人的Papillomavirus (HPV) 並且測試

WHEC实践公报和临床管理准则的医疗保健提供商。教育补助金所提供妇女保健和教育中心( WHEC ) 。

早期的成功在子宮頸癌掩護根據形態標準的發展為認可細胞棚子從子宮頸癌和其前體。但是, 我們的能力處理子宮頸疾病由對子宮頸瘤形成發病原理和生物的殘缺不全的理解更加有效地限制了。人的papillomavirus 的認識(HPV) 導致多數子宮頸瘤形成建議, 反射HPV 傳染生物和行為的改善的掩護和管理策略也許是可能的。

這個文件的目的將回顧結構並且HPVs生物和總結HPV 持續的研究測試和範圍的臨床應用討論。

HPV 傳染生物:

人的papillomaviruses 是epitheliotropic, 圓, double-stranded DNA 病毒包含大約8000 基本的對。70 HPV 型被描繪了, 超過20 傳染女性生殖短文。生殖HPV 類型被分類當低或高風險根據是否他們共同地同蔓延性子宮頸癌聯繫在一起。低風險型, 譬如HPV-6, 11, 42, 43, 44 和其他人強烈同濕疣聯繫在一起尖和是不凡的在低檔squamous intraepithelial 損害(LSIL) 。這些病毒少有地被發現在高等級squamous intraepithelial 損害(HSIL) 並且幾乎從未被發現單獨在癌。高風險HPV 鍵入, 包括HPV-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 68 和其他人共同地被發現在LSIL 和HSIL 和佔多數HPV 類型被發現在蔓延性癌。合格如同一種特別HPV 類型, 病毒必須被克隆和展示少於90% DNA 序列身分以知道的HPV 類型在三個具體所在地在HPV 染色體(1) 之內。

人的papillomaviruses, 像其它病毒, 無法獨立地複製他們自己的DNA 。因而, HPV 生命週期的完成要求被傳染的寄主細胞新陳代謝的機械。HPV 傳染被創始在基礎上皮層數, 包含mitotically 當前單元格替換成熟衰老的細胞棚子從表面(2) 。基礎層數被到達, 據推測, 通過微觀黏膜瑕疵。被傳染的基礎細胞包含episomal HPV DNA 的20 個到100 個拷貝。晚病毒基因的表示發生在成熟squamous 細胞裡, 造成capsid (覆蓋物) 蛋白質和整體病毒微粒的生產。在light-microscopic 水平, 這個過程對應於LSIL (CIN I 和koilocytotic atypia) 。在多數癌, HPV DNA 複製不是整個地episomal 。HPV DNA 的綜合化入人的主人DNA 也許代表一個關鍵的步驟在子宮頸致癌作用, 具體地發展invasiveness 。

HPV 偵查

HPV 測試方法最近被回顧了。多數HPV 測試查出HPV DNA 。HPV mRNA 抄本的證明是巨大研究利益, 但核糖核酸的偵查要求特別規程因為RNase 是普遍存在的在環境裡。HPV DNA 測試可能進行在新鮮,凍結的或被修理的細胞或組織。敏感性一般被減少在固定的標本由於DNA 正直損失。細胞為HPV 測試也許由掠過, 擦拭, 或廢棄獲得通過lavage 或子宮頸。每個這些戰略有其擁護者, 但結果運用這些彙集方法相似。主要考慮在測試婦產科標本是那20 不同HPV 鍵入傳染子宮頸。所以, 使用很少類型具體探針的HPV 測試不會查出傳染的重大百分比。標本對標本汙穢退避在診所和實驗室是根本避免假正面結果。這是一個重要問題當放大作用技術譬如PCR 被使用(3)

南部的雜交: 這是參考方法為HPV 鍵入。當適用於新材料, 這個技術是高度敏感的; 在固定的材料裡, 敏感性被減少。在南部的雜交, DNA 從多孔的樣品被提取被劈開與制約酵素認可具體DNA 序列。這是一個複雜, 勞動密集型的做法需要幾天執行和需要對放射性材料的用途為優選的敏感性。小樣本大小和定像也許減少可靠性和敏感性。因為DNA 從材料被提取, 它是不明的細胞在樣品HPV DNA 的來源查出是; 組織地方化不是可能的以這個方法。南部的雜交然而為HPV 的偵查提供充分敏感性在SILs 和癌和並且允許具體HPV 鍵入。被獲得以類型具體探針的DNA條帶樣式起因於電泳法和信號提供優越鍵入的資料與那比較被獲得以小點汙點雜交(4) 。

小點汙點雜交: 它很好適合與分析很大數量的新標本。被裝載過濾器或成員被弈質的DNA 的斑點被測試以HPV 類型具體DNA 或核糖核酸探針。材料不被消化與制約endonucleases 或沒有electrophoresed 。資訊被獲得從條帶樣式是無法獲得的, 並且強背景與探針有關未指明的緊持對過濾器也許限制解釋。Radiolabeling 或enzymatic 探知方法可能被使用。做法的簡單促進立即測試許多樣品和產生結果在二天之內(5) 。

在原處雜交: 它與形態學結合HPV 核酸的偵查, 如此允許HPV 傳染的地方化對具體細胞或組織。可靠的在原處雜交成套工具是商業可利用的至於臨床使用。信號偵查達到使用或者(a) 抗生物素蛋白生物素系統相似與那被使用在免疫過氧化物規程或(b) radiolabled 探針。對生物素探針的用途提供結果在一天代替四, 允許探針存貯一年, 和避免後勤問題與處理放射性材料有關(6) 。在原處雜交敏感性那是決不弄髒的技術, 以偵查在1-20 個HPV 拷貝的範圍每細胞。這個敏感性的水平是有用的在SIL 的研究, 但一些癌也許包含很少病毒拷貝為偵查, 並且多數HPV 傳染在細胞學上正常主題無法被辨認。另外, 多張幻燈片必需測試以多探針和控制。

雜種捕獲: 這是允許HPV DNA 迅速偵查和測量在樣品的大數字的一個最近構想的基於液體的HPV 測試。在細胞學方面, 這個技術主要使用測試exfoliated 細胞暫停在ViraPap 緩衝(Digene 診斷) 並且其它液體緩衝。DNA 樣品與14 根類型具體HPV 核糖核酸探針雞尾酒被弈質和然後被混合在microtiter 盤子。反應發生的井給套上外套按束縛DNA-RNA 雜種的抗體。一根genomic 探針的最近介紹測量總多孔的DNA 在標本也許允許數量的比率的演算類型具體HPVDNA 共計多孔的DNA 在樣品, 如此提供病毒裝載一個粗暴方案。結果如果雜種捕獲測試的展示好相互和內部實驗室增殖率和correlate 意志與常規HPV 測試譬如南部的汙點。測試迅速, 並且探針認可傳染女性生殖短文的所有主要致病性HPV 類型。測試比PCR 有些較不敏感的和是有傾向對罕見的分散假正面結果(7) 。糧食與藥物管理局批准的測試為風險HPV 是雜種捕獲II 測試。

Polymerase 鏈式反應(PCR): 這是沒有一個HPV DNA 偵查技術, 而是寧可一個方法為具體地放大DNA, 可能然後被測試為HPV DNA 出現使用南部的汙點、小點汙點, 或其他技術。由於DNA 放大作用, PCR 也許查出只有一個HPV 拷貝每百萬個細胞。在PCR, DNA 底漆集合被使用創始序列具體DNA 複製多個圓。基於PCR 的HPV 測試是特別重要在流行病學和低級傳染偵查在正常主題是重要更老的婦女的臨床研究中。基於PCR 的方法增加的敏感性是較不有利的在流行子宮頸瘤形成的研究中因為多數與HPV 相關的損害包含足夠的病毒拷貝被查出沒有放大作用(8) 。

HPV 測試的戰略改進病理性診斷和臨床管理:

在1996 國民巨蟹星座學院開始了一次預期被隨機化的審判三項管理策略為婦女與子宮頸細胞學報告比較顯示非典型squamous 細胞未確定的意義(子囊) 並且LSIL (9) 。患者被隨機化了入一個保守的(重覆細胞學每6 個月唯一) 小組、一個colposcopy (直接colposcopy 所有患者) 小組, 和一個次要triage (HPV 測試對於類型HPV 已知安置婦女在高風險為癌症) 小組。LSIL 胳膊及早被關閉了當它被確定大於80% 婦女以LSIL 結果是HVP 正面。ASCUS/LSIL Triage 研究(ALTAS) 審判的推薦是,HPV 測試不是有用的為婦女以LSIL 測試結果。ALTS 審判的子囊胳膊被完成了, 並且結果包括在美國社會的報告Colposcopy 和子宮頸病理學(ASCCP) 公眾輿論會議(10) 。公眾輿論會議的推薦是, 任何三項管理策略(a) 重覆細胞學[ 被重覆在4-6 個月間隔時間直到二個連貫"陰性為intraepithelial 損害或敵意" 結果被獲得], (b) 直接colposcopy, 或(c) HPV triage 是一種可接受的方法為病人的管理有子囊細胞學。

次要triage 使用HPV 測試被推薦作為更喜歡的戰略當基於液體的準備被使用了為子宮頸細胞學或當co 彙集為HPV DNA 測試完成。如果HPV 測試結果是消極的。它不是必要重覆細胞學12 個月。如果它是正面的, 患者應該有colposcopy 。如果原始的細胞學報告是ASC-H (非典型squamous 細胞, 無法排除HSIL), 患者應該接受colposcopy 沒有HPV 測試。算法描述這些ASCCP 被推薦的管理策略是可利用的(11) 。

孕婦以子囊或ASC-H 細胞學結果不需要另外管理。Postmenopausal 婦女與ASUS 能有重覆cytologic 評估在治療以後與典型女性荷爾蒙如果沒有禁忌症候。如果結果再是子囊, colposcopy 被建議。Immunocompromised 婦女以任一細胞學反常性應該接受colposcopy (12) 。

總結:

HPV 的主角的認識在子宮頸瘤形成也許有直接涵義為子宮頸疾病的診斷和治療。如果HPV 測試證明臨床有用的, 傳統Pap汙跡也許由與輔助測試樣品會結合cytologic 掩護的一種新方法提高。它是可能的, 子宮頸細胞學收藏和解釋方法將繼續在將來改變。它將是必要為臨床工作者保留消息靈通新技術和訪問他們的用途的妥帖在他們各自的實踐。 當前, HPV DNA 測試被審查作為為婦女的偵查的掩護工具與CIN 在設施能解釋子宮頸細胞學缺乏的發展中國家。所有婦女以高風險正面結果會被送為colposcopy 。這種方法曾經不太可能是有用的在子宮頸細胞學掩護已經是源遠流長的由於一個唯一HPV 測試的費用和HPV 的大流行的國家, 特別是在婦女更加年輕比30 年。

參考:

  1. Cervical cytology screening. ACOG Technology Assessment in Obstetrics and Gynecology No. 2. American College of Obstetricians and Gynecologists. Obstet Gynecol 2002;100:1423-7
  2. Dunne EF, Unger ER, Sternberg M et al. Prevalence of HPV infection among females in the United States. JAMA 2007;297:813-819
  3. Human papillomavirus testing for triage of women with cytologic evidence of low-grade squamous intraepithelial lesions: baseline data from a randomized trial. The Atypical Squamous Cells of Undermined Significance/ Low-grade Intraepithelial Lesions Triage Study (ALTS) Group. J Natl Cancer Inst 2000;92:397-402
  4. Kuhn L, Denny L, et al. Human papillomavirus DNA testing for cervical cancer screening in low-resource settings. J Natl Cancer Inst 2000;92:818-25
  5. Wright TC Jr, Cox JT et al. Consensus Guidelines for the management of women with cervical cytological abnormalities. JAMA 2002;287:2120-9
  6. Gravitt PE, Peyton CL, Alessi TQ et al. Improved amplification of genital human papillomaviruses. J Clin Microbiol 2000;38:357-361
  7. Centers for Disease Control and Prevention. Genital HPV Infection Fact Sheet. Rockville MD: CDC National Prevention Information Network; 2004
  8. World Health Organization (WHO) Initiative for Vaccine Research. Human Papilloma Infection and Cervical Cancer. Geneva, Switzerland: WHO; 2008. http://www.who.int/vaccine_research/diseases/hpv/en/ Accesses May 10, 2008
  9. Bonnez W. Papillomavirus, In: Richman DD, Whitley RJ, Hayden FJ, eds. Clinical Virology. 2nd ed. Washington, DC: American Society for Microbiology Press; 2002:557-596
  10. Stoler MH, Sciffman M. Interobserver reproducibility of cervical cytologic and Histologic interpretations: realistic estimates from the ASCUS-LSIL Triage Study. JAMA 2001;285:1500-5
  11. Braaten KP, Laufer MR. Human papillomavirus (HPV), HPV-related Disease, and the HPV vaccine. Rev Obstet Gynecol 2008;1(1):2-10
  12. Kahn JA, Rosenthal SL, Jin Y et al. Rates of human papillomavirus vaccination, attitudes about vaccination, and human papillomavirus prevalence in young women. Obstet Gynecol 2008;111:1103-1110

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