?> Центрируйте для Здоровья и Образования Женщин - Грудь оценке риска развития рака

Грудь оценке риска развития рака

WHEC практике бюллетень и клинического ведения Руководящие принципы для медицинских работников. Образования гранта, предоставленного здоровья женщин-образовательный центр (WHEC).

Грудь биологии рака теме интенсивных исследований, и были огромные достижения в последние годы. Научно понимание биологии эстроген-рецептор привело к существенному улучшению эстроген-целенаправленной работы по профилактике и химиотерапии. Увеличение груди плотность стала доминирующей, обнаружению и модифицируемые фактором риска для последующего развития рака молочной железы у женщин. Факторы, которые повышают риск более зрелой женщины рака, таких как рак молочной железы плотности, могут быть определены в среднем и пожилом возрасте. Расширение методов визуализации, таких как цифровые маммография и МРТ, могут быть развернуты эффективно в небольших групп высокого риска женщин, чтобы прийти к более сбалансированному и соответствующие отношения не только рентабельности, но и вред на пользу. Разумно не полагаться на маммографию, чтобы "решить" проблему раннего выявления рака молочной железы. Грудь оценки риска рака обычных аспектов здравоохранения женщин и 3 модели доступны, чтобы помочь врачам с этой задачей: Гейл, Клаус и Тайрр-Казик. Четвертый - и все более распространенным инструментом является генетическое тестирование, которое может быть важной частью генетической оценки риска для отдельных лиц. Модели доступны клиницистам для оценки риска лица рака молочной железы может производить самые различные оценки, и клиницисты должны понимать ограничения каждой модели, чтобы выбрать наиболее подходящую модель для их пациентов.

Цель этого документа заключается в обсуждении клинического применения различных инструментов для оценки риска женщины рака молочной железы и применять в клинической практике. Этот обзор также обеспечивает всестороннее рассмотрение важности грудного плотности доминирующим фактором риска для развития рака молочной железы, подчеркнув роль, которую генетики и гормоны играют в поддержании плотности груди у женщин в постменопаузе. Будущие исследования могут быть направлены на выявление существовавшие ранее условия (например, генные мутации), что риск для женщин, для очень агрессивных видов рака. Рекомендации по генетическому тестированию, рассматриваются здесь, с особым упором на компоненты генетического консультирования, выявления лиц, для тестирования и интерпретации результатов испытаний.

Справочная информация:

Lifetime риск рака молочной железы для среднестатистической женщины составляет около 12% (1) . Факторы риска для рака молочной железы, хорошо описаны. Использование экзогенных гормонов (эстроген и прогестерон), как известно, увеличивает риск, и эндогенные гормональные факторы, такие как возраст менархе, менопауза, и первые роды связаны с небольшим, но существенным, увеличение риска развития рака груди. Экологические факторы, такие как питание и употребление алкоголя, хотя и не очень хорошо понимал, также связаны с риском развития рака груди. Имея биопсии молочной железы, и особенно биопсия показала, что атипической гиперплазии или очаговая неоплазии, связано со значительным риском рака молочной железы (2) . Положительное в семейном анамнезе рак также предлагает генетический компонент риска лица. Многие из этих факторов были включены в моделях, рассмотренных ниже. Грудь состоит из трех основных тканей - жиров, волокнистых / соединительной ткани и эпителиальных тканей. Различия в относительное количество этих тканей приводит к изменчивости между физическими лицами в радиологических вид молочной железы на маммографии. Жир рентгенопрозрачный и появляется темное время суток на маммографию, а эпителий и соединительная ткань радио-плотным и появляются на свет маммографию. Маммографических груди плотности (MBD) отражает внешний вид молочной железы на маммографии и показывает удельный вес рентгенологически плотной, то есть, белые или светлые области груди. Увеличение груди плотности связано с повышенным риском рака молочной железы зависит от повышенной трудности чтения маммографию (3) .

Белые женщины имеют более высокий риск развития рака молочной железы, чем чернокожие женщины (хотя черный женщин с диагнозом рак молочной железы чаще умирают от этой болезни). Другие факторы риска для рака молочной железы были выявлены или предложенных, но не включены в молочной железы рисков Assessment Tool по нескольким причинам: потому что доказательств того, что эти факторы способствуют груди риск рака не является убедительным, поскольку исследователи не могут ли эти факторы добавить полезную информацию факторы, уже в модели, или потому, что данные о других факторах риска не был распространен на данные исследований используются для разработки модели. Такие факторы риска включают: возраст, в менопаузе, применение противозачаточных таблеток, высокий индекс массы тела, высоким содержанием жиров, алкоголя, облучения и загрязнения окружающей среды. Недавно опубликованные результаты исследований показывают, что плотность ткани груди, измеряется от маммографию, можно добавить полезную информацию, но риск моделей с груди измерения плотности ткани по-прежнему должны быть подтверждены дополнительными независимые исследования (3) . Исследование также показывает, что и другие факторы риска, такие как использование гормональной терапии, может улучшить инструмент.

Введение:

Риск рака молочной железы Assessment Tool был разработан для женщин в возрасте населения США 35 лет и старше (4) . Она не должна быть использована для женщин с предыдущим диагнозом рака молочной железы, женщины, подвергающиеся груди излучения для лечения лимфомы Ходжкина, или женщин, которые проживают, или недавно мигрировали из областей с низким риском рака молочной железы, таких, как сельских районах Китая и Японии . Более точные методы для прогнозирования риска могут быть доступны для женщин с некоторыми редкими определены мутации, такие, как изменения в молочной железе рак генов предрасположенности BRCA1 и BRCA2. Риск рака молочной железы Assessment Tool была разработана и была подтверждена в популяции, состоящие в основном из неиспаноязычных белых женщин. Необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить или уточнить модель для других расовых и этнических групп. Риск рака молочной железы Assessment Tool представляет собой компьютерную программу, которая была разработана учеными Национального института рака и Национального хирургического адъювантного молочной железы и кишечника проекта (NSABP) для оказания помощи поставщикам медицинских услуг в обсуждении риск рака молочной железы с их пациенток. Инструмент позволяет медицинских специалистов по проектам отдельных оценку женщиной риск возникновения рака груди в течение 5-летний период времени и в ее жизни и сравнивает расчета риска женщины со средним риском для женщины того же возраста. Риск рака молочной железы Assessment Tool можно найти по адресу: http://www.cancer.gov/bcrisktool .

Понимание факторов риска:

Хотя каждая из этих моделей обеспечивает кратко-и долгосрочных рисков, применение пожизненного риска позволяет сравнивать оценки риска порожденных каждой модели. Понимание ограничения каждой модели позволит врачу использовать наиболее подходящую модель для оценки риска и консультации женщина в данной ситуации. За информацию, которая поможет понять своих пациентов риск развития рака визита http://understandingrisk.cancer.gov . Это интерактивный веб-сайт поможет своим пациентам принимать обоснованные решения о том, как снизить риск.

Гейл Модель:

Эта модель включает в себя (5) :

  • Возраст - риск развития рака груди увеличивается с возрастом. Большинство случаев рака молочной железы приходится на женщин старше 50 лет.
  • Количество пострадавших родственников первой степени - с одной или несколькими первой степени родственники по крови, которые были диагностированы с раком молочной железы увеличивает шансы женщины развития болезни.
  • Возраст первой менструации - Женщины, которые имели свои первой менструации в возрасте до 12 имеют слегка повышенный риск рака молочной железы.
  • Возраст при первом живорождения - Риск зависит от возраста на первом живорождения и семейный анамнез рака молочной железы, как показано в таблице ниже относительного риска ниже.
  • Количество предыдущих биопсии груди - Женщины, которые имели биопсии молочной железы, имеют повышенный риск рака молочной железы, особенно если биопсия показала изменения в ткани молочной железы, известный как атипической гиперплазии. Эти женщины подвергаются повышенному риску из-за любой запрос биопсии, не из-за биопсии себя.
  • Наличие атипической гиперплазии в биопсии образца - Две груди нарушения тканей - протоковой карциномы (DCIS) и очаговая карциномы (LCIS), которые связаны с повышенным риском развития инвазивного рака молочной железы.

Относительный риск развития рака молочной железы

Возраст при первом живорождения Количество пострадавших родственников
0 1 2 или более
20 и младше 1 2,6 6,8
20 - 24 1,2 2,7 5,8
25 - 29 или нет ребенка 1,5 2,8 4,9
30 лет и старше 1,9 2,8 4,2

Для женщин с 0 или 1 затронутого родственника, риск увеличивается с возрастом на первый живорождения. Для женщин с 2 или более родственников первой степени, риски уменьшаются с возрастом первого живорождения. Эта модель не учитывает истории семьи у родственников, кроме матери и сестре. Важно отметить, что модель Гейл не учитывает отцовской семейной истории рака молочной железы. Эта модель предсказывает риск рака молочной железы в 5 лет жизни.

Новая модель может быть использована для прогнозирования риска по 5, 10, 20 и 30 интервалами. Новая модель предсказал более высокие риски, чем предыдущая модель у женщин с высокой плотностью молочной железы и предыдущие анализы показали, что новая модель скромно высокой точности (6) . Независимые исследования, проверки необходимы до этого модель должна использоваться для консультаций, и, прежде чем постоянные изменения риска рака молочной железы Assessment Tool.

Клаус Модель:

Это факторы в грудном истории рака до 2 первых и / или второй степени материнской или отцовской родственников и возраст, в котором эти лица были диагностированы с раком молочной железы (7) . Эта информация используется для расчета рисков на основе нынешнего века и жизни опасности.

Lifetime риск рака молочной железы на основе семейной истории: Клаус модели (8)

Возраст наступления рака в относительных
20 - 29 30 - 39 40 - 49 50 - 59 60 - 69 70 - 79
Одна из затрагиваемых первой степени относительной 0,211 0,165 0,132 0,110 0,096 0,088
Одна из затрагиваемых второй степени относительного 0,142 0,120 0,104 0,094 0,094 0,083
Два пострадавших родственников первой степени
Возраст наступления первого пострадавших в относительной

Возраст наступления второй пострадавших в относительной
20 - 29 0,484 0,460 0,434 0,397 0,354 0,308
30 - 39 0,460 0,437 0,399 0,353 0,302 0,252
40 - 49 0,434 0,399 0,354 0,300 0,246 0,200
50 - 59 0,397 0,353 0,300 0,245 0,195 0,158
60 - 69 0,354 0,302 0,246 0,195 0,156 0,128
70 - 79 0,308 0,252 0,200 0,158 0,128 0,109
Два пострадавших родственников второй степени
Возраст наступления первого пострадавших в относительной Возраст наступления второй пострадавших в относительной
20 - 29 0,262 0,256 0,245 0,231 0,211 0,189
30 - 39 0,256 0,245 0,230 0,200 0,186 0,162
40 - 49 0,245 0,230 0,209 0,184 0,159 0,137
50 - 59 0,231 0,200 0,184 0,158 0,135 0,117
60 - 69 0,211 0,186 0,159 0,135 0,116 0,103
70 - 79 0,189 0,162 0,137 0,117 0,103 0,094
Одна из затрагиваемых первой и второй степени относительного
Возраст наступления в первой степени относительной Возраст на начало во второй степени относительного
20 - 29 0,450 0,433 0,407 0,369 0,320 0,264
30 - 39 0,437 0,414 0,377 0,329 0,274 0,219
40 - 49 0,417 0,383 0,338 0,281 0,225 0,177
50 - 59 0,388 0,343 0,289 0,233 0,182 0,143
60 - 69 0,349 0,296 0,239 0,188 0,148 0,120
70 - 79 0,305 0,248 0,196 0,154 0,124 0,105

Тайрр-Казик Модель:

В настоящее время исследовательский инструмент, попытки рассмотреть недостатки предыдущих моделей в том числе разнообразных факторов риска (9) . В модели используется возраст, индекс массы тела (ИМТ), гормональные и репродуктивные факторы, груди болезней и богатую историю семьи для расчета риска для рака молочной железы. Одно исследование показало, что эта модель производится более высокое отношение должны соблюдать случаев рака молочной железы, чем Гейл и Клаус моделей, указав, что она может дать более точную оценку риска (10) . Эта модель еще не была подтверждена, и поэтому, использоваться осторожно в клинических условиях.

Наследственные молочной железы и яичников синдром рака

Примерно 5% до 10% от рака молочной железы являются наследственными и 15% до 20% случаев заболевания раком груди могут иметь семейный компонент и в результате генных взаимодействий окружающей среды (11) . Хотя BRCA1 и BRCA2 гена являются наиболее часто проверяются на, они, вероятно, не только гены причастны к семейным раком молочной железы: аж в 70% случаев, испытания человека в семье, скорее всего, имеют наследственный рак дает отрицательный результат . BRCA1 и BRCA2 мутации, связанные с 45% до 85% пожизненный риск рака молочной железы, а средний возраст начала 43 лет BRCA1 и 45 лет для BRCA2 (12) . Оба BRCA1 и BRCA2, связанные с> 50% риска второго первичного рака молочной железы. BRCA1 связан с 45% жизни риск развития рака яичников, а BRCA2 в два раза, что риск (13) . Исследователи идентифицировали регионов BRCA2, которые связаны с более высоким уровнем развития рака яичников, а в клинической практике, однако, все пагубные мутации генов в каждой даны одинаковые темпы риск заболевания раком. Семьи с BRCA1 или BRCA2 мутации имеют повышенный риск развития рака простаты. Семьи с BRCA2 мутации подвержены риску рака молочной железы мужчин, а также поджелудочной железы, гортани, и желчного пузыря / желчных протоков рака и меланомы (13) . Распространенность BRCA1 и BRCA2 мутации составляет от 1 300 в до 800 лиц европейского наследия и 1 в 40 лиц Ашкенази еврейского наследия. Генетическое тестирование для BRCA1 и BRCA2, которая была клинически доступны несколько лет, включает в себя оценку всей области кодирования каждого гена в поисках больших удалений. Интерпретация генетического тестирования может быть сложной, особенно, если значение генетических изменений определены неясно. В таких случаях мутации помечены "вариант неопределенным значение", и не может быть использован для тестирования других членов семьи.

В 2009 году Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) опубликовала рекомендации, что женщины с 20% до 25% вероятность наличия в генах BRCA1 или BRCA2 мутации подвергается генетической оценки риска и считается генетического тестирования (14) . ACOG далее определены женщин, которые имеют 5% до 10% риска BRCA1 или BRCA2 мутации в качестве потенциальных кандидатов для генетической оценки риска. 2009 ACOG рекомендации для генетического тестирования в женщин, являются:

  1. Генетические оценки риска, рекомендуется для женщин с 20% до 25% вероятность укрывательство мутации BRCA:
    • Женщины с личной историей как рак молочной железы и рака яичников;
    • Женщины с раком яичников и близких родственников с раком яичников и / или пременопаузе рака молочной железы;
    • Женщины с раком яичников которые ашкенази еврейское происхождение;
    • Женщины с раком груди возрасте <50 лет и близких родственников с раком яичников и рака молочной железы мужчины в любом возрасте;
    • Женщины еврейское происхождение ашкенази, у которых рак молочной железы был диагностирован в возрасте <40 лет;
    • Женщины с близкого родственника с известными генами BRCA1 или BRCA2 мутации.
  2. У женщин, чьи шансы в укрывательстве мутации BRCA составляет от 5% до 10%, также могут получать генетический скрининг риска:
    • Женщины с раком молочной железы в возрасте <40 лет;
    • Женщины с раком яичников, первичный рак брюшной или рака маточной трубки высокого класса, серозные гистологии в любом возрасте;
    • Женщины с двусторонним раком молочной железы (особенно, если первый случай рака молочной железы был диагностирован в возрасте <50 лет);
    • Женщины с раком молочной железы в возрасте <50 лет и близких родственников с раком молочной железы в возрасте <50 лет;
    • Женщины Ашкенази еврейского происхождения с раком молочной железы в возрасте <50 лет;
    • Женщины с раком молочной железы в любом возрасте и> 2 близких родственников с раком молочной железы в любом возрасте (особенно, если по крайней мере один случай рака молочной железы был диагностирован в возрасте <50 лет);
    • Не подвержен женщин с близкого родственника, который отвечает на один из предыдущих критериев.

Стоимость Полный анализ родословной:

Учитывая, что BRCA1 и BRCA2, связанные с различными рака, пациенты должны быть спросил обо всех известных раковых заболеваний и возраста на момент постановки диагноза у родственников. Пациенты должны также быть спросил конкретно о рака в настоящее время второй и третьей степени родства (бабушки и дедушки, тети, дяди, двоюродные братья и первый), так как эта информация может оказаться полезным в определении аутосомно-доминантный картины. Важно, чтобы захватить родительских истории семьи и просить о принятии. В некоторых ситуациях может заслонить семейной историей наследственного рака груди и яичников. Родственники, которые имели гистерэктомию или придатками существенно сократили свои шансы когда-либо груди или яичников. Размер семьи и гендерной также влияет на распространенность наследственного рака в семье, например, очень небольшой семьи с несколькими женщинами будет иметь очень мало членов, которые могут выразить фенотипы (15) . Наконец, часто бывает полезно рассмотреть медицинские документы членов семьи, развивать семейный анамнез наследственный рак, поскольку не все гинекологические рака равны в этом отношении.

Интерпретация генетических Результаты:

Одним из ключевых принципов в области генетического тестирования на наследственный рак является проверка человек в семье, кто наиболее вероятно, что рак. В некоторых семьях, этот человек является родственником, который был был поставлен диагноз рака молочной железы. Тестирование, что человек может определить, является ли мутация существует в семье, создания фона, на котором для интерпретации генетических тестов родственников. Если в семье, как известно, генетическая мутация, то интерпретации испытание другого родственника прост: положительный результат теста на тот же мутация связана с увеличенным риском рака. Отрицательный результат означает, что пациент находится в среднем риск развития рака, ее семейная история связана с наличием мутации, что она не унаследовала.

Пациент управления после убедительных результатов:

Следующие сценарии иллюстрируют сложность интерпретации отрицательных BRCA1 / 2 результаты в семье с историей рака, но не известных мутаций.

Сценарий 1:

Пациентов диагностирована с раком молочной железы в возрасте 41 лет. Ее сестра была диагностирована с раком яичников в возрасте 52 лет. Пациент является лицо, в этой семье, скорее всего, имеют генетические мутации, но тестирование показывает, что она BRCA1 и BRCA2 отрицательным.

Устный перевод: Этот тест не исключает наследственного рака в этой семье. Кроме того, не представляется возможным исключить риск развития рака яичников для пациента, учитывая ее семейной истории. Таким образом, генетический тест, являются неубедительными. Оценка рисков и управление ими плана пациента должно быть основано на ее семейной истории.

n
n
n

Сценарий 2:

покойной матери пациента B и тети по материнской линии был поставлен диагноз рак молочной железы и яичников, соответственно. Пациент B просит генетического тестирования наследственной рака - первый в семье, сделать это - и находит, что она BRCA1 и BRCA2 отрицательным.

Устный перевод: Сам по себе этот результат не дает требуемых результатов. Если мать мутации, то можно было бы сделать вывод, что отрицательные результаты пациентов B находится на среднем и риск. Однако, так как ее мать и тетки статус неизвестен, это уже не возможно проверить их интерпретация этого результата остается неясным. Там не может быть мутация в семье или могут быть мутации, которые пациент B не наследуют. Кроме того, тест не может быть сделано неправильно или не может быть мутация в гене, не в генах BRCA1 и BRCA2. Таким образом, пациент B должно осуществляться в соответствии с ее семейной истории.

n
n
n

Причины наследственного рака молочной железы:

Отрицательные результаты в отдельных может означать несколько вещей:

  • Там может не быть мутация в семье;
  • Мутация может существовать, что человек не наследуют;
  • Испытания не были проведены надлежащим образом;
  • Мутация может существовать в гене, который не тестировалось (см. генетических причин рака молочной железы ниже)
Синдром Ген
Наследственные рака груди и яичников BRCA1 / 2
Синдром Ли-Фраумени р53
Кауден синдром PTEN
Наследственные без полипоз колоректального рака MLH1/MSH2
Масштабно-тематические структуры синдрома MLH1/MSH2
Пеуц-Егерс синдром STK11
Атаксия-телеангиэктазии Банкомат

Маммографических груди плотности (MBD), а риск рака молочной железы

Маммографических груди плотности (MBD) отражает внешний вид молочной железы на маммографии и показывает удельный вес рентгенологически плотной, то есть, белые или светлые области груди. Некоторые схемы классификации были использованы для классификации MBD на протяжении десятилетий. Ранних категоризации картины паренхиматозных Вулф о том, что классификация степени и вида плотности на 4 категории (16) :

  • N1: Non-плотные, без видимых каналов;
  • P1: Известные картины протока, занимающих менее одной четверти молочной железы;
  • P2: выдающиеся протока картина более чем одна четвертая часть груди, а также
  • DY: однородная, доска типа областях плотности.

В настоящее время наиболее распространенным клиническим мера плотности груди Imaging отчетности и Data Systems (BI-РАДС) плотность метод, предложенный Американского колледжа радиологии (3) (17) . BI-РАДС плотность субъективные измерения, используемых в радиологов классифицировать маммографии следующим образом:

  • D1: жирные;
  • D2: отдельные плотности;
  • D3: гетерогенно плотной, или
  • D4: очень плотная.

Компьютерный методы используются для оценки количественных показателей MBD, в том числе процентов плотности (в процентах от общего грудь, видную плотной ткани; PD), абсолютная плотной области, и не плотно области (3) (16) .

MBD и риск рака молочной железы:

Повышенные MBD считается одним из самых сильных факторов риска рака молочной железы, независимо от того, оценивается как категорический или количественную оценку (16) . Женщины в высших категорий молочной плотности имеют 4 - 6-кратное увеличение риска рака молочной железы по сравнению с женщинами в самой низкой категории. MBD было показано, что сильным фактором риска рака молочной железы, чем любые другие, кроме возраста и генетических мутаций (16) . Связь между MBD и рака молочной железы было показано, как в старые и молодые женщины проходят обследование маммографии, а также в Кавказском и не Кавказского населения.

Гормональные Влияние MBD:

Существует сильная и доказательства того, что MBD находится под влиянием гормональных факторов, таких как менопауза, возраст менархе, паритет, возраст при рождении первого ребенка, а также использование экзогенные гормоны (18) . Влияние экзогенных гормонов на MBD лучше всего иллюстрирует положительные ассоциации с MBD постменопаузе гормона (PMH) терапии и обратные ассоциации с тамоксифеном (18) . Эти ассоциации являются важными, поскольку они предлагают между индивидуальной изменчивости в ответ на гормон терапии проявляется в изменении MBD, которое может быть выражено в дифференциальной риск рака молочной железы. С истощением эстрогена в период менопаузы, железистой ткани груди подвергается регрессии. Это также находит свое отражение в уменьшении MBD во время и после менопаузы. Когда процесс прерван PMH, исследований, посвященных оценке MBD на количественные показатели позволяют предположить, что эти гормоны связаны с абсолютным увеличением на 3% до 6% в MBD (19) . В норвежском рака молочной железы программы обследования (19) , текущие пользователи терапии PMH были значительно выше среднего процента MBD, чем никогда пользователей никогда пользователей для тренда <0,001). Кроме того, в период после менопаузы эстроген-прогестина Вмешательства (PEPI) судебное разбирательство, на котором была рассмотрена связь между PMH и MBD, а также видел увеличивается с комбинированной гормональной терапии (20) . В инициатива в области здравоохранения женщин (WHI) исследованию, женщины были рандомизированы на получение ежедневной комбинированной сопряженных лошадиных эстрогенов (ЦВЕ, 0,625 мг) с медроксипрогестерона ацетата (МПА, 2,5 мг) или плацебо. Более 75% женщин в активную PMH было зарегистрировано увеличение числа MBD (18) . Взятые вместе, эти исследования позволяют предположить, что эстроген и прогестин-комбинированной терапии в обычных дозах, связанных с увеличением плотности груди, независимо от форм прогестин администрации. И, что немаловажно, ассоциаций из этих видов лечения с параллельным изменением MBD ассоциации с риском развития рака груди, такие, что Есть увеличивается при раке молочной железы с комбинированной терапии, но не с одного эстрогена (21) . Хотя нижняя схемы дозы надеялся иметь меньшее влияние на груди плотности, недавние исследования выявили никакой разницы между ассоциациями обычных и низких доз гормональной терапии с ПРО (22) . Остановка от 1 до 2 месяцев был связан только с малым сокращением MBD и, остановившись терапии за этот короткий срок не влияет маммографии напомнить номера (22) .

n
n
n

Влияние тамоксифен, ралоксифен, ингибиторы ароматазы, и на MBD:

Учитывая позитивную связь между PMH и MBD, логичный вопрос, является ли тамоксифен, ралоксифен или ингибиторы ароматазы уменьшить MBD.

Тамоксифен: селективный модулятор рецептора эстрогена (SERM), что конкурентоспособным связывается с рецепторами эстрогена и блокирует синтез эстрогена. Антиэстрогенной влияние на груди, в результате его использования в качестве адъювантной терапии эндокринных для женщин с эстроген рецептор-позитивным раком молочной железы в постменопаузе. Тамоксифен также используются в качестве агента chemopreventive для снижения риска рака молочной железы у женщин группы высокого риска. В Национальном хирургического адъювантного молочной железы и кишечника проекта (NSABP) рандомизированных клинических испытаний с высокой степенью риска женщин, 5 лет тамоксифена терапии было показано снижение риска распространения инвазивных рака молочной железы на 49% и неинвазивные риск рака молочной железы на 50% по сравнению с плацебо (23) . В ряде исследований изучали эффект тамоксифена на MBD с использованием различных методов оценки для MBD и изучение популяций (например, женщин с раком молочной железы известных на вспомогательной тамоксифен или женщин с высоким риском развития рака молочной железы на тамоксифена для химиопрофилактики). Эти исследования неизменно показывают, что женщины на тамоксифен испытывают статистически значимое уменьшение MBD. Некоторые из этих исследований, отметил, что снижение процента MBD произошло на большей частоте, чем в пременопаузе у женщин в постменопаузе (24) . Общим для всех этих исследований было то, что не все женщины на тамоксифен испытали сокращение плотности груди с терапией; доля женщин отмечается снижение плотности составляет от 21% до 80%. Это было расценено в исследованиях с разной MBD методы оценки, население (независимо от того высокого риска женщин и раковых заболеваний), и как отмечалось выше, различные менопаузального статуса. Это говорит о том предположении, что снижение MBD индуцированных тамоксифен в часть женщин имеют клинического значения, в результате инцидента меньше рака среди уязвимых женщин и меньшее число случаев рака груди повторения или контралатеральной событий среди больных. Эти женщины выиграют, оставаясь на тамоксифен. В отличие от тех, кто не видят снижение или даже возрастет в MBD могут быть те, кто получит выгоду от альтернативного лечения.

Raloxifene: пыльников SERM агента был использован для химиопрофилактики рака молочной железы в связи с продемонстрировали снижение риска развития инвазивного рака молочной железы после 5 лет терапии (23) . Некоторые исследования показали аналогичные сокращения MBD среди женщин на ралоксифен против плацебо, где, как показали другие небольшие изменения в MBD с ралоксифен использования (25) . В исследовании, ралоксифен и MBD, которые расцениваются как объемной плотности груди от полной области цифровых изображений, показано небольшое снижение объемных MBD в ралоксифен группы (в среднем -4,1%, 95% CI, -6,9% -2,1%), по сравнению с ростом MBD видели в низких дозах PMH группы (в среднем 15,0%, 95% CI, 4,8% -28,6%, р <0,0001).

Ингибитор ароматазы (АИС) блок локального синтеза эстрогена в экстрактах из опухолей молочной железы человека и в настоящее время являются наиболее эффективными эндокринной терапии эстроген-позитивных рецепторов в постменопаузе раком молочной железы. Лишь в немногих исследованиях рассматриваются А.И., летрозол, и MBD, со смешанными результатами. Они включают в себя изучение 106 женщин в постменопаузе, которые были рандомизированы либо летрозол, либо плацебо после 5 лет тамоксифена, это исследование показало, никакой разницы между 2 группами в изменении MBD после 9 до 15 месяцев (26) . Несовместимых результатов исследований ралоксифен и АИС с MBD может быть связано с тем, что эти методы используются только у женщин в постменопаузе с более низкого уровня MBD, что делает небольшие изменения трудно обнаружить. Тем не менее, крупные исследования, с хорошо калиброванный меры плотности и последующих рака молочной железы необходимы для определения MBD можно использовать в качестве биомаркеров для этих и других эндокринных терапии.

Клиническое применение MBD и риск рака молочной железы:

Исследования недавно включили BI-РЛС и количественных MBD меру в груди риск развития рака моделей прогнозирования, которые показали некоторое улучшение прогнозирования риска (повышение с-статистика по 0,01 до 0,06) (27) . Улучшенная модель с мерой MBD, следовательно, более предпочтительна, существующие в настоящее время модель Гейл, но остается бедным для индивидуального риска. Кроме того, важно признать, клинические проблемы, связанные с оценкой маммографическое обследование женщин с повышенным MBD, в том числе необходимость повторить маммографии и биопсии молочной железы и трудность выявления клинически значимых отклонений от нормы. Учитывая связь между экзогенных гормонов и изменения в MBD, естественный вопрос, является ли изменение MBD является потенциальным маркером риска. Иными словами, если бы женщины подвергаются повышенным MBD с использованием PMH, они подвергаются большему риску развития рака молочной железы, чем женщины, снижение или поддержание MBD а на PMH? Или, если женщина на вспомогательной тамоксифен уменьшает MBD, означает ли это, что она будет иметь снижение риска рецидива по сравнению с женщиной, которая имеет никаких изменений в MBD во время тамоксифен?

Большинство исследований показывают, что изменения могут быть MBD биомаркеров рака молочной железы, снижение риска для женщин, подвергающихся химиопрофилактики стратегии и может послужить причиной раннего выявления женщин, которые ничего не выиграет от терапии тамоксифеном (28) . Исследования ведутся также для изучения влияния изменений в MBD с PMH использования на риск развития рака груди, и результаты, как ожидается, в ближайшее время. На данный момент, это не ясно, будет ли в результате повышения и понижения MBD с эндокринной терапии просто изменить способность обнаруживать новые рака молочной железы связаны с патофизиология рака молочной железы. Дополнительная работа для улучшения нашего понимания агентов, которые способствуют изменению MBD и их связь с раком молочной железы. Кроме того, развитие воспроизводимых и хорошо калиброванный плотности меры, которые можно точно измерить MBD необходимо чтобы обеспечить сопоставимость MBD изменения различных исследований и терапии типа (28) .

Резюме:

Рак оценка риска является всесторонний обзор и обсуждение риска лица по поводу рака. Это включает в себя получение информации о факторах, которые могут смягчать риск развития рака (например, использование гормональной терапии, использование оральных контрацептивов, возраст менархе и первые роды). Другие ключевые компоненты оценки риска включают обсуждение генетических основ рака, семейный анамнез рака, семейный анамнез рака, вероятность генетического синдрома, а также варианты для скрининга и профилактики. Генетическое тестирование является инструментом, который можно уточнить оценки риска. Перед генетический тест выполняется, возможных результатов и их последствия для личности и ее семья должны быть обсуждены. Это дорогое тест имеет минимальную ценность для пациента, который не желает поделиться результатами с ее родственниками. Если генетическое тестирование необходимо, генетический консультант или другим поставщиком здравоохранения может способствовать генетическое тестирование, исследуя страхование, предоставление результатов тестирования и последующего ухода, а также помогает пациенту сообщить риска родственников. Понимание изменчивости в ответ на эндокринной терапии имеет важное значение, что наиболее эффективной терапии можно применять у пациентов в своевременной манере. Это включает в себя введение экзогенного эстрогена на здоровых женщин в постменопаузе, чтобы уменьшить симптомы, а также лечения рака молочной железы у женщин с болезнью. MBD может способствовать более глубокому пониманию между индивидуальной изменчивости в ответ на терапию. Затем эта информация может быть преобразованы в клинических условиях для облегчения персональной принятия решений относительно вариантов лечения рака груди и стратегий уменьшения опасности бедствий.

Список литературы:

  1. Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics, 2009. CA Caner J Clin 2009;59:225-249
  2. Epidemiologic factors. In: Harris JR, Lippman ME, Morrow M, et al, eds. Diseases of the Breast. 3rd e. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2004:260-264
  3. Ursin G, Ma H, Wu AH, et al. Mammographic density and breast cancer in three ethnic groups. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2003;12:332-338
  4. Costantino JP, Gail MH, Pee D, et al. Validation studies for models projecting the risk of invasive and total breast cancer incidence. J Natl Cancer Inst 1999;91:1541-1548
  5. Gail MH, Brinton LA, Byar DP, et al. Projecting individualized probabilities of developing breast cancer for white females who are being examined annually. J Natl Cancer Inst 81(24):1879--86, 1989
  6. Humphrey LL, Helfand M, Chan BK, et al. Breast cancer screening: a summary of the evidence for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med 2002;137:347-360. (Meta-analysis)
  7. Claus EB, Risch N, Thompson WD. Autosomal dominant inheritance of early-onset breast cancer: Implications for risk prediction. Cancer 1994;73:643-651
  8. Srivastava A, McKinnon W, Wood ME. Risk of breast and ovarian cancer in women with strong family histories. Oncology 2001;15:889-902
  9. Tyrer J, Duffy SW, Cuzick J. A breast cancer prediction model incorporating familial and personal risk factors. Stat Med 2004;23:1111-1130
  10. Amir E, Evans DG, Shenton A, et al. Evaluation of breast cancer risk assessment packages in the family history evaluation and screening program. J Med Genet 2003;40:807-814
  11. Pharoah PD, Antoniou A, Bobrow M, et al. Polygenic susceptibility to breast cancer and implications for prevention. Nat Genet 2002;31:33-36
  12. Antoniou A, Pharoah PD, Narod S, et al. Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case series unselected for family history: a combined analysis of 22 studies. Am J Hum Genet 2003;72:1117-1130
  13. Chen S, Iversen ES, Friebel T, et al. Characterization of BRCA1 and BRCA2 mutations in a large United States sample. J Clin Oncol 2006;24:863-871
  14. American College of Obstetricians and Gynecologists; ACOG Committee on Practice Bulletins -- Gynecology; ACOG Committee on Genetics; Society of Gynecologic Oncologists. ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome. Obstet Gynecol 2009;113:957-966
  15. Weitzel JN, Lagos VI, Cullinance CA, et al. Limited family structure and BRCA gene mutation status in single cases of breast cancer. JAMA 2007;297:2587-2595
  16. McCormack VA, dos Santos Silva I. Breast density and parenchymal patterns as markers of breast cancer risk: a meta-analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15:1159-1169
  17. American College of Radiology. Breast Imaging Reporting and Data Systems BI-RADS. Reston, VA: American College of Radiology; 1998
  18. McTiernan A, Martin CF, Peck JD, et al. Estrogen-plus-progestin use and mammographic density in postmenopausal women: Women's Health Initiative randomized trial.  J Natl Cancer Inst 2005;97:1366-1376
  19. Bremnes Y, Ursin G, Bjurstam N, et al. Different types of postmenopausal hormone therapy and mammographic density in Norwegian women. Int J Cancer 2007;120:880-884
  20. Greendale GA, Reboussin BA, Slone s, et al. Postmenopausal hormone therapy and change in mammographic density. J Natl Cancer Inst 2003;95:30-37
  21. US Preventive Services Task Force. Postmenopausal hormone replacement therapy for primary prevention of chronic conditions: recommendations and rationale. Ann Intern Med 2002;137:834-839
  22. Buist DS, Anderson ML, Reed SD, et al. Short-term hormone therapy suspension and mammography recall: a randomized trial. Ann Intern Med 2009;150:752-765
  23. Vogel VG, Costantino JP, Wicherham DL, et al. National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP). Effects of tamoxifen vs raloxifene on the risk of developing invasive breast cancer and other disease outcomes: the NSABP Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) p-2 trial. JAMA 2006;295:2727-2741
  24. Brisson J, Brisson B, Cote G, et al. Tamoxifen and mammographic breast densities. Cancer Epidemiol Biomarker Prev 2000;9:911-915
  25. Eilertsen AL, Karssemeijer N, Skaane P, et al. Differential impact of conventional and low-dose oral hormone therapy, tibolone and raloxifene on mammographic breast density, assessed by an automated quantitative method. BJOG 2008;115:773-779
  26. Vachon CM, Ingle IN, Suman VJ, et al. Pilot study of the impact of letrozole vs. placebo on breast density in women completing 5 years of tamoxifen. Breast 2007:16:204-210
  27. Vachon CM, van Gills CH, Sellers TA, et al. Mammographic density, breast cancer risk and risk prediction. Breast Cancer Res 2007;9:217
  28. Lee CH, Dershaw DD, Kopans D, et al. Breast Cancer Screening with Imaging: Recommendations From the Society of Breast Imaging and the ACR on the Use of Mammography, Breast MRI, Breast Ultrasound, and Other Technologies for the Detection of Clinically Occult Breast Cancer. J Am Coll Radiol 2010;7:18-27

© Центрируйте для Здоровья и Образования Женщин