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Pathologie de Cancer de Sein

Dr. Bruce R. Dziura
Chef, Directeur de Pathologie, Cytopathology
Associés de Pathologie de la Nouvelle Angleterre, P.C.
Springfield, MA (Etats-Unis)

L'arrangement les dispositifs histopathologiques du cancer de sein a été identifié comme élément nécessaire pour la gestion appropriée du carcinome de sein. Il y a eu deux approches générales à la pronostication par l'intermédiaire de l'analyse histopathologique. Le premier classe des carcinomaspar catégorie basés sur les dispositifs spécifiques, identifiant leprétendu spécial-type carcinomas. La deuxième approche évalue différentes caractéristiques du carcinome, telles que la formation nucléaire de pleomorphism ou de glande (évaluation). L'identification du spécial-type carcinomas permet pour identifier un groupe de patients présentant un pronostic extrêmementbon, souvent approchant ou égalant cela de la population générale. En revanche, un sous-ensemble de patients qui ont un pronostic très faible peut être identifié (représentant environ 25% de carcinomas invahissants de sein) avec l'évaluation histologique soigneuse.

Le but de ce document est de réviser l'histopathologie ducarcinome invahissant de sein, soulignant les réglages prouvés et potentiels dans lesquels elle fournit des informations pronostiques. Des carcinomas in-situ du sein ont été identifiés en début du 20ème siècle et ont été identifiés morphologiquement comme cellules cytologiquement semblables à ceux des carcinomas invahissants mais confinés la première fois pour canaliser des structures. Les risques court- et à long terme se sont associés aux variantes histologiques spécifiques ou des types de carcinomas in-situ sont également discutés en ce chapitre.

Carcinome de Ductal Dans-Situ (DCIS) :

Le carcinome ductal de conditions in-situ (DCIS) et le carcinome lobulaire in-situ (LCIS) ont été par le passé censés pour signifier les origines anatomiques séparées - une dans les conduits et l'autre dans des lobules. Ce concept est maintenant accepté comme anachronisme. Actuellement, la condition ductal se rapporte à des modèles de la prolifération anormale de cellules épithéliales liée à une participation en avant des conduits vrais dans la catégorie (CIS) in-situ de carcinome et un gros risque de répétition locale sans traitement local adéquat. Les ensembles ductal-lobulaires terminaux (TDLUs) sont un emplacement anatomique comparateur pour le développement des changements hyperplastic du type ductal et lobulaire aussi bien que les lésions néo-plastiques correspondantes (1). DCIS comporte d'un groupe hétérogène de proliférations néo-plastiques non envahissantes avec des morphologies et des risques divers de répétition suivante et de transformation invahissante. L'âge moyen de DCIS est occurrence en retard de 50s et de 70% dans les femmes postmenopausal. Les signes cliniques sont la masse de sein, la maladie de Paget et ou décharge de mamelon. Signes mammographiques - le microcalcification et le risque de carcinome suivant est environ 30%-50% à 10-18 ans. L'emplacement du carcinome invahissant suivant dans le même sein est 99% et 1% dans l'autre sein.

Dispositifs de Cytologic de divers types de lésions desein comme vu dans des spécimens de FNA

Dispositifs de Cytologic de divers types <brk>de lésions de sein comme vu dans des spécimens de FNADispositifs de Cytologic de divers types de <brk>lésions de sein comme vu dans des spécimens de FNADispositifs de Cytologic de divers types de <brk>lésions de sein comme vu dans des spécimens de FNA

A, fibroadenoma.

B, metaplasia d'apocrine.

C, carcinome ductal invahissant.

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D, carcinome ductal invahissant.

E, carcinome médullaire.

F, carcinome mucinous.

Dispositifs de Cytologic de divers types de <brk>lésions de sein comme vu dans des spécimens de FNA

G, carcinome lobulaire invahissant.

Sommaire de classification de DCIS - bien que la qualité nucléaire et la nécrose semblent définir la majeure partie du risque lié à DCIS, certains modèles architecturaux semblent transporter le indépendant de signification de la qualité nucléaire. La qualité élevée DCIS a la nécrose étendue et la qualité nucléaire élevée ; Intermédiaire - nécrose focale ou absente avec la qualité nucléaire intermédiaire ; Qualité inférieure - nécrose absente avec la qualité nucléaire basse. La littérature sur le multicentricity et le multifocality de DCIS demeure embrouillante à cause des différentes définitions, des méthodes detissus traitant et des techniques d'échantillonnage utilisées aussi bien que des différences dans la perspective des chercheurs. Les lésions à haute teneur de DCIS sont au gros risque pourl'évolution à l'invasion et la capacité metastatic et lui est clair que des lésions à haute teneur étendues ne soient pas facilement traitées et que les répétitions sont comparatrices mêmeaprès la thérapie radiologique. L'estimation pathologique soigneuse des lésions de DCIS qui inclut le statut histologique demodèle, de qualité, de taille et de marge est essentielle pour la gestion clinique optimale et devrait être considérée les composantsessentiels de n'importe quel rapport de biopsie de sein pour DCIS.

Carcinome Lobulaire In-situ (LCIS) :

En Foote 1941 et Stewart présentés nommez LCIS et des lésions proliferative épithéliales (non envahissantes ou in-situ) du sein humain se sont nommées lobulaire. Critique à la définition et au concept était l'image distinctive des ensembles lobulaires produits par grouper diagnostique de trois critères principaux : distension, déformation et remplir par une population des cellules caractéristiques. En outre important pour la définition plus que probablement, était que plus de 60% de cancer invahissant présentant avec le classement unique des cellules de cancer avec la cytologie semblable ont de telles lésions in-situ actuelles dans le même sein. Il se produit dans 40s et 70% en retard dans les patients premenopausal. Les signes cliniques peuvent n'en être aucun et les signes mammographiques n'en sont aucun spécifique. Le risque de carcinome suivant est environ 23%-30% à 15-20 ans. L'emplacement du carcinome invahissant suivant dans le même sein est 50%-60% et dans l'autre sein 40%-50%. Le hyperplasia in-situ (LCIS) et lobulaire de carcinome ainsi lobulaire (main gauche) et le hyperplasia lobulaire atypique (ALH) continuent à signifier un plus grand risque de développement postérieur de cancer dans l'un ou l'autre sein et d'autres associations interactives utiles restent à évaluer entièrement (2). Un souci courant est l'importance de trouver ALH et ou LCIS dans des biopsies d'aiguille de noyau. Il ya gamme complète des avis en ce qui concerne le besoin possible davantage d'd'excision avec peu de convention apparente. Il est probable que l'ampleur de la maladie soit importante ici et que plusieurs ensembles lobulaires indiquant seulement ALH standard ne devraient pas rendre nécessaire l'excision formelle sans d'autres indications.

Types histologiques de carcinome invahissant :

Il y a eu deux approches générales à la pronostication par l'intermédiaire de l'analyse histopathologique. Le premier classe des carcinomas par catégorie basés sur les dispositifs spécifiques, identifiant le prétendu spécial-type carcinomas.La deuxième approche évalue différentes caractéristiques du carcinome, telles que la formation nucléaire de pleomorphism ou deglande (évaluation). L'identification du spécial-type carcinomas permet pour identifier un groupe de patients présentantun pronostic extrêmement bon, souvent approchant ou égalant cela de la population générale. En revanche, un sous-ensemble de patients qui ont un pronostic très faible peut être identifié (représentant environ 25% de carcinomas invahissants de sein) avecl'évaluation histologique soigneuse. Nous soutenons la classification histologique qui identifie les types spéciaux de carcinomas mammaires définis en termes de critères histologiques spécifiques : lobulaire ; tubulaire ; médullaire ; et mucinous. En général, ces types spéciaux sont associés à moins de potentiel malin que les carcinomas ordinaires qui manquent de ces usages spéciaux.

Carcinomas Tubulaire :

Carcinome tubulaire de sein.

Carcinome tubulaire de sein. La forme angulated des glandes et le stroma cellulaire sont caractéristiques de cette lésion.

Le type spécial le plus important est probablement carcinome tubulaire parce que le potentiel metastatic éloigné esthautement peu probable quand cette tumeur est présente en forme pure.Le diagnostic est fait quand les tubules angulated caractéristiques, composés de cellules avec les noyaux de qualité inférieure, comportent au moins 90% du carcinome. Ces tubules néo-plastiques sont au petit bonheur arrangés et s'avèrent souvent infiltrer entre les structures bénignes existantes. Le hyperplasia ductal in-situ et atypique de carcinome ductal de qualité inférieure sont des résultats comparateurs. Le carcinome tubulaire s'est également nommé carcinome bien-différencié, mais cette nomination manque de la précision, parce que des carcinomas sans type spécial peuvent également être bien différenciés. Les dispositifs mammographiques incluent une masse speculée avec ou sans des microcalcifications associés ou densité moins comparateur asymétrique et déformation architecturale avec des calcifications associées. Des dispositifs diagnostiques du carcinome tubulairevus dans des spécimens d'aspiration de fin-aiguille ont été décrits (3).

Carcinome Invahissant de Cribriform :

Carcinome invahissant de cribriform.

Carcinome invahissant de cribriform. Certaines des nodules ont un aspect principalement plein.

Étroitement lié histologiquement et biologiquement au carcinome tubulaire est le carcinome invahissant de cribriform (ICC). Ces carcinomas infiltrent le stroma comme îles des cellules qui ont le même aspect que le cribriform-type carcinome ductal in-situ. Différencier le cribriform in-situ d'ICC peut être difficile à cause de la déformation et du marquage. Grouper irrégulier des îles cellulaires signifie un procédé invahissant. Un autre dispositif utile est que les îles invahissantes dans ICC habituellement sont régulièrement espacées et souvent de la taille uniforme. Dans les études du carcinome tubulaire pur et d'ICC la présence de un ou deux noeuds de lymphe axillaires bas positifs n'a pas compromis la survie. L'importance de la pureté de modèle est soulignée parce que la présence du carcinome qui n'est pas conforme au spécial-type critères augmente la probabilité non seulement de la participation nodale mais également d'une survie plus courte.

Carcinome de Mucinous :

Carcinome de Mucinous du sein.

Carcinome de Mucinous du sein. Les pignons des cellulesbien-différenciées de tumeur sont flotter vu en mer de mucine.

Le carcinome de Mucinous (colloïde) si actuel sous sa forme pure est également associé à un excellent pronostic. Sacaractéristique histologique définissante est des piscines extracellulaires de mucine dans lesquelles des totaux de qualitéinférieure de tumeur semblent être suspendus. Comme avec le carcinome tubulaire, l'importance des modèles purs est essentielle pour assurer un excellent pronostic (90% survie de 10 ans) en l'absence de la chimiothérapie auxiliaire (4). Les carcinomas mucinous purs et mélangés ont également différents aspects mammographiques. Considérant que pur le carcinome mucinous a une découpe entourée et lobulaire sur des mammographies ; les carcinomas mélangés ont une découpe mammographique mal définie et irrégulière. Ce manque de circonscription correspond histologiquement à l'interface entre le carcinome invahissant et le stroma souvent-fibrotique.

Carcinome Lobulaire d'Infiltration (CIT) :

Les deux dispositifs définissants d'infiltrer le carcinome lobulaire (CIT) sont cytologie et modèle d'infiltration. La CIT classique se compose de petites cellules avec les dispositifs cytologic identiques à ceux du carcinome lobulaire in-situ : noyaux et cytoplasme réguliers, ronds, doux avec le lumina intracytoplasmique occasionnel. L'analyse morphométrique des noyaux à la CIT classique indique le petit volumenucléaire, ajoutant une mesure quantitative aux critères cytologic. Ces cellules infiltrent dans l'unique-dossier, encerclant fréquemment les structures existantes (prétendu modèle de targetoid). Quand ces deux dispositifs sont trouvés en association, le modèle classique (ou pur) de la CIT est diagnostiqué. C'est cette forme de CIT qui est le plus souvent associée au carcinome lobulaire in-situ. On a décrit des modèles variables dans lesquels les dispositifs cytologic ou le modèle infiltrative est présent. Ceux-ci incluent les variantes pleines, alvéolaires, mélangées et pleomorphic de la CIT. Ils sont souvent multifocaux et bilatéraux, particulièrement la variante pleomorphic. Ces dispositifs ont peu portant sur des résultats sur la survie générale ou la survie maladie-libre après la thérapie conservatrice. La CIT sont notoire pour présenter des difficultés diagnostiques, cliniquement et radiographiquement. Bien que la CIT soit souventassociée à une masse discrète, il est difficile trouver une grande proportion de ces lésions à cause de leur modèle de croissance insidieux. En comparaison avec des cancers sans type spécial mais de taille semblable, les patients de la CIT ont une meilleure survie.

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Carcinome lobulaire invahissant. Les cellules de tumeur sont petites et uniforme avec les noyaux ronds et se développent d'une mode indienne de dossier.

Typique cible-comme la croissance des cellules de tumeur autour de l'uninvolved le conduit dans le carcinome lobulaire invahissant.

Carcinome Médullaire :

Carcinome médullaire.

Carcinome médullaire. Les grandes cellules de tumeur se développent d'une mode "syncytiale" et sont tranchant séparées du stroma environnant, qui est fortement infiltré par des lymphocyteset des cellules de plasma.

Il a des corrélations mammographiques, cliniques et pathologiques caractéristiques. Le carcinome médullaire est unphénotype comparateur de cancer de sein héréditaire et est trouvé chez les femmes qui sont en danger pour le cancer à cause des mutations dans le gène BRCA1 de tumeur-filtre. Cette caractéristique génétique est dans la grande partie attribuable au jeune âge des patients (5). Le régulier distinctif, poussant la bordure du carcinome médullaire est réfléchi mammographicallycomme masse tranchant entourée. Excessivement, le carcinome médullaire a une régularité uniforme et molle. Les dispositifs histologiques essentiels incluent des îles des cellules de tumeur ont les bordures irrégulières, sans rebords tranchants, qui sont souvent connectés (modèle de croissance syncytial). Ces îles n'envahissent pas le tissus adjacent de sein, au lieu de cela elles semblent pousser contre lui ayant pour résultat une interface douce avec le tissus normal adjacent de sein. Dans descarcinomas médullaires, les noyaux sont grands et pleomorphic avec le chromatin groupé en masse compacte, les nucleoli fréquents et les figures mitotic promptement identifiables. L'autre dispositif histologique exigé est un en avant infiltrent des lymphocytes et des cellules de plasma dans le tissus connectif desserré entre les îles cellulaires. À la différence du carcinome médullaire dans d'autres organes, le carcinome médullaire du sein est rarement associé à l'instabilité de microsatellite. le carcinome médullaire Noeud-négatifprévoit un bon pronostic ; autrement l'utilité prédictive n'est pas claire. Un meilleur pronostic pour la prétendue variante médullaire, ou le carcinome médullaire atypique, n'est pas prévu au delà de ce qui serait prévu pour un carcinome ordinaire d'intermédiaire-qualité sans type spécial.

Carcinomas mammaire invahissant sans Spécial-Type :

Approximativement trois quarts des carcinomas invahissants de sein n'ont pas des dispositifs histopathologiques qui permettraient leur inclusion dans les catégories mentionnées ci-dessus. Ceux-ci ont été mentionnés car ductal parce qu'ils ne font pas décrire le modèle lobulaire précédemment. Indépendamment de cette utilisation comparatrice, le démuni de ces carcinomas avéré surgir dans les conduits, et dans la pratique eux sont diagnostiqués par l'exclusion parce qu'ils ne s'adaptent pas dans de ce spécial-type catégories. Nomination - aucun type spécial (NST) n'est également utilisé. Ces carcinomas de NST sont caractérisés par une variété de modèles, de plein à de petits étroitement nids cohésifs aux modèles infiltrative unicellulaires. La formation de glande peut être présente, et souvent un mélange de ces modèles est trouvé dans un carcinome individuel. Ces carcinomas de l'infiltration NST ont le plus mauvais pronostic.

Types peu communs de carcinome invahissant :

Ils représentent au total moins de 2% de tous les carcinomas de sein. En dépit de leur rarité, des termes diagnostiques spécifiques devraient être utilisés en pathologie rapportant à cause des corrélations cliniques inhérentes. Carcinome sécréteur : est habituellement petit et bien entouré. Le dispositif histologique caractéristique est la présence des zones dégagées intracellulaires et extracellulaires abondantes qui contiennent des sécrétions. Les taches matérielles sécréteuses avec la tache périodique d'acide-Schiff et d'autres taches de muco-substance. On le voit habituellement dans de plus jeunespatients, mais peut également affecter des femmes plus âgées. Les dispositifs qui assurent un excellent pronostic n'incluent le jeune âge, le diamètre de tumeur moins de 2 centimètres, et aucune invasion stromal à la périphérie de la lésion (6). Carcinome de cellules de Squamous: ce peut être un dispositif des carcinomas de NST ; le modèle pur du carcinome squamous de cellules estdistinctement peu commun. Le carcinome souvent cystique et squamous de cellules du sein peut également assumer un modèle plein avec le keratinization. L'importance dans son identification se trouve avec un meilleur arrangement en cas des métastases postérieures. Le pronostic du carcinome squamous de cellules du sein est probablement identique que celui pour l'intermédiaire ordinaire au carcinome à haute teneur NST. Rarement, le carcinome de sein montre le même modèle que les tumeurs salivaires bien-admises de glande. Le type salivaire le plus important de glande de tumeur dans le sein est carcinome cystique adénoïde àcause de confusion potentielle dans le pronostic. Le carcinome de Mucoepidermoid du sein a les mêmes dispositifs histopathologiques que les contre-parties salivaires de glande. Les dispositifs saillants -la production de mucine et le bidon squamous de différentiation cependant, soient un dispositif non spécifique du carcinome mammaire NST. Le carcinome metaplastic de condition entoure un groupe de tumeurs qui indiquent les dispositifs épithéliaux et mesenchymal. Le composant mesenchymal peut indiquer la différentiation squamous, axée, cartilagineuse, ou osseous.

Récepteur d'Oestrogène (HEU) :

Tache d'Immunocytochemical

Tache d'Immunocytochemical pour des récepteurs d'oestrogène dans le carcinome invahissant de sein. La positivité nucléaire forte en cellules de tumeur est indiquée sur un fond cytoplasmique et stromal négatif.

La détermination immuno-histochimique du récepteur d'oestrogène (HEU) dans le tissus paraffine-incorporé donne les résultats qui mettent en parallèle étroitement des déterminations biochimiques. Ces analyses de chapitre de tissus sont avantageuses pour les raisons suivantes : (i) le même tissus qui est utilisé pour faire le diagnostic est utilisé pour HEU l'analyse ; ainsi le tissus est conservé. (ii) La présence de HEU est trouvée dans le contexte de l'histopathologie. Ainsi le médecin est assuré que le signal positif trouvé émane du carcinome au lieu de l'épithélium bénin. L'analyse biochimique est basée sur un homogénat de tissus, ainsi il est impossible de connaître quelles cellules sont responsables du signal positif. C'est également une édition si on analyse biochimiquement le carcinome in-situ, plutôt que le composant invahissant. (iii) Une plus grande sensibilité est réalisable avec l'analyse immuno-histochimique. Si un carcinome n'est pas très cellulaire ou s'il y a beaucoup de contaminer les cellules stromal ou inflammatoires, un effet résultant de dilutional peut être produit dans l'analyse biochimique. En revanche, les cellules positives même si très rare sont immuno-histochemically facilement identifié. Bien que le pouvoir prédictif clinique de la méthode biochimique ait été bien établi, la méthode immuno-histochimique pour déterminer HEU le statut est supérieure en réponse de prévision àla thérapie endocrinienne auxiliaire (7).

Signification pronostique des éléments additionnels :

En général, le lymphatics sont les navires le plus souvent impliqués dans le carcinome de sein, bien que les vaisseaux sanguins contiennent parfois le carcinome. Le carcinome mal interprétant dans les espaces de tissus ou le carcinome doux d'Intraductal comme tumeur dans les espaces lymphatiques est souvent responsable de l'overdiagnosis de l'invasion lymphatique. Ces erreurs peuvent être évitées si le médecin a besoin de la présence des emboles de cellules de tumeur dans un espace rayé par les cellules endothéliales pour faire la détermination histologique de l'invasion vasculaire. Le carcinome impliquant les espaces lymphatiques du derme a souvent comme conséquence le carcinome inflammatoire de sein d'entitéclinique distinctive. Ce diagnostic est fait quand un sein contenant le carcinome est rouge, de l'oedème, et chauffe. Il est rare pour des patients présentant le carcinome inflammatoire de survivre 5 ans, bien qu'une approche de multimodality - la chimiothérapie, la chirurgie et le rayonnement multiagent peuvent améliorer la survie (8). En résumé, la pronostication basée sur l'étape de tumeur, l'identification histologique des types spéciaux de carcinomas et l'évaluation histologique soigneuse sont des facteurs prédictifs prouvés. Le reportage chirurgical de pathologie est inachevé sans elles.Les études de nouveaux facteurs pronostiques devraient inclure ces facteurs prouvés dans l'analyse finale d'importance indépendante.

Sommaire :

L'arrangement DCIS du sein a été un défi cohérent à cause des présentations changeantes de DCIS et des options de concept et thérapeutiques changeantes. Il est impossible de comprendre DCIS sans historique. Les conditions et les concepts se sont développés au cours des 10 dernières années semblent être portion nous bien pour la plupart des présentations deDCIC dans des catégories élevé- et à faible risque avec des catégorisations précises avec l'intermédiaire, et le spécial-type catégories pour attendre davantage d'étude. Multicentricity et bilaterality ont été parfois considérés apparenté dans quelques aspects. Les difficultés en définissant les rapports des tumeurs multiples ne devraient pas obscurcir l'identification qu'il est important seulement car il a eu la valeur prédictive pour le succès ou le défaut de traitement. Le multicentricity vrai est défini en tant que sources indépendantes d'index de tumeur. Il est difficile d'estimer et son occurrence est beaucoup moins souvent qu'a été édité.

Références :

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  • Page DL. Types spéciaux de cancer de sein invahissant, avec des implications cliniques. AM. J. Surg.Pathol. 27:832 ; 2003.

Photos de 9ème pathologie chirurgicale d'édition, de Rosai et d'Ackerman par Juan Rosai. Éditeur du Volume Deux : Mosby © Elsevier 2004 Inc..

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