子宫癌:早期检测

WHEC实践公报和临床管理准则卫生保健提供者。 教育补助金由妇女提供健康和教育中心( WHEC ) 。

每年约有36 000名妇女在美国被诊断为子宫内膜癌。目前没有任何例行检查技术的子宫内膜癌在总人口中。这是主要的疾病富裕,肥胖,绝经后妇女低平价。在过去几十年中,年龄标准化发病率上升在大多数国家和城市的人口。发展中国家和日本的发病率有4到5倍低于西方工业化国家,最低利率是在印度和南亚。在美国,黑人妇女有大约40 %的风险降低癌症发展的子宫体,但大约有54 %的风险更大死于这种疾病,主要是因为已故诊断( 1 ) 。子宫内膜癌的高峰年龄为55岁; 75 %的案件是绝经后。

本文件的目的是了解所面临的风险和子宫内膜癌的症状,以便发现早期的子宫癌。目前没有任何例行检查技术的子宫内膜癌在总人口中。绝大多数妇女早期疾病诊断时,由于绝经后出血。据美国癌症协会( ACS )的建议,在绝经期时,平均风险的妇女应了解风险的症状,子宫内膜癌,并极力鼓励他们报告任何意外出血或发现她的妇科医生。在适当情况下,遗传咨询和检测应当提供。

筛选无症状妇女:

理想的方法门诊抽样子宫内膜尚未制定,也没有足够的血液检测的敏感性和特异性已制定。因此,大规模筛查的人口是不切合实际。然而,筛选子宫内膜癌或其前体是合理的某些高风险的人。任何因素增加接触无人雌激素(激素替代疗法,肥胖,无排卵周期,雌激素分泌肿瘤)的风险增大的子宫内膜癌,而因素,减少暴露于雌激素或孕激素水平增加(口服避孕药或吸烟)往往是保护。阿高度怀疑还需要作出早期诊断妇女年龄小于40岁。有时,阴道出血,则不会发生,因为颈椎狭窄,尤其是在薄,老人,雌激素缺乏的病人。

患者对他们的筛选子宫内膜癌是有道理的,和子宫内膜癌应排除:

  • 绝经后妇女的外源性雌激素与孕
  • 妇女从家庭的遗传性非息肉性大肠癌综合征
  • 绝经前妇女的排卵周期,如多囊卵巢疾病
  • 所有患者绝经后阴道出血
  • 绝经后妇女子宫蓄脓
  • 无症状的绝经后妇女的子宫内膜细胞的子宫颈抹片检查,特别是如果他们不典型
  • 围绝经期患者intermenstrual出血或日益沉重的时期
  • 绝经前患者的子宫异常出血,特别是如果有一个历史的无排卵。

子宫内膜活检取样:

子宫内膜活检取样是最常见的办公室为基础的程序进行侵入今天在妇科,是主要手段之一的诊断子宫内膜癌。有假阳性率约为10 % 。子宫内膜活检负面症状的病人中必须遵循。诊断为子宫内膜增生子宫内膜活检并不不必作进一步调查。该设备用于采样内膜是:齿形诺瓦克,诺瓦克,基安,勘探( Mylex )和Pipelle ( Unimar ) , Gyno采样器, Vabra愿望。有了这些设备,一个可能是子宫内膜涂片细胞学作出评价,并细胞块可能是准备组织学检查。荟萃分析报告说, Pipelle是最好的设备,检测率在绝经后子宫内膜癌和绝经前妇女的99.6 %和91 % ,分别为( 2 ) 。灵敏度检测子宫内膜增生为81 % 。特异性为所有的设备是" 98 %以上。

盐水冲洗子宫内膜细胞学作为辅助切片:

随着新的单分子膜技术,是有益的子宫内膜细胞进行了研究。与生理盐水清洗切片,细胞学和组织学既可以分摊使用细胞块的方法。标准干子宫内膜活检首先是未经使用Milex麻醉注射器采样,任何组织取自放在标准福尔马林。阿三毫升瓶无菌生理盐水,然后打开使用无菌剪刀。第二Milex子宫内膜取样器是用来提请上涨1.5毫升无菌生理盐水的小瓶。子宫内膜取样,然后放置在子宫眼底和生理盐水注入腔。注射器然后reaspirates解决的采样擦伤内壁子宫腔。生理盐水冲洗标本,然后注射到Cytolyte固定罐子。该Cytolyte固定材料,然后加工利用薄层2000系统。在这项研究中,盐水冲洗子宫内膜活检结果是更多的样本足够的病理诊断( 92 %和67 % , P均" 0.05 ) 。子宫内膜细胞学评价是一个快速增长的领域,新的单分子膜技术是推动复苏的研究向临床医生的好处( 3 ) 。通过执行生理盐水冲洗子宫内膜活检,临床医师可以取得病理标本的细胞块和细胞学标本的薄层。这可以增加病理资料,帮助临床医生在病人的管理。需要进一步评价昂贵发展和C或B超可减少33 %至9 %用生理盐水冲洗子宫内膜活检。

分数发展和C和宫腔镜:

所有这些办事处技术子宫内膜取样造成病人有些不适,在大约8 %的患者,是不可能取得标本由于狭窄部。这种失败率增加约18 %以上的妇女70岁。因为有一个假阴性率约为10 % ,子宫内膜活检负面症状的病人中必须遵循的分数扩张及刮宫(丁& c )在麻醉。宫腔镜可提供资料,良性子宫内膜疾病,但目前还没有显示出增加的产量在诊断子宫内膜癌,而且增加了成本的初步评价。有传言说,流体宫腔镜可促进腹部传播的恶性细胞,但没有证据表明有任何影响无病生存( 4 )

超声在子宫内膜应用:

最初超声是一种工具的产科医生。设备和解决改善,使用超声在妇科包括评价子宫内膜和卵巢的绝经后妇女开始。阴道探头开辟了新的大门,应用超声对绝经后妇女。绝经后子宫内膜变得薄和萎缩,因为没有上皮刺激雌激素。正常绝经后子宫内膜是薄"铅笔线"回声。

在过去这被称为"老年性子宫内膜炎" 。这几乎是共同的事业绝经后阴道出血,但是很明显它必须区别于增生或腺癌。由于不会产生超声波的组织诊断,重要的是,它得到适当的执行和记录。

有了巨大的混乱,这子宫内膜厚度。认识到了子宫内膜回声" 4毫米至5毫米厚出血患者似乎统一与无效,萎缩性子宫内膜组织病理学。高阴性预测值不是几乎相同的话称,子宫内膜测量" 4毫米至5毫米的病变,特别是如果他们是偶然发现在非出血病人。往往肌瘤,手术前,明显肥胖,或轴向子宫可能使可视化理想。如果是这样,这是完全可以接受的,事实上适当的结束"子宫内膜回声没有得到很好的可视化" 。在这种情况下,超声不能依靠排除病理。决定如何处理附带意外结果应在个案的基础上取决于多种因素。盐水输注sonohysterography或宫腔镜都是适当的下一步骤子宫内膜评价此类病人如病人有出血的历史( 5 ) 。最近的一项荟萃分析报告说, 4 %的子宫内膜癌会错过使用经阴道超声对绝经后出血的调查,以假阳性率高达50 % 。

总之,在妇女的出血,经阴道超声(和sonohysterography必要时)形式简单廉价的耐受性良好办公程序,以分流病人: (一)没有子宫内膜病理解剖(处理期待或hormonally ) ; (二)全球增厚子宫内膜组织(候选人的子宫内膜取样) ;或( c )异常增厚协调组织(包括息肉和非全球病理学)需要视觉指示采样。

基因检测子宫癌:

遗传性恶性肿瘤中,妇女占5 %至10 %的乳腺癌,卵巢癌和大肠癌。由80岁,女性携带者的BRCA 1或BRCA 2突变有罹患卵巢癌的危险可能会高达60 % ,而患乳腺癌的风险,处理87 % 。患者的基因突变的DNA错配修复基因,由70岁的危险性大肠癌的方法80 %和子宫内膜癌的风险的办法60 % 。患者的遗传性非息肉性大肠癌( HNPCC )综合征有较高的结肠癌,其利率的子宫内膜癌可能是一样高。在子宫内膜癌的危险在这些患者是40 %至60 %的70岁(如1.5 %相比,在总人口中) ( 6 ) 。子宫内膜癌DNA错配修复(修复)突变携带者有增加的趋势之前发生更年期。这些癌症似乎有同样的预后良好被认为是零星的I型与子宫内膜癌。患者的家族病史的早发性结肠或子宫内膜癌可能会受益于基因测试的错配修复(修复)的基因,使他们能够提供咨询和加强监督的胃肠和子宫内膜癌。

他莫昔芬和子宫癌:

他莫昔芬的非甾体类抗剂是广泛用于辅助治疗的妇女的乳腺癌。大多数研究发现,相对危险性增加的发展子宫内膜癌同时他莫昔芬是2至3倍以上的年龄匹配的人口。有几个办法正在探索筛查无症状妇女使用他莫昔芬对子宫内膜异常增生或子宫内膜癌。相关可能是穷人之间的超声测量子宫内膜厚度及异常病理症状三苯氧胺用户因为他莫昔芬诱导皮下基质肥厚( 7 ) 。美国妇产科学院(组委会)委员会的意见, 2000年4月,提出以下建议:

  • 他莫昔芬的妇女应密切监测症状的子宫内膜增生或癌症,应该有一个妇科检查,至少每年一次。
  • 他莫昔芬的妇女应受教育的风险子宫内膜增生,子宫内膜增生和子宫内膜癌。妇女应当鼓励及时报告任何不正常的阴道症状,包括出血,发现,染色或白带。
  • 任何不正常的阴道出血,阴道分泌物血腥,染色,或发现应该进行调查。
  • 由于筛检没有有效地提高了早期发现子宫内膜癌的妇女使用它莫西芬,并可能导致更多的侵入和昂贵的诊断程序,他们不推荐。
  • 他莫昔芬使用应仅限于5年的时间,因为受益超出这个时间还没有记载。
  • 如果非典型子宫内膜增生的发展,适当的妇科管理应建立和使用它莫西芬应该重新评估。

如果他莫昔芬治疗必须继续下去,应考虑子宫切除术的妇女患非典型子宫内膜增生。三苯氧胺使用后可reinstituted切除子宫内膜癌在咨询医生负责妇女的乳房护理。

家族性子宫内膜癌:

有许多报告描述家族史的危险因素,子宫内膜癌。遗传性非息肉性大肠癌与生殖基因突变中的任何一个6基因, PMS2对7号染色体, MLH1 3号染色体,并MSH6 , MSH2 ,PMS1染色体上的2 。错配修复失败导致微卫星不稳定。遗传性非息肉性大肠癌的危险增加了人口的子宫内膜癌从0.2 %提高到20 %的50岁,从1.5 %至60 %的70岁。终身风险遗传性非息肉性大肠癌基因携带者可高达30 % 。子宫内膜癌的林奇二综合征可以是任何级别或组织。高达35 %的子宫内膜癌在此综合征可能是高阶段或不利组织。因为这些妇女可以发展结肠癌岁前50年和疾病可能是常见于近端结肠,结肠镜检查,应每隔一年岁开始,每年20年和35年后。年度评价,包括经阴道超声,美国加利福尼亚125检查,妇科检查的年龄应在30年。子宫内膜活检应当如果症状不正常 出血或月经过多发展。预防性子宫切除术与双边输卵管卵巢切除术已被提议作为一项有效的战略,以防止子宫内膜和卵巢癌的妇女与林奇综合征作为一种减少风险的程序完成后,生育( 8 ) 。大多数研究没有表明, BRCA1或 BRCA2基因与子宫内膜癌( 9 ) 。一些报告表明,浆液性病理亚型子宫内膜癌可能与BRCA基因突变。有几项研究表明去除子宫中的BRCA1基因的预防,和 BRCA2阳性妇女接受预防输卵管卵巢切除术对卵巢癌的预防,防止浆液性乳头状子宫癌。尽管还有很多争议出口就预防性子宫切除术,这方面的资料应当讨论的女性预防与减少风险的手术BRCA基因突变。

PTEN 肿瘤抑制基因的表达在子宫内膜癌中。 PTEN基因突变比较常见的子宫内膜癌,很少发现II型浆液性癌。这些突变也已确定的增生。 PTEN基因突变可能参与I型癌变的疾病。妇女子宫内膜癌的危险仍然是乳腺癌和大肠癌,其后续行动应包括二次癌症预防战略,以最大限度地提高长期存活率( 10 )

摘要

Intermenstrual出血或重型长时间出血围绝经期或绝经前妇女排卵,应引起怀疑。诊断可能会推迟不必要的,因为在这些妇女的出血通常是归因于"荷尔蒙不平衡" 。阿高度怀疑还需要作出早期诊断妇女年龄小于40岁。谁的妇女成员的HNPCC kindreds ,与经阴道超声检查和子宫内膜活检建议,每年年龄开始筛选25-35岁。他莫昔芬增加了子宫内膜癌的2倍至3倍,生产的超声独特的图片子宫内膜不规则的回声是由于腺体囊性扩张,间质水肿,水肿和增生邻近肌层。病人服用他莫昔芬应告知风险增加子宫癌和任何出血或点滴出血,都必须进行调查活检。

资金

该项目的经费由WHEC倡议全球卫生。

参考文献:

  1. Jermal A, Tiwari RC, Murray T et al. Cancer Statistics, 2005. CA Cancer J Clin 2005;55:10-30. (Level II-3)
  2. Dijkhuizen FPH, Mol BWJ, Brolmann HAM et al. The accuracy of endometrial sampling in the diagnosis of patients with endometrial carcinoma and hyperplasia. Cancer 2000;89:1765-1772
  3. ACOG Practice Bulletin. Management of anovulatory bleeding. Number 14, March 2000
  4. Obermair O, Germou M. Impact of hysteroscopy on disease-free survival in clinically stage I endometrial cancer patients. Int. J Gynecol Cancer 2000;10:275-279
  5. Tabor A, Watt HC, Wald NJ. Endometrial thickness as a test for endometrial cancer in women with postmenopausal vaginal bleeding. Obstet Gynecol 2002;99:663-670
  6. Lipton LR, Johnson V, Cummings C et al. Refining the Amsterdam criteria and Bethesda guidelines: testing algorithms for the prediction of mismatch repair mutation status in the familial cancer clinic. J Clin Oncol 2004;22:4934-4943
  7. Trible CL. Atypical endometrial hyperplasia: a tough call. Int J Gynecol Cancer 2005;15:401
  8. Schmeler KM, Lynch HT, Chen LM et al. Prophylactic surgery to reduce the risk of gynecologic cancers n the Lynch syndrome. N Engl J Med 2006;354:261-269
  9. Sorosky JI. Endometrial Cancer. Obstet Gynecol 2008;111:439-447
  10. Kwon JS, Elit L, Saskin R et al. Secondary cancer prevention during follow-up for endometrial cancer. Obstet Gynecol 2009;113:790-795

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