?> Центрируйте для Здоровья и Образования Женщин - Овариальный Рак: Раннее выявление

Овариальный Рак: Раннее выявление

Бюллетень практики WHEC и клинические директивы управления для providers healthcare. Субсидия на образование предусмотренное Здоровьем Женщины и центра образования (WHEC).

Хотя овариальный рак будет секундой большинств общий женский воспроизводственный рак, предшествуемый раком uterus, больше женщин умирают от овариального рака чем от цервикальных и утробных совмещенных раков. Овариальный рак остает самыми летальными гинекологических malignancies. Each year, плашка приблизительно 16.000 женщин заболевания. Плохой prognosis овариального рака часто приписан к факту что это будет "молчком" раком, при симптомы появляясь только поздно в процесс заболеванием. Однако, направляется, что к изучению симптомов заблаговременного предупреждения овариального рака (например, упорнейшие подбрюшные жалобы, мочевыделительная частота, и усталость) обусловливает больше внимания если сосредоточенное вниманиек этим симптомам может вести к более предыдущему диагнозу заболевания (1). В этом обзоре 1.725 женщин с овариальным раком, 70% вспомнило иметь симптомы на 3 месяца или длинне перед диагнозом, и 35% вспомнило иметь симптомы на по крайней мере 6 месяцев. Около 3 четверти этих женщин имели подбрюшные симптомыи половина имела боль или конституционные симптомы. В настоящее время, она кажется что самая лучшая дорога обнаружить предыдущий овариальный рак как для пациента так и для ее provider healthcare для того чтобы иметь высокое подозрение диагноза в симптоматической женщине. Убыток прекурсора, пока мысль много, котор нужно существовать, до тех пор успешно не был определен.

Цель этого документа должна понять различные имеющиеся проверочные тесты и выдвигается в раннее выявление овариального рака. Роль obstetricians generalist -- gynecologists и главным образом врачи внимательности в раннем выявлении овариального рака также определены в этой статье. Порекомендованные протоколы рак-skrininga в женщинах с high-risk также обсужены. Данные предлагают что не кажется, что будут currently available проверочные тесты полезны для скрининга low-risk, бессимптомных женщин. Однолетнее гинекологическое рассмотрение с однолетним тазовым рассмотрением порекомендовано для профилактического медицинского соревнования. Приблизительно одно в 70 женщинах начнет овариальный рак в их продолжительности жизни. Это увеличивает до 4% к 6% если будет история семьи в родственнике перв-gradusa.

Скрининг:

Все доказательство предлагает что убыток прекурсора может существовать смог быть последован за над временем. Однако, не похоже на cervix, завязь не легко доступна для конкурсныйа экзамен, и она не ясна будет ли мазок pap завязи всегда клинически уместн. Однолетнее тазовое рассмотрение порекомендовано для всех женщин над временем 18. Низкое падение овариального рака совместило с низкой чувствительностью физического рассмотрения тазовых органов строги ограничивает пользу физического рассмотрения для раннего выявления овариальных туморов. Женщина с подозрительной или упорнейшей сложной adnexal массой требует хирургической оценки. Диагностические критерии основанные на физических методах рассмотрения и воображения быть использовано для рассмотрения направления к или консультация с гинекологическим онкологом следующим образом (2):

  • Женщины Postmenopausal имеют тазовую массу подозрительно для злокачественного овариального неоплазма, как предложено по крайней мере одним из following индикаторов: повышенный уровень ca 125; асциты; узелковая или фикчированная тазовая масса; доказательство подбрюшного или дистантного метастаза; история семьи one or more родственников перв-gradusa с овариального или рака груди.
  • Женщины Premenopausal имеют тазовую массу подозрительно для злокачественного овариального неоплазма, как предложено по крайней мере одним из following индикаторов: очень повышенный уровень ca 125 (например, > 200 U/mL); асциты; доказательство подбрюшного или дистантного метастаза; история семьи родственников one or more перв-gradusa с овариального или рака груди.

Роль ультразвука:

Хотя кажется, что имеет тазовый ультразвук более высокую чувствительность чем ca 125 для preclinical овариального рака, главным ограничением к пользе тазового ультразвука как проверочный тест для овариального рака будет свое относительное отсутсвие характерности. Даже в самых опытных руках, окончательное различение между предыдущими benign и злокачественными овариальными неоплазмами не часто по возможности on the basis of их ультразвуковое возникновение самостоятельно. Введение ультразвука transvaginal позволяло главное воображение завязей по сравнению с подходом к transabdominal. Дополнительно, более лучше квантифицировать вероятие malignancy, morphologic критерии вызывающие мысли malignancy были использованы для того чтобы начать ультразвук-ved4 счет системы.

Более лучше для того чтобы понять ultrasonographicвозникновение postmenopausal завязей, одно сусло сперва понимает случается анатомически. Folliculogenesis перестает. Albuginea tunica будет очень плотным причиняющ поверхность завязи стать нанесенным шрам и сжатым. Такlingering вопрос является следующим: будьте отказ определить нормальные завязи на ультразвуке быть как reassuring как окончательно обнаруживать местонахождение их и видеть их как атрофично? Очевидно процент нормальных postmenopausal завязей определенных на ультразвуке зависит на искусствах ultrasonographer. Община ультразвука длиной была связана с adnexal цистами. Это потому что 85%из овариальных туморов эпителиальн, и фактически все из этих будут иметь некоторый кистозный компонент на некоторый этап в их росте. Более недавний анализ кистозных структур в летах бессимптомных postmenopausal женщин greater than 50 времени был сообщен Bailey et al (3). 7.705 просмотренных женщин, unilocular цисты присутствовали в 3.3% (N=256). этих, 49% разрешило в 60 днях, упорствованном 51%. 45 женщин эксплуатировались дальше не показали никакие malignancies; 32 (71%) были cystadenomas. Это будет такой же коэффициент как просто цисты эксплуатируемые дальше в одной из первоначально бумаг в mid-1980s. В серию Bailey et al, 86 женщин были последованы за каждые от 3 до 6месяца без развития всех malignancies.

Важно вспомнить что не все кистозные adnexal структуры овариальны в начале. Некоторые будут paraovarian, перитонеальные цисты включения от прежней хирургии, or even hydrosalpinges. Доказательство предлагает что большинство unilocular овариальных цистов <5 cm are benign and remain unchanged or resolve. These lesions can be managed expectantly as long as there is no increase in size, change in morphology, or abnormal levels of CA 125. Transvaginal color flow Doppler to assess the vascularity of the ovarian vessels has been shown to be useful adjunct to ultrasonography, but it has not shown to be useful in screening (4).

Биохимические Отметки:

Правоподобно что несмотря на выдвигаясь технологию, не будет определено никакое одиночное biomarker которое имеет достаточна высокий чувствительность или характерность, котор нужно использовать самостоятельно для предыдущего диагноза овариального рака.

Ca 125: Будет антигенным определителем high-molecular-weight гликопротеида узнанного моноклональным антителом (OC 125), которое поднято против сосочковой serous овариальной линии клетки рака. Ca 125 выражен овариальными эпителиальными туморамив дополнение к нормальным и патологическим тканям начала Mullerian. Потому что уровни ca 125 повышены в различные нон-ginekologiceskie злокачественные условия также,как в физиологопсихологические и benign гинекологические условия, своя характерность для предыдущего овариального обнаружения рака, специально в premenopausal женщинах лимитирована. Первоначально было понадеяно что ca 125 будет полезный инструмент скрининга для овариального обнаружения рака. были найдены, что повысились Пре-operativnye уровни ca 125 > 35 U/mLв up to 85% из женщин с эпителиальным овариальным ракомпо сравнению с 1% из здорового управления. В некоторые женщин, уровни ca 125 повышены up to за 60месяцев до клинического обнаружения овариального рака. Однако, только 50% из пациентов с заболеванием этапа iego повышали уровни ca 125. Furthermore, использующ уровень справки 35 U/mL, требующ чувствительности 50% ихарактерности 99%, положительное предугадываемое значение ca 125 как проверочный тест в бессимптомных женщинах былобы только 2.4%, наилучшим образом под минимальным приемлемо уровнем 10%. 2 определенных стратегии скрининга вытекали, одна основывали на ultrasonography и другая основанная на измерении отметки ca 125 тумора сыворотки с ultrasonography как вторичное испытание (multimodal скрининг). Общие данные от больших предполагаемых изучений экранировать для овариального рака в основном населении предлагают чтопоследовательный multimodal скрининг имеет главную характерность по сравнению с стратегиями основанными на ультразвуке transvaginal самостоятельно. Однако, ultrasonography как first-line испытание может предложить большую чувствительность на заболевание раньше-3tapa (5).

Новые отметки тумора могут быть полезны в экранировать дляовариальной карциномы являются следующими: Ca 72-4 или БИРКА 72; M-CSF; OVX1; LPA; Prostasin; Osteopontin; Inhibin; Kallilrein. Правоподобно что в будущее, раннее выявление овариального рака включит профилировать высокого throughput proteomic, или самостоятельно или in combination with отметки уже в пользе. Польза множественных отметок может увеличить чувствительность для раннего выявления овариального рака. Однако, увеличенная чувствительность обычно связана с уменьшитойхарактерностью.

Proteomics: быстро выдвигаясь полем proteomics будет другой подход к открытию biomarker. Понадеяно что методы proteomics ведутк идентификации отметок должно к изменениям после синтеза протеина, пропустил анализом ДНАА или RNA. Метод поверхност-uvelicenno1 технологии врем-$$$-POLETA ионизацией десорбции лазера (SELDI-TOF) все больше и больше используется для гловального анализа протеинов в сложных разрешениях such as плазма, сыворотка и моча.

Генетический риск для эпителиального овариального рака:

Риск овариального рака более высок чем рискиз основного населения в женщинах с некоторыми историями семьи. Большинств эпителиальный овариальный рак спорадическ, с familial или потомственной бухгалтерией картин для 5% к 10% всех malignancies. Генетический испытывать соотвествующий только когда консультировать pre- и post-test имеющийся, испытание можно интерпретировать, и результаты помогут в медицинском и хирургическом управлении. Идеально, испытывать должен осуществить в установке multi-disciplinary команды с экспертизой в толковании подтверженных pedigrees рака семьи и в медицинских, эмоциональных, финансовохозяйственных и законных степенях последствий генетический испытывать. Одна из самых важных ролей генетического counselor строит как точно pedigree как по возможности.

BRCA 1 и BRCA 2: Большинств потомственный овариальный рак связан с перегласовками в гене BRCA 1 расположен на хромосоме 17. Была трассирована малая пропорция унаследованного заболевания к другому гену, BRCA 2, расположенному на хромосоме 13. Я открыны через анализ рычага, эти 2 гена связаны с генетическим predisposition и к овариального и рака груди. Перегласовки ы через autosomal засилье, и таким образом,стороны польностью pedigree анализа, т.е., и материнские и по-отцовски семьи необходимо быть осторожным оценить. Я основанна анализе женщин имеют перегласовку в гене BRCA 1 и от high-risk семей, риск продолжительности жизни овариального рака может быть как высок как 28% к 44%, и был высчитаны, что будет риск как высок как 27% для тех женщин с перегласовкой BRCA 2 (6). Потомственные овариальные раки вообще происходят в женщинах около 10 лет молодо чем те с нон-potomstvennymi туморами. По мере того как медианныйавозраст эпителиального овариального рака находится в mid- к последнему 50s, женщина с first- или second-degree родственник который имел premenopausal овариальный рак может иметь более высокую вероятность носить affected ген. Грудь и овариальный рак могут существоватьв семье в будет комбинация эпителиальный овариального и рака груди, влияющ на смесь first- и second-degree родственников. Женщины с этим синдромом клонат иметь их рака груди на очень молодом времени, и рака груди могут быть двухсторонни. Если 2 родственника перв-gradusa повлияны на, то этот pedigree совместимыми с autosomal доминантный режим унаследования.

Будет более высокий тариф несущей перегласовок BRCA 1 и BRCA 2 в женщинах спуска Ashkenazi еврейского и в женщинах Islandic. Полный тариф несущей по крайней мере одной из этих перегласовок для пациента спуска Ashkenazi еврейского 1 в 40 или 2.5%, и таким образом будет существенный риск в этой населенности. Риском увеличения будет результат "влияния основателя", ie, более высокий тариф перегласовок которые происходили в пределах определенной географической области. Синдром Lynch II (потомственный синдром рака Non-polyposis Colorectal, синдром HNPCC), который вклюает множественные аденокарциномы, включает комбинацию familial рака двоеточия и более высокий тариф овариального, утробных и рака груди. Польностью pedigree анализ таких семей должен быть выполнен geneticist к точно обусловливает риск.

Другие Факторы Риска:

Заключения на following потенциальных факторах риска для овариального рака могут помочь адресовать заботу пациента.
Диетическая Тучность Факторов: В недавнем изучении, тучность была связана с увеличенным риском овариального рака (7). Женщины едят максимум диетпитания в насыщенные тучном и низко в растительном волокне также могут смотреть на увеличенный риск. Причина постулированная исследователями: when compared with сопрягаемое управление, женщины с овариальным раком были более правоподобны для того чтобы иметь высокие уровни галактозы, компонентного сахара лактозы дисахарида и знанного токсина oocyte. Это замечание, однако, сбивчиво; хорошо советовать пациентам поддерживать нормальный индекс массы тела.
Выдержка Талька: Когда тальк помещен на perineum, он может войти vagina и взойти к верхнемугенитальному тракту. Потому что, тальк структурно подобен к азбесту, он может теоретически увеличить овариальный риск рака. Практика прикладывать неподдельный тальк к perineum должна быть обескуражита. Майцен-osnovannye сь порошки широко имеющиеся.
Снадобья Неплодородности: один из самых трудных вопросов, котор нужно изучить будет отношением между снадобьями неплодородности и овариальным раком, хотя мы знаем что unexplained неплодородностью будет независимо фактор риска дляовариального рака. Несколько изучения, включая большой сотруднический анализ 12 изучений случа-upravleni4, сообщали ассоциацию между снадобьями неплодородности и инвазионным эпителиальным овариальным раком (8). In addition, много из теоретических моделей эпителиального овариального патогенеза рака вовлекают и неумолчную овуляцию и высокие уровни gonadotropin как важные шаги в злокачественное преобразование овариального эпителия. Он кажется, что расчетливым, в отсутствииубеждая данных, использует лекарство плодородности только когда совершенно после того как он показан, на самой низкой эффективной дозе, и для короткой продолжительности по возможности без компрометируя успеха обработки. Однако, прежняя подвержение к этим веществам не должна быть рассмотрена индикацией для увеличенного surveillance или prophylactic хирургии.
Терапия Замены Эстрогена: хотя некоторые изучения предлагают защитное влияние режимов замены инкрети комбинации вклюают и эстроген и прогестерон, это замечание не было подтвержено. Таким образом, долгосрочные потребители эстрогена рассматривать увеличенный риск начинать овариальный рак решая должны ли начать или продолжить терапию замены эстрогена.

Управление женщин на high-risk для овариального рака:

Управление женщины с сильной историей семьи эпителиальногоовариального рака необходимо индивидуализировать и зависит на ее времени, ее воспроизводственных планах, и размере риска. В всем из этих синдромов, женщины на риске помогают от тщательного pedigree анализа. Значение испытывать на BRCA 1 и BRCA 2 ясно было установлено, и некоторые директивы для испытывать теперь существуют. Важность генетический консультировать можно overemphasized, по мере того как решениесложно. Хотя после того как я порекомендовано национальными институтами конференции консенсуса здоровья (NIH) на овариальном раке, значение экранировать с ultrasonography transvaginal, уровнями ca 125, или другими процедурами ясно не было установлено в женщинах на высоком риске. Этот подход может обнаруживать туморы около 10 времен более часто чем в основном населении, и таким образом они рекомендует скрининг на high-risk женщины (9). _ данн выводить от мулти-ucrejdencesk консорциум генетическ скрининг центр показывать что польз устно противозачаточн пилюльк быть связывать с низк риск развити овариальн рак в женщин котор иметь перегласовк люб BRCA 1 (но не BRCA 2) перегласовк, но защитн влияни быть не близк как сильн как oophorectomy.

В настоящее время рекомендации для управления женщин с high-risk для овариальных раков суммированы ниже (10):

  1. Женщины кажется, что будут на high-risk для овариального и или рак груди должен пройти генетический консультировать и, если кажется, что будет риск существенн, то могут быть предложены генетический испытывать на BRCA 1 и BRCA 2.
  2. Женщины желают сохранить их воспроизводственную емкость могут пройти периодический скрининг ultrasonography transvaginal каждые 6 месяцев, хотя efficacy этого подхода ясно не установлен.
  3. Устно контрацептивы должны быть порекомендованы к молодым женщинам перед запланированной семьей.
  4. Женщины не желают поддерживать их плодородность или завершало их семью должны быть порекомендованы, что прошли prophylactic двухсторонний салпинго-salpingo-oophorectomy. Риск должен ясно быть документирован, и предпочтительн установлен БРЧА 1 и BRCA 2 испытывая, preoperatively. Эти женщины должны быть консультированы эта деятельность не предлагает совершенно предохранению, потому что перитонеальные carcinomas могут случайн происходить. Одновременное представление prophylactic hysterectomy приемлемо, и вариант должен быть обсужен с этими пациентами.
  5. В женщинах имеют сильную историю семьи груди или овариального рака, однолетний mammographic скрининг должен быть выполненный начинать на времени 30 лет.
  6. Женщины с документировали синдром HNPCC должны быть обработаны как выше, но in addition, они должно пройти периодическое mammography скрининга, colonoscopy, и endometrial биопсию.

Dovodya за и против Риск-Umen6wa4 Салпинго-salpingo-Oophorectomy:

Хирургическая менопауза после того как prophylactic двухсторонний салпинго-salpingo-oophorectomy (BSO) связан с несколькимивредных sequelae, включая вазомоторные симптомы, влагалищной атрофией, уменьшитым libido, ускорять ход onset и падением osteoporosis и сердечнососудистого заболевания. Перитонеальные serous карцинома, indistinguishable гистологически или макроскопически от овариального рака, были описаны в редких примерах после prophylactic BSO, но начало этих раков мутновато (11). По возможности что несколько serous раков происходят после того как prophylactic BSO может возникнуть от benign перитонеальных glandular включений (endosalpingiosis) довольно от брюшины. Adnexa относительно легко для того чтобы извлечь вполне.Внимание должно быть обращено трудыы овариальные кровеносные сосуды по крайней мере 2 сантиметра проксимально от завязи так, что овариальные обмылки не будут оставлены позади. Если будут прилипания между adnexa и смежными структурами, то тщательное взрезывание должно быть выполнено для того чтобы обеспечить вполне удаление завязей и фаллопиевых пробок.

Pros prophylactic BSO: уменшения овариальные и фаллопиевы падение и смертность рака пробки; чонсервная банка часто была задержана для того чтобы позволить завершение childbearing; laparoscopic подход по возможности in most cases; удар на изображении тела вообще приемлемо; замена эстрогена может предотвратить последствия хирургической менопаузы; и риск рака груди уменшения.Cons для prophylactic BSO: цена; потенциальные заболеваемость и смертность; малый но остаточный потенциал для затем главным образом перитонеальной карциномы; и хирургическая менопауза в premenopausal пациентах избирают для того чтобы не принять замену инкрети.

Злокачественные клетки были найдены в тазовых перитонеальных запитках от женщин проходя prophylactic BSO, и в некоторых из этих случаев главным образом рак в завязи или фаллопиевой пробке можно определить. В виду этих данных, кажется разумно порекомендовать, чтобы были получены cytologicзапитки pelvis выполняя prophylactic BSO. Pathologist должен быть informed индикации для prophylactic BSO и множественные разделы завязей и фаллопиевых пробок должны быть расмотрены для того чтобы исключить присутсвие оккультной карциномы. Будет некоторое доказательство для того чтобы предложить что tubal fimbria может бытьсамым общим местом развития рака в перегласовке BRCA носит (12).

Сводка:

В настоящее время, не будут методов которые доказали быть эффективны в по заведенному порядку скрининге бессимптомных low-risk женщин для овариального рака. Хотя более новые отметки и proteomics тумора проходят исследование и кажутся перспективнейшими для скрининга, оно мутновато помогут ли они определить high-risk женщин или облегчить предыдущий диагноз больше женщин с овариальным раком. Я дали ложн-polojitel6nye результаты как для ca 125 так и для ultrasonography transvaginal, определенно в premenopausal женщинах, эти испытания не cost-effective и не должны быть использованы по заведенному порядку для того чтобы экранировать для овариального рака. Эффективные главным образом стратегии предохранения such as хемопрофилактика и prophylactic хирургия, когда соотвествующе после того как я применены, могут пощадить много женщин опустошительные последствия этого dreaded заболевания.

Предложенное Чтение:

  1. World health organization
    Национальные программаа управления рака (pdf)
  2. U S Национальн Институт здоровья (NIH)
    Овариальный Рак
  3. Центры управления заболеванием и предохранения (cdc)
    Овариальная Осведомленность Рака

Справки:

  1. BA Goff, Mandel ls, Melancon ch, et al. Частота симптомов овариального рака в женщинах представляя к главным образом клиникам внимательности. JAMA. 2004;291:2705-2712.
  2. Мнение ACOG Комитета. Роль obstetriciangeneralist -- gynecologist в раннем выявлении овариального рака. 280, 2002 -го Декабрь.
  3. CL bailey, Ueland франк, Земли ГЛ et al. Злокачественный потенциал малых кистозных овариальных туморов в женщинах над 50 летами времени. Gynecol Oncol. 1998;69:3-7.
  4. Kurjak а, Kupesic с, Спарач В et al. Обнаружение рака этапа iego овариального трехмерными sonography и силой doppler. Gynecol Oncol. 2003;90:258-264.
  5. Garner EI. Выдвижения в раннее выявление овариальной карциномы. Ж Reprod Med. 2005;447-453.
  6. Откровенные TS, Manley sa, ОлопадеОИ et al. Анализ последовательности BRCA 1 и BRCA 2: корреляция перегласовок с историей семьи и овариальным риском рака. Ж Clin Oncol. 1998;16:2417-2425.
  7. Engeland а, Tretli с, Bjorge T Высота, индекс тела массовый, и овариальный рак; прослеживание 1.1 миллиона норвежских женщин. Установка Рака Ж Natl. 2003;95:1244-1248.
  8. Rossing ma, Daling JR, Шеисс NS et al. Овариальные туморы в когорте малоплодородных женщин. Н АНГЛ Ж Med. 1994;331:771-776.
  9. Панель развития консенсуса NIH на овариальном раке. Овариальный рак: скрининг, обработка и прослеживание. JAMA. 1995;273:491-497.
  10. Berek JS: Эпителиальный Овариальный Рак. В Практически Гинекологической Онкологии. Отредактировано ЖС Berek, hacker NF. 4-ый вариант. Издателя: Lippincott williams и Wilkins. 2005; pp 449-450.
  11. Зяблик а, Beiner м, Лубински Ж et al. Салпинго-salpingo-oophorectomy и риск овариальной, фаллопиевой пробки, и перитонеальных раков в женщинах с перегласовкой BRCA1 или BRCA2. Группаа поизучению Потомственного Овариального Рака Клинический. JAMA. 2006;296:185-192
  12. Karlan МИМО, Berchuck А, Mutch Д. Роль генетический испытывать для подверженностирака в гинекологической практике. Obstet Gynecol. 2007;110:155-167.

© Центрируйте для Здоровья и Образования Женщин