Cancer utérin: dépistage précoce

WHEC Bulletin pratique clinique et la gestion des lignes directrices pour les fournisseurs de soins de santé. Subvention à l'éducation fournie par la santé des femmes et des centres d'éducation (WHEC).

Chaque année, environ 36.000 femmes aux Etats-Unis sont diagnostiquées avec un cancer de l'endomètre. Il n'existe actuellement pas de dépistage systématique des techniques pour le cancer de l'endomètre dans la population générale. Il est principalement une maladie des riches, obèses, les femmes ménopausées de faible parité. Au cours des dernières décennies, l'âge, les taux d'incidence standardisé a augmenté dans la plupart des pays et dans les populations urbaines. Les pays en développement et le Japon ont des taux d'incidence de quatre à cinq fois inférieur à celui des pays industrialisés occidentaux, avec les taux les plus bas en cours en Inde et en Asie du Sud. Aux États-Unis, les femmes noires ont environ 40% moins de risque de développement du cancer du corps utérin, mais environ 54% plus de risques de mourir de la maladie, principalement en raison des retards de diagnostic (1). Cancer de l'endomètre a un pic de l'âge de 55 ans, 75% des cas sont ménopausées.

Le but de ce document est de comprendre les risques et les symptômes du cancer de l'endomètre en vue de détecter le cancer de l'utérus au début. Il n'existe actuellement pas de dépistage systématique des techniques pour le cancer de l'endomètre dans la population générale. La grande majorité des femmes ont un stade précoce de maladie au moment du diagnostic, en raison de l'hémorragie post. L'American Cancer Society (ACS) a recommandé que, au moment de la ménopause, la femme risque moyen doit être informé sur les risques liés à l'apparition de symptômes de cancer de l'endomètre et d'être fortement encouragés à signaler tout saignement ou spotting inattendue à son gynécologue. Le cas échéant, le conseil génétique et de dépistage doit être proposé.

Dépistage de la femme asymptomatique:

La méthode idéale pour l'échantillonnage externe de l'endomètre n'a pas encore été élaboré, et aucun test sanguin suffisamment de sensibilité et de spécificité a été développé. Par conséquent, le dépistage de masse de la population n'est pas pratique. Cependant, le dépistage de cancer de l'endomètre ou de ses précurseurs est justifiée pour certaines personnes à haut risque. Tout facteur qui augmente l'exposition à l'unanimité des œstrogènes (hormones de remplacement, l'obésité, cycles anovulatoires, tumeurs sécrétant des œstrogènes) augmente le risque de cancer de l'endomètre, alors que les facteurs qui diminuent l'exposition aux œstrogènes ou à augmenter les niveaux de progestérone (contraceptifs oraux ou le tabagisme) ont tendance à être de protection. Un indice élevé de suspicion est également nécessaire de faire un diagnostic précoce chez les femmes de moins de 40 ans. Occasionnellement, des saignements vaginaux ne se produit pas à cause de la sténose du col de l'utérus, en particulier dans les minces, les personnes âgées, les patients déficitaires en œstrogènes.

Les patients pour lesquels le dépistage pour le cancer de l'endomètre est justifiée, et le cancer de l'endomètre doivent être exclus:

  • Les femmes ménopausées sur œstrogènes exogènes sans progestatifs
  • Les femmes de familles avec des non-héréditaire polyposis colorectal cancer syndrome
  • Les femmes non ménopausées avec des cycles anovulatoires, tels que ceux avec la maladie des ovaires polykystiques
  • Tous les patients avec des saignements post -
  • Les femmes ménopausées avec pyometra
  • Les femmes ménopausées asymptomatiques avec des cellules de l'endomètre sur un frottis, en particulier si elles sont atypiques
  • Périménopause intermenstruelles patients avec des saignements ou des périodes de plus en plus lourds
  • Préménopausiques patients atteints de saignements utérins anormaux, en particulier si il ya une histoire de l'anovulation.

Endometrial Biopsy échantillonnage:

Une biopsie de l'endomètre de prélèvement est le plus commun de bureau à base de invasive effectuée aujourd'hui en gynécologie, et est l'un des principaux moyens de diagnostic de cancer de l'endomètre. Il ya un taux de faux positifs d'environ 10%. Une valeur négative une biopsie de l'endomètre dans un patient symptomatique doit être suivie. Un diagnostic d'hyperplasie de l'endomètre sur une biopsie de l'endomètre n'est pas la nécessité de poursuivre l'enquête. Les dispositifs utilisés pour le prélèvement d'échantillons endomètre sont: Novak dentelé, Novak, Kevorkian, Explora (Mylex), et Pipelle (UNIMAR), Gyno Sampler, Vabra aspiration. Grâce à ces dispositifs, un endomètre mai frottis cytologiques être prises pour l'évaluation, et un bloc de cellules-mai être prêt pour l'examen histologique. Une méta-analyse a indiqué que la Pipelle est le meilleur appareil, avec des taux de détection du cancer de l'endomètre post-femmes en préménopause et de 99,6% et 91%, respectivement (2). La sensibilité pour la détection de l'hyperplasie de l'endomètre était de 81%. La spécificité de l'ensemble des dispositifs a été de 98%.

Saline-wash Endometrial Cytology comme un adjuvant à Histologie:

Avec l'avènement de nouvelles techniques monocouche, l'utilité de l'endomètre, la cytologie a été étudié. Avec la saline de lavage biopsie, à la fois la cytologie et l'histologie peut être évaluée à l'aide de la cellule-block method. Un sèche une biopsie de l'endomètre est d'abord obtenu sans anesthésie Milex seringue à l'aide du sampler, et tous les tissus de recherche est placé dans le formol standard. Un flacon de 3 ml de solution saline stérile est alors ouvert à l'aide de ciseaux stériles. Une deuxième Milex endomètre sampler a été utilisé pour élaborer de 1,5 ml de solution saline stérile du flacon. L'endomètre sampler est ensuite placé dans le fond de l'utérus, et la solution saline est injectée dans la cavité. La seringue reaspirates alors la solution que le sampler éraflures de la paroi de la cavité de l'endomètre. La saline de lavage spécimen est ensuite injecté dans un fixatif Cytolyte pot. Le Cytolyte fixée matériel est ensuite traité à l'aide du système ThinPrep 2000. Dans cette étude, la saline de lavage une biopsie de l'endomètre a plus suffisamment d'échantillons de diagnostic pathologique (92% versus 67%, P <.05). Endometrial cytologiques d'évaluation est un domaine en croissance rapide, et de nouvelles techniques suscitent monolayer résurgence de la recherche sur les avantages pour les cliniciens (3). En réalisant une saline laver une biopsie de l'endomètre, le clinicien peut obtenir un spécimen histologique de la cellule-block et un spécimen cytologique par ThinPrep. On peut ajouter à la pathologic de données, aide le clinicien dans la gestion du patient. La nécessité d'une évaluation plus approfondie par cher D & C ou l'échographie pourrait être réduit de 33% à 9% en utilisant une solution saline laver une biopsie de l'endomètre.

Fractional D & C et Hystéroscopie:

Tous les bureaux de ces techniques d'échantillonnage de l'endomètre cause un certain inconfort du patient, et dans environ 8% des patients, il n'est pas possible d'obtenir un échantillon en raison d'une stenotic os. Ce taux d'échec augmente à environ 18% pour les femmes âgées de plus de 70 ans d'âge. Parce qu'il ya un faux-négatif d'environ 10%, une biopsie de l'endomètre négative dans un patient symptomatique doit être suivie par une fraction de dilatation et le curetage (D & C) sous anesthésie. Hystéroscopie mai de fournir des informations sur l'endomètre, maladie bénigne, mais il n'a pas été démontré à augmenter le rendement dans le diagnostic du cancer de l'endomètre, et il augmente le coût de l'évaluation initiale. Il ya eu des spéculations que le fluide hystéroscopie mai faciliter la diffusion de l'abdomen des cellules malignes, mais il n'y a pas de preuve qu'il a un impact sur la survie sans maladie (4).

L'échographie dans l'endomètre Applications:

Initialement, l'échographie est un outil de la obstétriciens. Comme l'équipement et l'amélioration de la résolution, l'utilisation de l'échographie en gynécologie, y compris l'évaluation de l'endomètre et des ovaires chez les femmes ménopausées ont commencé. La sonde vaginale a ouvert de nouvelles portes à l'application de l'échographie pour les femmes ménopausées. Après la ménopause, l'endomètre devient mince et atrophique, car il n'y a pas de stimulation de l'épithélium par les œstrogènes. Normal post endomètre est une mince "crayon-line" échogénicité.

Dans le passé, cela a été dénommé "endométrite sénile". Il est presque cause de l'hémorragie post mais de toute évidence, il doit être distingué de l'hyperplasie ou d'adénocarcinome. Parce que l'échographie ne cédera pas un tissu de diagnostic, il est important qu'il soit correctement effectuée et documentée.

Il ya eu beaucoup de confusion concernant l'épaisseur de l'endomètre. Reconnaissant que l'écho de l'endomètre <4 mm à 5 mm d'épaisseur avec des saignements chez les patients semble uniformément associés aux inactifs, une atrophie du tissu endométrial sur la pathologie. Haute valeur prédictive négative n'est pas la même chose que dire que les mesures de l'endomètre> 4 mm à 5 mm sont pathologiques, en particulier si elles se trouvent d'ailleurs dans un non-saignements patient. Souvent, les fibromes, la chirurgie précédente, a marqué l'obésité, ou d'un mouvement axial de visualisation de l'utérus mai rendre optimale. Si c'est le cas, il est tout à fait acceptable et, en fait, de conclure "l'endomètre echo pas bien visualisées. Dans ces cas, l'échographie ne peut pas être invoquée pour exclure la pathologie. Les décisions sur ce qu'il faut faire avec accessoires inattendus les conclusions devraient être rendues au cas par cas en fonction d'une multitude de facteurs. Saline infusion sonohysterography ou hystéroscopie sont tous les deux prochaines étapes de l'endomètre, l'évaluation de ces patients si ce patient a des antécédents de saignement (5). Une méta-analyse récente a indiqué que 4% des cancers de l'endomètre serait pas en utilisant l'échographie transvaginale pour l'étude de l'hémorragie post, avec un taux de faux positifs aussi élevés que 50%.

En résumé, chez les femmes ayant des saignements, échographie transvaginale (et sonohysterography si nécessaire) forme un peu simple bien toléré la procédure administrative de triage des patients à: (a) pas de pathologie anatomique endomètre (traités d'espoir ou hormonale), (b) au niveau mondial épaississement du tissu endométrial (candidats de l'endomètre de prélèvement), ou (c) anormalement épaissies focal tissus (y compris les polypes et de la non-global pathologie) ayant besoin de visuel réalisé l'échantillonnage.

Le dépistage génétique du cancer de l'utérus:

Hereditary malignes chez les femmes représentent 5% à 10% du sein, des ovaires, et les cancers colorectaux. L'âge de 80 ans, les femmes porteuses du BRCA 1 ou BRCA 2 mutations ont un risque de cancer de l'ovaire qui mai être aussi élevée que 60% et un risque de cancer du sein que les approches de 87%. Chez les patients avec des mutations dans l'ADN des gènes mismatch repair, de l'âge de 70 ans le risque de cancer du côlon approches 80% et le risque de cancer de l'endomètre approches 60%. Les patients atteints de la non-héréditaire polyposis colorectal cancer (HNPCC) syndrome ont des taux élevés de cancer du colon, et leur taux de cancer de l'endomètre mai être tout aussi élevé. Le risque de cancer de l'endomètre chez ces patients est de 40% à 60% d'ici l'âge de 70 ans (comparativement à 1,5% dans la population générale) (6). Cancers de l'endomètre dans l'ADN mismatch repair (MMR) mutation transporteurs ont de plus en plus tendance à se produire avant la ménopause. Ces cancers semblent avoir le même bon pronostic qui est vu avec sporadiques de type I, l'endomètre Caner. Les patients ayant des antécédents familiaux de début précoce de cancer du côlon ou de l'endomètre mai bénéficier de tests génétiques pour mismatch repair (MMR) de gènes afin qu'ils puissent être offerts de conseil et de renforcement de la surveillance de cancers gastro-intestinaux et de l'endomètre.

Le tamoxifène et cancer de l'utérus:

Le tamoxifène, un non-stéroïdiens anti-agent est largement utilisé comme traitement adjuvant pour les femmes atteintes du cancer du sein. La plupart des études ont constaté l'augmentation du risque relatif de développement de cancer de l'endomètre lors de la prise de tamoxifène de 2 à 3 fois plus élevé que celui d'un âge comparable population. Plusieurs approches sont actuellement à l'étude pour le dépistage des femmes asymptomatiques utilisant tamoxifène endomètre prolifération anormale de l'endomètre ou de cancer. Corrélation entre mai pauvres échographique mesures d'épaisseur de l'endomètre et des anomalies en pathologie asymptomatique tamoxifène utilisateurs en raison de tamoxifène-induced subepithelial l'hypertrophie du stroma (7). Collège américain des obstétriciens et gynécologues (ACOG) Avis du Comité, avril 2000, recommande ce qui suit:

  • Les femmes prenant du tamoxifène doivent être étroitement surveillés pour les symptômes de l'hyperplasie de l'endomètre ou le cancer et devraient avoir un examen gynécologique au moins une fois chaque année.
  • Les femmes prenant du tamoxifène doit être éduqué sur les risques liés à la prolifération de l'endomètre, de l'endomètre hyperplasie et le cancer de l'endomètre. Les femmes devraient être encouragés à signaler rapidement tout symptôme anormal du vagin, y compris la décharge de sang, de repérage, des taches ou de leukorrhea.
  • Les saignements vaginaux anormaux, des pertes vaginales de sang, les taches, ou du repérage doit être étudiée.
  • Parce que les tests de dépistage n'ont pas été efficaces dans l'augmentation de la détection précoce du cancer de l'endomètre chez les femmes utilisant du tamoxifène et de mai à plus invasives et coûteuses procédures de diagnostic, ils ne sont pas recommandés.
  • Tamoxifen utilisation devrait être limitée à 5 ans en raison d'une prestation au-delà de cette période n'a pas été documenté.
  • Si l'endomètre, l'hyperplasie atypique développe, gynécologique de gestion appropriées devraient être mises en place, et l'utilisation du tamoxifène doit être réévalué.

Si traitement par le tamoxifène doit être poursuivi, devrait être considéré hystérectomie chez les femmes avec l'endomètre, l'hyperplasie atypique. L'utilisation du tamoxifène mai être rétabli pour la suite de l'hystérectomie cancer de l'endomètre en consultation avec le médecin responsable des soins des seins de femme.

Familial cancer de l'endomètre:

Il existe de nombreux rapports décrivant l'histoire familiale comme un facteur de risque pour le cancer de l'endomètre. Nonpolyposis héréditaires de cancer colorectal est associée à des mutations germinales dans l'une de ces six gènes, PMS2 sur le chromosome 7, MLH1 sur le chromosome 3, et MSH6, MSH2, ou PMS1 sur le chromosome 2. Mismatch réparation conduit à l'instabilité des microsatellites. Hereditary Nonpolyposis cancer colorectal augmente la population des risques de cancer de l'endomètre, de 0,2% à 20% d'ici l'âge de 50 ans et de 1,5% à 60% en 70 ans. La durée de vie risque de cancer colorectal héréditaire Nonpolyposis transporteurs gène peut être aussi élevée que 30%. Cancers de l'endomètre dans le syndrome de Lynch II peuvent être de toute catégorie ou l'histologie. Jusqu'à 35% des cancers de l'endomètre dans ce syndrome mai être d'une grande scène ou négatifs histologie. Parce que ces femmes peuvent développer un cancer du côlon avant l'âge de 50 ans et la maladie mai être trouvés communément dans le côlon proximal, la coloscopie doit être effectuée tous les deux ans à partir de l'âge de 20 ans et chaque année après 35 ans. Annuel d'évaluation, y compris l'échographie transvaginale, CA 125 examens pelviens et de l'examen devrait commencer à l'âge de 30 ans. Une biopsie de l'endomètre doit être réalisée si les symptômes de irrégulière saignements ou ménorragie développer. Prophylactic hystérectomie avec ovariectomie bilatérale salpingo-a été proposée comme une stratégie efficace de prévention de l'endomètre et de cancer de l'ovaire chez les femmes avec le syndrome de Lynch comme une procédure de réduction des risques après la maternité est terminé (8). La plupart des études ne suggèrent pas que le gène BRCA1 ou BRCA2 est associée à un cancer de l'endomètre ENDOMETRIOIDES (9). Plusieurs rapports suggèrent que le sous-type histologique séreux du cancer de l'endomètre mai être liée à des mutations BRCA. Il existe plusieurs études suggérant la suppression de l'utérus pour la prophylaxie dans les gènes BRCA1 et BRCA2, les femmes séropositives subissent salpingo-ovariectomie prophylactique pour la prévention du cancer de l'ovaire à prévenir papillaire séreux cancer de l'utérus. Bien que beaucoup de controverses en matière de prophylaxie sorties hystérectomie, cette information devrait être discuté avec les femmes en contemplant prophylactiques de réduction des risques pour la chirurgie des mutations BRCA.

Le suppresseur de tumeur PTEN gène est exprimé dans le cancer de l'endomètre. PTEN mutations sont plus fréquentes dans les carcinomes ENDOMETRIOIDES et rarement détectés dans les carcinomes de type séreux II. Ces mutations ont également été identifiées dans hyperplasias. PTEN mutations mai être impliqué dans la carcinogenèse de type I de la maladie. Les femmes ayant un cancer de l'endomètre demeurent à risque de cancer du sein et colorectal, et de leur suivi devraient inclure des stratégies de prévention secondaire du cancer afin de maximiser le taux de survie à long terme (10).

Sommaire

Intermenstruelles des saignements ou des saignements prolongés en lourd péri ou anovulatoire les femmes non ménopausées devraient éveiller les soupçons. Le diagnostic mai être retardée inutilement dans ces femmes, parce que le saignement est habituellement attribuée à "un déséquilibre hormonal. Un indice élevé de suspicion est également nécessaire de faire un diagnostic précoce chez les femmes de moins de 40 ans. Pour les femmes qui sont membres de HNPCC familles, le dépistage et l'échographie transvaginale avec une biopsie de l'endomètre est recommandé tous les ans, l'âge au début du dépistage 25-35 ans. Le tamoxifène augmente le risque de cancer de l'endomètre à deux fois à trois fois et produit une image unique sonographically d'une manière irrégulière échogène endomètre qui est attribué à la dilatation kystique glandulaire, oedème du stroma et de l'œdème et l'hyperplasie de la myomètre adjacent. Les patients qui prennent du tamoxifène doivent être informés du risque accru de cancer de l'utérus et tout saignement ou spotting doit être étudiée par la biopsie.

Financement

Le projet est financé par le WHEC Initiative pour la santé mondiale.

Références:

  1. Jermal A, Tiwari RC, Murray T et al. Cancer Statistics, 2005. CA Cancer J Clin 2005;55:10-30. (Level II-3)
  2. Dijkhuizen FPH, Mol BWJ, Brolmann HAM et al. The accuracy of endometrial sampling in the diagnosis of patients with endometrial carcinoma and hyperplasia. Cancer 2000;89:1765-1772
  3. ACOG Practice Bulletin. Management of anovulatory bleeding. Number 14, March 2000
  4. Obermair O, Germou M. Impact of hysteroscopy on disease-free survival in clinically stage I endometrial cancer patients. Int. J Gynecol Cancer 2000;10:275-279
  5. Tabor A, Watt HC, Wald NJ. Endometrial thickness as a test for endometrial cancer in women with postmenopausal vaginal bleeding. Obstet Gynecol 2002;99:663-670
  6. Lipton LR, Johnson V, Cummings C et al. Refining the Amsterdam criteria and Bethesda guidelines: testing algorithms for the prediction of mismatch repair mutation status in the familial cancer clinic. J Clin Oncol 2004;22:4934-4943
  7. Trible CL. Atypical endometrial hyperplasia: a tough call. Int J Gynecol Cancer 2005;15:401
  8. Schmeler KM, Lynch HT, Chen LM et al. Prophylactic surgery to reduce the risk of gynecologic cancers n the Lynch syndrome. N Engl J Med 2006;354:261-269
  9. Sorosky JI. Endometrial Cancer. Obstet Gynecol 2008;111:439-447
  10. Kwon JS, Elit L, Saskin R et al. Secondary cancer prevention during follow-up for endometrial cancer. Obstet Gynecol 2009;113:790-795

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