les effets secondaires sont communs avec les doses effectives. En général, les drogues améliorent l'instabilité de detrusor en empêchant l'activité contractile du réservoir souple.

Ces agents peuvent être largement classifiés dans les drogues anticholinergiques, les dresseurs de canal de calcium, les antidépresseur tricyciques, les drogues musculotropic, et une variété de drogues moins généralement utilisées. Ce chapitre fournit aux lecteurs l'information concernant les effets des drogues sur le système nerveux autonome et leurs effets suivants sur l'appareil urinaire inférieur. Il fournit également des directives pour l'usage de ces drogues dans la thérapie urologic spécifique.

Agents Anticholinergiques:

Une variété de drogues anticholinergiques sont efficace dans la gestion de l'instabilité de detrusor, bien que certains agents aient une activité plus spécifique sur le muscle de detrusor que sur autre innervated cholinergically des organes. Pendant beaucoup d'années, le bromure de propantheline était le traitement du choix pour et l'instabilité de detrusor la drogue à laquelle la plupart des autres nouveaux composés ont été comparés. Le dosage est de 15 au magnésium 30 oralement trois ou quatre fois par jour. En général, la dose maximum est habituellement déterminée par la tolérance du patient aux effets secondaires plutôt que par d'autres formes de toxicité.
Effets secondaires: bouche sèche; vision brouillée; somnolence; tachycardie; constipation
Contraindications: glaucome; obstruction intestinale; dysrhythmia cardiaque; gravis de myasthenia

Agents De Musculotropic:

Les mécanismes de l'action de ces drogues dans cette catégorie sont décontractant lisse de muscle, anticholinergique, et anesthésique local. Les drogues généralement utilisées sont:

Nom de drogue

Dosage

1. Oxybutynin chloride (Ditropan)

2.5-5 mg bid-qid

2. Oxybutynin Chloride XL (Ditropan XL)

5-30 mg qd

3. Oxytrol patch

1 pièce rapportée q 3 jours

4. Tolterodine (Detrol)

2 mg bid

5. Tolterodine (Detrol LA)

4 mg qd

6. Dicyclomine hydrochloride (Bentyl)

10-20 mg/jour

7. Flavoxate hydrochloride (Urispas)

100-200 mg/jour

Le chlorure d'Oxybutynin (Ditropan XL) est actuellement la drogue le plus généralement utilisée disponible pour le traitement de l'instabilité de detrusor. Il est efficace pour l'instabilité neuropathic et idiopathique de detrusor. Les épreuves cliniques nombreuses ont confirmé que des symptômes de l'urgence, de la fréquence, et de l'incontinence de recommander sont sensiblement améliorés ou supprimés dans une grande proportion de patients en utilisant le chlorure d'oxybutynin. Cependant, quelques patients ne peuvent pas tolérer ses effets secondaires anticholinergiques.
Tolterodine (Detrol) est un nouveau, efficace, concurrentiel antagoniste muscarinic de récepteur développé spécifiquement pour le traitement du réservoir souple overactive. À la différence de l'oxybutynin, cependant, le tolterodine est plus sélectif bien pour les récepteurs muscarinic dans le réservoir souple par opposition à la glande parotide, de ce fait évitant les effets secondaires; en particulier bouche sèche.

Effets Secondaires: effets anticholinergiques - bouche sèche, vision brouillée, somnolence, tachycardie, constipation
Contraindications: glaucome, obstruction intestinale, dysrhythmia cardiaque, gravis de myasthenia

Tricyclic Antidepressant:

Le chlorhydrate d'Imipramine (Tofranil) améliore l'entreposage en réservoir souple de manière significative. Ce médicament semble améliorer le hypertonicity de réservoir souple ou la conformité plutôt qu'uninhibited des contractions. On l'a prescrit pour le traitement de l'enuresis chez les enfants pendant beaucoup d'années. Il a une action pharmalcologique complexe, avec les propriétés anesthésiques anticholinergiques, antihistaminic, et locales. Il augmente également la résistance de sortie de réservoir souple par un blocus périphérique de prise de noradrénaline. En raison de cette action duelle, la drogue peut également être efficace pour des patients présentant l'incontinence d'effort et l'instabilité combinés de detrusor.
Dosage: 25 mg une à trois fois par jour pour des adultes et 5 à 10 quatre fois un jour pour des enfants. Choisissez de nuit les doses peut être donné dans les patients pour le traitement de l'enuresis de nocturnal.
Effets Secondaires: effets anticholinergiques - bouche sèche, vision brouillée, somnolence, tachycardie, constipation, hypotension orthostatique (particulièrement dans de vieux patients), dysfonctionnement hépatique, mania, effets cardiovasculaires, tremblement et fatigue.
Contraindications: le glaucome, obstruction intestinale, dysrhythmia cardiaque, gravis de myasthenia, inhibiteurs d'oxydase de monoamine sont interdits.

Dresseurs De la Manche De Calcium:

Terodoline (micturin) était le médicament le plus généralement prescrit en Europe pour le traitement de l'instabilité de detrusor. Il a été volontairement retiré du marché par le fabricant après des effets cardiaques défavorables principalement en vieux patients. Le vérapamil utilisé en combination avec l'oxybutynin a montré l'amélioration dans les symptômes et empêche la contraction de réservoir souple.
Effets secondaires: palpitation, faiblesse, éruption, nausée, constipation, vertige, mal de tête, rinçage facial, hypotension, et malaise abdominal.

D'Autres Agents:

D'autres drogues qui ont été montrées pour empêcher probablement la contractilité de réservoir souple incluent les agonistes bêta-adrénergiques, tels que le clenbuterol et le terbutaline. Ces drogues ont été montrées chez les études des animaux à la capacité de réservoir souple d'augmentation; cependant, leur rôle dans la gestion de l'instabilité de detrusor chez l'homme est incertain. En outre, les antagonistes et les inhibiteurs alpha-adrénergiques de synthétase de prostaglandine réduisent la capacité de réservoir souple chez les animaux cependant; aucun avantage significatif n'a été rapporté chez l'homme.

Vasopressin synthétique, DDAVP (1-desamino-8-D-arginine vasopressin), production d'urine de diminutions. Elle est donnée dans les doses de 20 à 40 g micro en intranasale comme pulvérisateur ou tabac à priser au bedtime. Ce dosage a été montré à la production d'urine de diminution par jusqu'à 50 %. de DDVP est utile dans les patients présentant des symptômes urinaires de nocturnal ennuyeux.
Effets Secondaires: mal de tête, nausée, congestion nasale, rhinitis, rinçant, et crampes abdominales douces.
Contraindications: maladie de l'artère coronaire, hypertension, arrêt du coeur ou épilepsie.

Thérapie D'Oestrogène:

Bien que la littérature abondante existe concernant la thérapie d'oestrogène et le dysfonctionnement inférieur d'appareil urinaire, il y a eu très peu d'épreuves placebo-commandées en utilisant des mesures standard de résultats. Étude n'a pas prouvé que la thérapie d'oestrogène a amélioré l'incontinence provoqué par instabilité de detrusor. Cependant, l'urgence sensorielle est améliorée par la thérapie d'oestrogène, qui est pensée pour soulever le seuil sensoriel du réservoir souple.
Dosage: de la la force orale de comprimé s'étend 0,3-1,25 magnésiums/jour. Il peut également être administré transdermally, par voie sous-cutanée, ou topique. Un nouvel anneau de silicone imbibé de l'estradiol est présenté pour l'usage vaginal. Ce nouveau dispositif offre une livraison continue sur une période de 90 jours, et a montré pour être acceptable dans certaines femmes.
Effets Secondaires: plus grand risque de sein et de cancer utérin, thrombose profonde de veine, hypertension.
Contraindications: le sein et les cancers génitaux de région, les maladies cardiaques, désordres de foie, hypertension, thrombose profonde de veine, undiagnosed le saignement dysfonctionnel utérin.

Agents D'Intravesical:

La livraison de drogues d'Intravesical a des avantages théoriques et vrais pour les patients qui ne peuvent pas tolérer les agents anticholinergiques oraux ou dans les patients qui exigent des niveaux plus élevés de la livraison locale de drogue de réaliser l'effet. Des effets avantageux de l'instillation intravesical de l'atropine, de la phentolamine, du vérapamil, du lidocaïne, et du bupivaciane ont été rapportés dans le dysfonctionnement de detrusor. Bien que la plupart des études indiquent une amélioration substantielle de la tolérabilité avec l'administration intravesical d'oxybutynin; quelques études ont montré les profils semblables d'effet secondaire par rapport à l'administration par voie orale avec cet itinéraire. Les systèmes de la livraison d'Intravesical utilisent une solution physiologique contenant l'oxybutynin, et ont montré à niveaux conformés de sérum de drogue, reflétant la disponibilité biologique améliorée. Les systèmes intravesical courants de débit de pompe utilisent un réservoir avec du temps d'angle de saturation de trente jours dans le réservoir souple, mais exigent l'insertion et le déplacement cystoscopic. D'autres types de systèmes soutenus de la livraison de dégagement utilisent l'adhésif basé par fibrinogène avec les agents actifs Co-mélangés avec l'adhésif, pour augmenter la livraison de drogue pour viser des secteurs.

La livraison d'Intravesical de deux nouveaux agents fournit une future alternative prometteuse de traitement. Capsaicin est dérivé des poivres de poivron. C'est une amide de vinillyl et agit l'un sur l'autre avec des récepteurs de vanilloid dans le réservoir souple urinaire. Resiniferatoxin (RTX) dérivé du cactus euphorbia relatif resinifera partage une configuration de vanilloid avec de la capsaïcine et est un analogue avec un pouvoir beaucoup plus élevé. La livraison d'Intrvesical permet à la livraison emplacement-spécifique de drogue avec un profil réduit d'effet secondaire par rapport aux systèmes oraux de la livraison l'un ou l'autre en évitant le premier métabolisme de passe ou en obtenant un effet local.

Sommaire:

Certaines considérations devraient toujours être maintenues dans l'esprit concernant la thérapie de drogue pour l'instabilité de detrusor; chaque drogue devrait être donnée pour au moins pendant 6 semaines avant que c'est considéré un échec, car le début de l'avantage peut parfois être retardé. Les doses de drogue doivent être titrées ont basé sur la réponse subjective et la présence ou l'absence des effets secondaires. Si une drogue n'est pas salutaire, elle vaut la peine d'essayer d'autres drogues avec différents modes d'action ou de combiner des drogues. Les effets de placebo sont hauts et peuvent être présents dans l'autant d'en tant que 50 % de patients. L'instabilité de detrusor est une rechute et l'état et le traitement de remettre peuvent devoir être ajustés en conséquence.

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