映射Preeclampsia 的理論

Luciano E. Mignini 博士
研究培訓研究員, UNDP/UNFPA/WHO/World銀行特殊項目研究
產科學和婦科學的部門
伯明翰婦女的醫療保健NHS 信任,
伯明翰, 英國。
與婦女的健康& 教育中心有關係(WHEC)

Preeclampsia 是母親和出生時期前後的必死和病態的一個主要原因全世界。它影響2-3% 所有懷孕。其原因論逃避並且理論盛產關於其發病原理。Preeclampsia 可能導致變化在實際上所有機構系統上。幾個機構系統一致地和典型地被介入。病理性研究結果表明, pathogenetic 系數主要重要不是血壓海拔, 僅相當粗劣的組織灌注。histologic 資料支持臨床印象, 粗劣的灌注是附屬對深刻vasospasm, 並且增加總外圍抵抗和血壓。Preeclampsia 不僅僅是惡性高血壓的一份供選擇表單。

這個文件的目的將瞭解preeclampsia 的各種各樣的理論。最近homocysteine, 基本氨基酸氨基甲硫基丁酸的代謝產物被假設導致氧化重音和內皮細胞的細胞官能不良, 改變與相關preeclampsia 。研究審查關係在清液homocysteine 含量和preeclampsia 之間並且討論。

臨床介紹:

婦女以preeclampsia 也許出席以範圍心血管研究結果依賴在嚴重級別和期限。慢性部下的疾病也許修改臨床介紹。治療干預也許極大修改這些研究結果。正常心血管功能嚴重干擾是公用以preeclampsia 和驚厥。這些基本上與在心臟病在以後負荷的增量有關由高血壓、實質地影響由懷孕病理性地被減少的hypervolemia 或iatrogenically 增加被靜脈內結晶狀或oncotic 解決方法的心臟病預壓, 並且內皮細胞的起動造成以溢出入細胞外空間, 特別是肺。

為詳細資料取樂覆核條款:

Preeclampsia (病理生理學的) 理論

任一種令人滿意的理論在preeclampsia 病理生理學必須佔觀察, 高血壓混亂由於懷孕是非常可能顯現出在第一次被暴露chorionic 絨毛的婦女; 被暴露在chorionic 絨毛superabundance 和與孿生或hydatidiform 痣; 有事先存在的血管疾病和是基因上事先安排好的對高血壓顯現出在懷孕期間。Vasospasm 是基本的對preeclampsia 和驚厥病理生理學。

增加的高血壓的回應:

正常孕婦開發耐火度對被灌輸的vasopressors 。增加的血管反應性對pressors 在婦女以早期的preeclampsia 由Raab 辨認了和工友(1956) 並且Talledo 和關聯(1968) 使用或降腎上腺素或血管緊縮素II, 和由Dieckmann 和Michel (1937) 並且Browne (1946) 使用vasopressin 。格蘭特和工友在1973 顯示出, 增加的敏感性對血管緊縮素II 清楚地在懷孕導致的高血壓之前起始。保留血壓正常的Nulliparas 是加工困難的對被灌輸的血管緊縮素II 的高血壓的作用, 當隨後變得高血壓的婦女丟失了這耐火度幾星期在高血壓之前起始。婦女以部下的慢性高血壓有幾乎相同回應。

前列腺素:

前列腺素或相關物質中間血管反應性在懷孕期間是未知的確切的結構。從一定數量的觀察, 有證據證明比較正常懷孕, prostacyclin 生產顯著被減少和thromboxane A2 顯著被增加在preeclampsia 。因而在preeclamptic 婦女, thromboxane 被增加並且prostacyclin 和前列腺素E2 被減少, 造成血管縮小和敏感性對被灌輸的血管緊縮素II 。Spitz 和同事(1988) 報道, 81 阿斯匹靈毫克每日被給未來高血壓婦女恢復了血管緊縮素II 耐火度由壓制thromboxane A2 綜合大約75%; 但是prostacyclin 綜合由只20% 和前列腺素E2 減少了根據30% 。這些觀察表明, 船反應性也許被斡旋通過生產一個精美這些血管作用的前列腺素平衡和新陳代謝。在這份計劃, preeclampsia 也許跟隨一前列腺素的不適當地增加的生產或破壞、其他的被減少的綜合或釋放, 或或許兩個。

血管內皮細胞的增長系數(VEGF):

VEGF 是重要在microvascular 滲透性vasculogenesis 和控制和被辨認了在人的胎盤。VEGF 的清液級別增加在前半懷孕併發以trophoblast 和子宮血管活動典型懷孕。VEGF被報告被增加在清液從婦女以preeclampsia 。Simmons 和工友(2000) 查找了在VEGF 的一個增量並行與增加的uteroplacental 船抵抗在婦女與preeclampsia 。VEGF 也許代表一個賠償結構嘗試恢復uteroplacental 血流往正常。

基因和免疫學系數:

Chesley 和Cooper (1986) 學習了傾向為preeclampsia 和驚厥在家庭成員以可能性, 它被繼承。multifactorial 繼承並且被認為了可能。關聯在組織相容性抗原HLA-DR4 和proteinuric 高血壓之間並且是可能性。某些HLA 類型是公用在母親和胎兒從preeclamptic 懷孕。某些醫療混亂, 有基因素質像糖尿病和高血壓, 並且預先處理對preeclampsia 。高血壓混亂風險由於懷孕看得出被提高在阻攔抗體形成對抗原站點在胎盤威力 被削弱的情況。這也許升起有效免役由一次早先懷孕缺乏的地方, 和在第一次懷孕; 或抗原站點的數量由胎盤提供是異常地偉大的比較相當數量抗體的地方, 和與多個胎兒。

免役概念由觀察支持, preeclampsia 更加頻繁地顯現出在multiparous 婦女由一新建一致懷孕。Dekker 和Sibai (1998) 覆核了免疫maladaptation 的可能的角色在preeclampsia 裡病理生理學。開始在早期的第二三個月, 婦女注定開發preeclampsia 有T 輔助工細胞的一個顯著更低的比例比較保留血壓正常的婦女。抗體反對內皮細胞的細胞被查找了在50% 婦女中以preeclampsia 對15% 血壓正常的控制。

激動系數:

Redman 和同事(1999) 提議, 內皮細胞的細胞官能不良與相關preeclampsia 可能起因於正常的廣義擾動, 對懷孕的廣義母親血管內的激動適應。在這個假說preeclampsia 被認為疾病由於被激活的白血球一個極端州在母親循環。簡要, cytokines, 包括腫瘤壞死系數阿爾法(TNF-阿爾法) 並且interleukins, 也許對氧化重音貢獻與相關preeclampsia 。在這份計劃, 氧氣暢通的基礎導致自已繁殖反之傷害內皮細胞的細胞的油脂過氧化物形成。這樣的傷害修改硝酸氧化物的內皮細胞的細胞生產, 並且干涉前列腺素平衡。其它氧化重音的後果包括atherosis 的油脂裝載巨噬細胞泡沫細胞特性的microvascular 凝固(thrombocytopenia 的) 生產, 起動, 和增加的血絲滲透性(腫鼓和proteinuria) 。這些觀察在氧化重音的作用在preeclampsia 提升了增加的興趣在抗氧化療法上的潛在福利被給為高血壓混亂的預防由於懷孕。抗氧劑是起作用防止生產過剩和損傷由有毒自由基造成要素的一個不同的系列。抗氧劑實例包括維生素E 和C 和β- 胡蘿蔔素。

硝酸氧化物和Endothelins:

早先被命名的內皮被派生的放鬆的系數(EDRF), 硝酸氧化物由內皮細胞的細胞綜合從L 氨基胍基戊酸。這是缺勤或被減少的濃度也許充當一個角色在高血壓混亂裡原因論由於懷孕的一有力血管舒張劑。Benedetto 和關聯(2000) 研究顯示其生產看上去被增加在嚴重preeclampsia 。硝酸氧化物的禁止被顯示了對增量平均值動脈壓力、減少心率, 和pressors 在一些動物。相等地重要, 看起來典型fetoplacental 灌注在人。變化在硝酸氧化物含量上在婦女以高血壓混亂由於懷孕也許是高血壓和不是指使活動的後果。

Endothelins 是多縮氨基酸和有力vasoconstrictors 。Endothelins -1 是它由Mastrogiennis 顯示了的唯一的種類由人的內皮導致並且工友(1991) 那它被增加在血壓正常的勞動的和非勞動的婦女。更高的水平被報告了在preeclamptic 婦女。

Homocysteine 的角色:

戰勝的證據是, 內皮細胞的細胞起動是焦點在對preeclampsia 發病原理的當代瞭解。Homocysteine 含量輕微地被增加在以後開發preeclampsia 的血壓正常的懷孕並且是可觀地增加的一次preeclampsia 被設立。它當前是不明的是否起因於混亂流通的homocysteine 原因preeclampsia 或是否這僅僅是附屬現象反射, 或許新陳代謝的改變的高濃度。如果原因地鏈接, 濃度會被舉起及早在懷孕並且他們也許是有用的為早檢測。而且, 潛在控制亢奮homocysteinemia (即, 由維生素補充) 也許藥物學地導致方法為防止preeclampsia 。

多數研究定性地顯示了正關聯在亢奮homocysteinemia 在懷孕和preeclampsia 之間。它是不明的多麼亢奮homocysteinemia 被開發因為無被聲稱的系數(folate 、維生素B12, 和基因多形性) 顯示了關聯。但是, 我們對氧化重音和內皮細胞的官能不良觀察了一個生物振振有詞的角色, 系數亢奮homocysteinemia 也許導致preeclampsia 。工作成績在preeclampsia 預防是失望的迄今。我們的覆核提出關於preeclampsia homocysteine 在原因論裡並且/或者病理生理學的角色被評估了和傳播了的方式的問題用。它是確切, 在開發臨床試驗過程中, 現有的etiopathogenesis 的研究關於基礎科學和理論應該嚴謹地被估計。

被建議的讀取: Luciano E. Mignini, Pallavi M. Latthe, Jose Villar 等。映射preeclampsia 的理論: homocysteine 的角色。產科學和婦科學。卷105, 第2月2 日2005 日頁411-425 。

編者按:

我們是感激Luciano E. Mignini 博士為共享他的研究和工作與婦女的健康& 教育中心(WHEC) 。他的洞察和工作成績是免費對我們的教育工作成績在婦女的醫療保健。我們盼望工作與他和伯明翰婦女的伯明翰(UK)/ CREP (阿根廷) 醫院大學改進健康& 婦女地位全世界。感謝再Mignini 博士。

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