评估及预后因素在乳腺癌

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教育的拨款由妇女健康和教育中心号巡逻艇(WHEC)。

很少患乳腺癌的危险因素十分普遍超过10%至15%的人口,虽然一些有非常大的相对危险相关的(例如,突变基因,细胞异型)。人口的总结归因危险度估计为乳腺癌范围从只有21%至55%,剩下的不明疾病是人口中最归因危险。年龄是乳腺癌最重要的危险因素之一。虽然年龄调整发病率继续上升,乳腺癌死亡率在过去10年下降了美国。

本文件的目的是解释各种分类方案与乳腺癌分期。它有助于确定疾病的程度,预测总生存期,并为治疗提供指导。临床成立于乳腺癌和概念与乳腺癌转移的机制预后因素进行了讨论。我们希望我们的论坛,帮助临床医生更好地了解这种疾病的进程和病人管理。

自然历史博物馆的乳腺癌:

它已经可以使用大,人口为基础的,随机乳腺癌筛查试验,以研究一个关于乳腺癌生物学的更广泛的问题。在无症状预乳腺癌生长的临床阶段,有一个普遍的癌症时,已经与检查乳房X光检查的大小被觉察的时间。时间点取决于一些变数,包括肿瘤细胞生长率,以达到最佳的成像乳腺癌是否适当时,使用的设备的灵敏度,以及解释结果医生的技能。通过筛查间隔时间的检测和癌症的时候成为临床事件( 事件癌症 )被定义为交货时间 。因此,较长的交货期,更好的预后。筹备时间,当然,取决于如何长的乳腺癌在临床前或无症状阶段,但与筛选检测。前的时间越长的检测癌症的临床阶段,时间越长,是准备时间。

对乳腺癌患者的大集团在该研究所的研究古斯塔夫- Roussy癌症划分根据他们在手术切除量及每卷的子集与精算累计作为时间函数的转移从治疗到25年的患者比例绘制。从他们对这些数据的详尽分析,研究人员得出结论认为,淋巴扩散能力获得比血传播能力的要早得多。在快速增长的肿瘤,腋窝淋巴结入侵初步估计在他们的模型已发生时,原发肿瘤为2至3毫米直径,和远处转移,估计与肿瘤直径小于1.5厘米(1)发生。

现在可以确定患者的隐匿性转移风险评估肿瘤的生长速度,组织学分级,受体含量,存在或特定基因标记的情况下,和DNA倍。从这样的配置将能够预测病人对风险曲线的位置,从而选择适当的手术和辅助治疗。某些遗传标记,甚至可能提供指引,这将进一步增加特定检查受益。

乳腺癌分期-过去,现在和未来:

分类模式和癌症分期是有助于确定疾病的程度,预测总生存期,并为治疗提供指导。这个过程需要的相关客观分析,组织良好的临床和病理资料。在过去,癌症分期系统是相当简单的。此外,还举办肿瘤的临床评价为基础,单独或无法操作,而且可操作性列为地方,区域,或转移。然而,有限制的临床分期在准确预测患者的结果,因此,产生一个更复杂的分期系统的重要性已在实践中提出。未来的分期系统将可能包括新技术和深入的分子和组织标本的病理分析。在前哨淋巴结技术引入容许少得多的发病率较完整的腋窝淋巴结清扫术病人更准确分期的潜力。人类基因组计划已经提供了大量的分子工具可能证明在肿瘤进展的评估价值。中央对任何分期系统可识别的目标肿瘤和主机的特点是回归肿瘤预后。

当前分期系统:

目前,最流行的分期系统是分期系统,在美国癌症联合委员会(美国癌症协会)和医生协会(ACS)的美国大学为基础。尽管分期体系缺乏简单,在预后力量和准确度的涨幅从来没有被打破。目前分期制度规定的任何阶段,然后再尝试分类微观确认和肿瘤的病理类型。任何有记录的乳癌患者届时可能举行的临床(每执行)或病理标准(手术后,由一个"P"的前缀指定)。临床诊断分期过程需要一个完整的身体检查,同同侧和对侧皮肤neoplasic参与程度确定,乳腺组织,区域和远处淋巴结和潜在的肌肉。乳腺癌的微观诊断必须得到确认乳房组织检查。常规实验室检查,胸部X光片,乳房X线照片和双边亦建议。

目前的TNM分期系统的基础上,对AJCC分期手册第六版以下(2)总结:

T分期(肿瘤大小) -临床肿瘤状态是肿瘤的大小(报告厘米)根据体检和各种成像方式(如X光,B超,CT扫描,核磁共振成像扫描)。的病理T分期是在最终的病理量度侵入部分标本肿瘤大小。对于多个同步同侧原发癌,最大的肿瘤被用于T分级和医生应该文件,其中包括有相应的大小和特点多个初选。双边同步乳腺癌都是分开单独举行初选。

N分期 -临床淋巴结分期是根据身体检查或影像学检查,包括CT扫描和超声,但不包括lynphoscintigraphy。淋巴结病理分期是根据前哨淋巴结或完成腋窝淋巴结清扫采取活检。如果该区域淋巴结无法评估病理(以前删除或不病理检查删除),他们是指定pNx。在修订后的分期系统的主要变化之一是分分类内乳淋巴结转移。

M期 -远处转移的疾病被指定为货币供应量M1疾病。同侧锁骨上淋巴结病不再被认为是远处转移的疾病,而是局部晚期患者(N组)。肿瘤转移的证据,可以根据临床病史和身体检查,有或没有的各种影像设备和生化指标的援助。

美国癌症协会分期临床分期系统

第一阶段分组:

有五个阶段集团(0,一,二,三,四)在新TNM分期系统,第二阶段被分分为A,B和第三阶段分为A,B和C
阶段 TisN0M0
I期 T1(包括T1话筒。)N0M0
IIA阶段 T0N1M0; T1(T1麦克风)N1M0; T2N0M0期
第二阶段乙 T2N1M0; Ť 3N0M0
第IIIA阶段 T0N2M0; T1(T1麦克风)N2M0; T2N2M0,T3N1M0,T3N2M0
舞台IIIB部 T4N0M0,T4N1M0,T4N2M0
舞台IIIC部 任何TN3M0
第四阶段 任何T任何NM1

预后因素的乳腺癌:

建立临床预后因素是那些符合下列条件:

  • 是否reproducibly与一个在临床效用水平较好或较差的预后。
  • 提供独立的信息更不容易衡量的参数可用(这需要与其他现有的多因素分析)。
  • 是可重复在多个诊所或实验室。
  • 已经证明,在未来的审判预后价值。

标准预后的因素是:淋巴结的状况;肿瘤大小,组织学分级;和年龄。 预测的因素是:雌激素和/或孕激素受体的地位; HER2的表达。

腋窝淋巴结 -由肿瘤细胞转移的参与程度是主要的后全身性疾病(3)预后因子。肿瘤专家认为,几乎所有与腋窝淋巴结转移的妇女应接受治疗的辅助系统。对于转移传播的可能性也取决于东道国的互动性。腋窝淋巴结状态反映的实际最终之间的攻击性和机体防御机制相互作用的结果数据。因此,毫不奇怪,它提供了最重要的预后的临床决策措施提供决策。在前哨淋巴结通过了,但引进的预后因素的研究争议的其他领域。第一个问题是,涉及的淋巴结数目在规划辅助系统治疗的额外价值。如果病人有临床节点积极的,系统性失败的风险大约是70%,至10年。微转移到腋下淋巴结,以转移小于2毫米直径的定义,已发现有相同的(3)负节点预后意义。

肿瘤大小 -这是最重要的一个,中学的复发和全身治疗腋窝淋巴结阴性乳腺癌的风险由此获益的预后因素。肿瘤的大小也影响到腋窝淋巴结的参与:腋窝淋巴结参与了15%的患者小于1.1公分的肿瘤,并与60或更大的直径5.5厘米的肿瘤%。与淋巴结转移相关的小肿瘤有较好的预后与淋巴结转移比大肿瘤。不断增加的所有节点类生存降低肿瘤的大小根据这个大型研究(4)。与肿瘤大于2厘米的患者受益显着的辅助治疗,并与测量1至2厘米的肿瘤应该评估风险和收益的基础上,其他的预后因素仔细研究。

组织学分级系统 -病理分析是基于诸如核级,腺体形成,或到特殊类型乳腺癌的各种细胞学和组织学特征集群自身的特点。乳腺癌通常产生于两个主要职能部门的乳房:小叶和管道。浸润性和侵入性小叶histologies类似的行动,并没有特别的分化预后的意义。他们进一步列为非侵入性或癌原位恶性细胞,如果不遍历基底膜和渗透或侵入性的恶性细胞,如果不侵犯基底膜。三个侵入性乳腺癌的特殊类型的管状,粘液(或胶体)和髓质。管癌有良好的预后和约3%的帐目的5%,但乳腺癌可能是最特别乳腺癌普遍。胶体癌是一种腺乳头状或腺体囊性肿瘤,演示了成熟和突出的黏液细胞聚合体周围的高度。预后良好,是与胶体癌只有当它的纯粹形式出现。它占2%至4侵略性的乳腺癌%,而且通常影响老年妇女。髓样癌是一种实质,不具有基质显示显着淋巴渗透和它的5%至7%的乳腺癌肿瘤丰富。尽管有这些肿瘤的细胞多形性和高分裂率高度预后良好。一般来说,髓质肿瘤以及限制和可能很大,但规模似乎并不影响预后不良(5)。

纯渗透 -乳头状癌是罕见的,它只有0.3%至1.5%的乳腺癌占。导管内乳头状增长是乳腺癌的许多其他组织学类型癌症的共同组成部分,如胶体癌,乳头状癌,除非是在纯粹的形式存在,这不是一个更有利的预后。如淋巴管或血管的不良病理特征的入侵可能会注意到在诊断时。这些结果是密切相关的淋巴结转移的存在,并因此温和的预后。尽管他们与增加风险的关系,它们不是独立的意义,足以让他们影响的临床决策视为全身治疗的事情。

年龄 -年轻,年龄是一个坏的结果乳腺癌的主要危险因素。共有超过4000名妇女年龄小于50多因素分析表明,危险率定为1.0的妇女40至44及45至49,是为那些年龄低于30岁1.8,1.7,妇女30至34,和1.5的35 39。这些差异非常显着性(6)。

类固醇受体 -雌激素的测量受体(ERS)和孕激素受体(减贫战略)已成为标准的病人的评价实践与原发性乳腺癌。虽然适度的受体状况预后的影响,它消失了5年。许多数据上的预后的激素受体化验重要的是由受体阳性预测值混淆。数据来自国家外科辅助乳房项目(NSABP)和国家癌症研究所(NCI)乳房间小组已经由早期乳腺癌试验者'合作概况所有随机试验证实。这些都认为他莫昔芬的利益,在防止乳腺癌全身治疗失败的最强大的,只限于与受体阳性肿瘤病人的表演。因此,治疗效果预测颠倒,除非它在谁没有接受系统治疗(7)测量患者的预后价值。

表皮生长因子受体家族 -在过去十年里,许多生长因子及其受体被发现在原发性乳腺癌表达。这些都是一些雌激素调节,有些prognostically重要,许多仍是未知的作用。表皮生长因子受体的上调约25%至40乳腺癌,通常ER阴性病例%。表皮生长因子受体的表达与预后差,激素抵抗的淋巴结,,淋巴结阳性和淋巴结阴性的病例。另一个家庭,ERB2,或HER2的成员,高表达20%至30%的情况下,一般是一个基因扩增(8)的结果。以上的HER2阳性overexprssion作为它莫西芬抗性,对某些敏感细胞毒性药物,或剂量化疗密度预测因素的作用普遍存在争议。

乳腺癌术后复发保守性手术和放射:

对地方控制三受体阴性乳腺癌辐射的结果(负雌激素[急诊室],孕激素[公关],及HER-2/neu受体)进行了研究。急诊室和PR阴性的患者显着更有可能是黑色,有T2疾病,有两乳房X光检查和身体检查肿瘤检测,有3级的肿瘤,并接受化疗。没有显着性差异指出,关于为ER -和PR -患者的HER - 2的地位。有显着差异注意到,在第一远处转移率(3%,12%和7组1,2和3,分别为%,P = 0.009)。然而,孤立的5年本地区域复发(亦因)无显着差异(2.3%,4.6%和3.2%,P值= 0.36之间的3组)。保守性手术和放射中使用了753例与T1 - T2的乳腺癌。三组被定义为受体状态:第一组:急诊室或PR(+);组2:ER和PR( - ),但HER - 2的(+);第三组:三负(田纳西州)。是年龄的因素分析,绝经状态,种族,分期,肿瘤大小,淋巴结状态,演示,等级,原位疾病,利润广泛和全身治疗。主要终点为5年本地区域复发(亦因)孤立或远处转移总数。三重负(田纳西州)乳腺癌患者似乎没有在一个孤立的风险显着增加亦因在5年,因此仍然是保乳(9)适当的候选人。

发布报告提供第三级的证据支持这一假设那遥远的转移性乳腺癌(MBC电视台)可能有多达3%的患者通过多学科的办法,包括在选定的病人,通常是年轻人结合化疗治愈,并与有限的转移。本研究评估的速度和长期幸存者基于非选择性的研究队列的特点。 5例(3.4%),长期幸存者(9-14年后初步诊断的MBC)没有任何疾病的临床证据。他们有一个2岁达到顶峰分布:3人在41-57岁的MBC诊断及2的年纪(76 and79岁)。 MBC电视台诊断后平均存活时间为152(范围109-172)个月。 3例患者转移病灶中分离出了,虽然有1例多器官转移,另一个广泛骨转移。在4 5例,长期生存是没有化疗管理实现。长期在MBC电视台长期幸存者包括相对异质组,哪些因素导致长期生存相当罕见的情况难以评估系统。积极的化疗方案似乎不是一个生存的关键因素。此外,在非选择性的研究队列,有些病人显然不仅活着,而且疾病超过12年,出狱后首次复发。这部分虽小,但对生存的机会,甚至治愈,确实存在(10)。

摘要:

乳腺癌的转移,是一种具有高度选择性的过程,两独特的肿瘤细胞表型和正常宿主因素而定。在乳腺癌和其他癌症的区域淋巴结和远处器官的网站的贡献转移发病一直都有详细记载。临床与实验数据表明,特定的细胞机制存在的肿瘤细胞植入逮捕和入侵,生存,在不同器官的转移性癌细胞的生长。

如何才能使这些不同的预后因素都被用来作出合理的治疗决定?这个过程的第一步是确定分复发的可能性,与既定的预后因素类似的状况,人口的病人。肿瘤专家同意,腋窝淋巴结转移标志着人口乳腺癌患者辅助谁应该接受系统治疗。在这组患者所涉及的腋窝淋巴结数目仍然是最有力的预后预测,压倒了其他因素的结果。在淋巴结转移,肿瘤大小,等级或增殖指数的情况下,加上特殊histologies的可能性,让病人能够纳入风险极低或增加群体的排序的风险。一些肿瘤学家建议,辅助系统,是适当的治疗与浸润性乳腺癌的病人,无论预后因素。如果预后因素能够识别危险的人口,预测因素,可以识别的治疗方法,不能有效地对某些子群。激素受体阴性的肿瘤不会回应他莫昔芬,和肿瘤没有过表达HER2的不会回应反erbB2的药物曲妥单抗(赫赛汀)。

参考文献:

  1. Li CI, Malone KE, Porter PL et al. Relationship between menopausal hormone therapy and risk of ductal, lobular, and ductal-lobular breast carcinomas. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008;17:43-50
  2. Bland & Copeland. The Breast (third edition) 2004. The American Joint Committee of Cancer (AJCC) report on staging for breast cancer. pp. 438-439. Publisher: Saunders.
  3. Reeves GK, Beral V, Green J et al. Women Study Collaborators. Hormonal therapy for menopause and breast-cancer risk by histological type: a cohort study and meta-analysis. Lancet Oncol 2006;7:910-918
  4. Silva OE, Zurrida S. Breast Cancer: a practical guide. 3rd ed. New York (NY): Elsevier; 2005. P. 26-63
  5. Santiago RJ, Wu L, Harris E et al. Fifteen-year results of breast-conserving surgery and definitive irradiation for Stage I and II breast carcinoma: the University of Pennsylvania experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004;58:233-240
  6. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. v. 1.2008. Available at: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/breast-screening.pdf Retrieved 12 July 2009
  7. Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL et al. Tamoxifen for the prevention of breast cancer: current status of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-1 study. J Natl Cancer Inst 2005;97:1652-1662
  8. National Cancer Institute. The study of tamoxifen and raloxifene (STAR): questions and answers. Available at: http://www.cancer.gov/newscenter/pressreleases/STARresultsQandA Retrieved 20 August 2009
  9. Freedman GM, Anderson PR, Li T et al. Locoregional recurrence of triple-negative breast cancer after breast-conserving surgery and radiation. Cancer 2009;115:946-951
  10. Guth U, Huang DJ, Dirnhofer S et al. Distant metastatic breast cancer as an incurable disease: a tenet with a need for revision. Cancer J 2009;15:81-86

编者的话

编辑的深深感谢的作者和他们的合作作出贡献的作者谁的关于乳腺癌系列给你一个全面的概述,以及更好地了解疾病的进程。

最后,对所有谁在准备妇科文本,肿瘤科和朋友谁和鼓励,表示有兴趣参与,我们感到非常感谢您的帮助我们编写本节的支持。

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