?> Центрируйте для Здоровья и Образования Женщин - Акушерство - Одурманит в Беременности и Лактацие
Flags

Центрируйте для Здоровья и Образования Женщин

Акушерство

Версия для печати статьиДоля этой статьи

Одурманит в Беременности и Лактацие

Бюллетень практики WHEC и клинические директивы управления для providers healthcare. Субсидия на образование обеспечило Здоровьем Женщины и центра образования (WHEC).

Идеально время адресовать выдержку лекарства и рассмотреть другую обработку до зачатия. Много pharmacologic веществ имеют тератогенный потенциал также,как потенциал навести фетальный вред более поздно в gestation с влияниями могут быть гандикапы летальных или причины долгосрочности. Много женщин представят уже супоросое, таким образом обеспечивающ узкое окно времени в котором оценить фетальные риски и весить их против материнских преимуществ продолжать лекарство. Эта глава рассматривает риски общ используемых лекарств во время стельности, выделяет лекарства с определенно высоким риском, и рассматривает оценку fetuses которые подвергаются действию. (1)

Тератология:

Почти все снадобья пересекают семяноец к некоторому степени. Плацентарный переход отнесен к молекулярного растворимости веса, обязанности и липида вещества. Фетальные отрицательня влияние от подвержения к материнским лекарствам зависят на генетической подверженности fetus, материнского метаболизма, приурочивать выдержки, и дозы снадобья. Фетальное развитие часто разделено в 3 периода, во время которого фетальные влияния потенциальных teratogens отличают. Дни 0 до 30 (от последнего менструального периода) рассмотрены "all-or-none" период. Значительно выдержка в этом периоде будет любой результат в фетальной потере или не иметь никакое явно влияние на зародышевом развитии. Дни 30 до 71 названы "классицистический тератогенный" период. Органогенез происходит, и во время этих критически неделей gestation, превращаясь органы на риске malformation от подвержения к относящим к окружающей среде влияниям которые имеют тератогенный потенциал. Время выдержки в пределах этот период важно, по мере того как развитие различных систем органа происходит на по-разному этапы внутри этот временныа рамки 40-day. Например, критически периодом для сердечного развития будет дни 33 до 54, пока высоки чувствительным периодом для развития внешних гениталиев будет дни 60 до 78. Отработочный период фетальной жизни начинает на день 72 и кончается на рождение. Пока структурно образование большинств систем органа закончено к день 71, рост ongoing, и развитие центральной системы продолжается в течении периода и на first few посленатальные леты. Подвержение к pharmacologic веществам влияют на неврологическое развитие может иметь значительно влияния в течение этого периода период.

Each time лекарство предписано к супоросой женщине, преимущества своей пользы необходимо весить против потенциального фетального риска, также,как риск для того чтобы быть матерью и fetus задерживая обработки или использования дублирования и потенциальн более менее эффективного вещества.

Категории Риска Снадобья:

Еда Соединенных Штатов и администрация снадобья (FDA) создавали систему оценки фактора риска consist of 5 категорий. Эти категории следуют за в заказ вообще увеличивать фетальный риск.

Категория А: Controlled изучения в женщинах не сумеют продемонстрировать риск к fetus в первом trimester, и не будет доказательства риска в более последних trimesters. Кажется, что будет возможность фетального вреда дистанционна. Единственные общ используемые вещества расклассифицированные как категория а будут витаминами принятыми на или под и levo-throxine порекомендованные США суточнаяа пособие, которое не пересекает семяноец.

Категория Б: Или животные изучения воспроизводства не демонстрировали фетальный риск но не будут controlled изучений в супоросых женщинах, или животные изучения воспроизводства показывали отрицательня влияние (за исключением уменшения в плодородности) который не был подтвержен в controlled изучениях в женщинах в первом trimester, и не будет доказательства риска в более последних trimesters.

Категория Ч: Или изучение в животных показывало отрицательня влияние на fetus (тератогенно, embryocidal или друг), и не будут controlled изучений в женщинах, или изучения в женщинах и животных не имеющиеся. Снадобья следует дать только если потенциальное благо оправдывает потенциальный риск к fetus.

Само общ используемые снадобья расклассифицированы в категорию б или ч. In many cases, будет меньшие полезные данные. Индивидуализированное решение обязательно для каждого пациента.

Категория Д: Будет положительное доказательство людского фетального риска, но преимущества от пользы в супоросых женщинах могут быть приемлемо несмотря на риск (например если снадобье необходимо в жизнеопасной ситуации или для серьезного заболевания, то для которого более безопасные снадобья можно использовать или недействительны). Хорошим примером вещества категории д будет phenytoin. Пока фетальные риски, преимущество обрабатывать материнский разлад захватом обычно outweighs потенциальный фетальный риск. Консультировать вокруг пользы phenytoin и других anticonvulsants в стельности сделан более трудным фактом что кажется, что увеличен риск congenital аномалий в untreated припадочных женщинах также.

Категория X: Изучения в животных или людских существованиях демонстрировали фетальные ненормальности, или будет доказательство фетального риска основанное на людском опыте или обоих, и риск пользы снадобья в супоросых женщинах ясно outweighs любое по возможности преимущество. Снадобье contraindicated в женщинах или могут стать супоросы. Лекарства категории x вклюают retinoids, etretinate и isotretinoin, thalidomide, и андрогеные и estrogenic стероиды.

Общ Предписываемые Лекарства:

Некоторые из лекарств общ используемых в супоросых женщинах обсужены ниже: (2)

Антибиотики:

Большинств противомикробные вещества перечислены в категории б FDA или польза C Обширн семей пенициллина и макролида антибиотиков не показывала никакое доказательство фетального вреда. Тетрациклин и члены своей семьи учтены веществами категории д FDA, должными к риску для постоянный пятнать фетальных зубов и потенциального ухудшения роста косточки. Некоторые изучения предлагали что doxycycline не будет terotogen при использовании в вторых и третьих trimesters стельности.
Metronidazole (Flagyl) будет другим веществом польза была спрошена в стельности, несмотря на свое состояние как вещество б категории FDA. Заботы о Metronidazole stem from свой mutagenicity в бактериях и канцерогенность в грызунах; эти заботы не были фундированы в людской стельности. Большинств авторитеты верят что устно metronidazole будет единственная соотвествующая терапия для бактериального vaginosis в стельности. In light of в настоящее время знание относительно ассоциации бактериального vaginosis с увеличенным риском для рождениа preterm, оно кажется, что неблагоразумным задерживает соотвествующую обработку во время стельности, ровной в первом trimester.
Генитальным симплексом герпеса будет заболевание общего сексуальн переданное для acyclovir или valacyclovir обычно предписаны. Изучения показывали что будет ни увеличенный риск congenital аномалий или самопроизвольно выкидышей среди стельностей последованных за предполагаемо ни подозрительная картина аномалий.

Антидепрессанты:

Глубокаяа депрессия общий среди женщин воспроизводственного времени. Пока несколько вещества антидепрессанта существуют, в настоящее время pharmacologic обработка нажатия обычно повлечет пользу селективного иа АБС битор reuptake серотонина (SSRI).
Трициклические антидепрессанты используемые более менее общ должными к их антихолинергическим побочным эффектам. Изучения не показывали антидепрессанты для того чтобы быть тератогенны.
Fluoxetine (Prozac) будет само общ используемым веществом антидепрессанта в Соединенных Штатах и членом селективного типа иа АБС битор reuptake серотонина для самые воспроизводственные данные имеющиеся. Изучения показывают тариф congenital malformations и самопроизвольно выкидышей не отличает значительно основное население. Однако, долгосрочное прослеживание ограничено thus far, поэтому оно мутновато смогло ли ингибитирование reuptake серотонина иметь влияния на превращаясь мозге который может только стать manifest более поздно в детстве. Окончательно, данные для других членов этого типа снадобья более лимитированы, и данные для fluoxetine могут или не могут быть применимы к этим веществам. Самые большие предполагаемые изучения стельностей подвергли действию к fluvoxamine (Luvox), paroxetine (Paxil), и sertraline (Zoloft) не показало никакой увеличенный риск congenital аномалий или самопроизвольно выкидышей.

Кашлей и холодные лекарства:

Среди самых частых запросов для консультации лекарства во время стельности находятся те для сброса от симптомов общего холода. Лекарства продаваемые в розницу использованы наиболее часто. Acetaminophen будет антипиретиком и слабым аналгетиком выбора во время стельности. Из-за своего отсутсвия ингибитирования синтетазы простагландина, оно не имеет потенциал навести oligohydroamnios, сужение arteriosus ductus, или усложнения кровотечения, как делают aspirin и nonsteroidal anti-inflammatory снадобья. Носовой затор обычно обработан с устно pseudoephedrine (Sudafed), и длинняя история пользы во время стельности предлагает что это будет low-risk веществом. Она перечислена как вещество ч категории. Другой обработкой для носового затора в течении стельности будет польза интраназальных oxymetazoline или xylometazoline. При использовании согласно инструкциям, внутрирастительная абсорбциа и потенциал для фетальных влияний минимальны. Кашлей обычно обработан с комбинацией guaifenesin и dextromethorphan. Эти вещества будут категорией ч. Если нужно для строгого или увеличиваемого кашлья, подготовка содержа кодеин может быть предписана для пользы нескольких дней. Prescribers должно быть осведомленно что несколько подготовки продаваемые в розницу содержат значительно количества этанола.

Лекарство для заболевания тиреоида:

Женщины с гипотиреозом редк нов будут диагностированы во время стельности из-за частой ассоциации между гипотиреозом и oligomenorrhea. Большинств женщины начнут их стельность уже принимая замену тиреоида с лево-tiroksinom. Супоросые hypothyroid женщины вообще будут требовать увеличения в их дозе лево-tiroksina по мере того как время gestational выдвигается. Функция тиреоида должна быть последована за каждому trimester. Лево-tiroksin не пересекает семяноец и не представляет никакой риск фетального вреда.

Гипертиреоз происходит в около 1% из женщин, при большинств случаи причиненные заболеванием Могилы. Обработка во время стельности концентрирует администрация самой низкой дозы thioamide необходима, что сдержала свободно тироксин (T4) на верхнем пределе нормального и инкрети тиреоида стимулируя (TSH) на нижнем пределе нормального. Использование самой низкой по возможности дозы поможет отвратить усложнению фетального зоба. Из-за измененной физиологии стельности, не полезно последовать за полным пониманием T4 или triiodothyronine (t3) или смолаы t3; физиологопсихологическое увеличение в глобулине T4-binding может как очень как двойник эти значения. Propylthiouracil длиной был учтен снадобьем выбора для обрабатывая гипертиреоза в стельности. В женщинах thyrotoxic или exhibit шторм тиреоида, необходима, что контролирует обработка с beta-adrenergic антагонистами част тахикардию. Atenolol (категория д) и пропранолол (категория C/D) будут само общ используемыми beta-blockers во время стельности. Некоторые рапорты соединяют пользу этих веществ к развитию фетальных ограничения, брадикардии, и hypoglycemia роста. Риск для того чтобы помочь коэффициенту необходимо весить тщательно перед обрабатывать с beta-blockers в стельности.

Вещества Antihypertensive:

В общем, женщины с хронической гипертензией которые были диагностированы до стельности и начаты на обработке могут продолжать их лекарства пре-stel6nosti. Большинством типов снадобья antihypertensive будет категорией б или ч, и долгосрочная польза не демонстрировала доказательство фетальные отрицательня влияние. Это заявление применяется к more commonly используемым веществам antihypertensive, включая блокаторы канала кальция и diuretics. Главным исключением к продолжению терапии пре-stel6nosti будет иы АБС битор энзима ангиотенсина преобразовывая (ТУЗА) и выдвижением, антагонистами приемного устройства ангиотенсина. Эти вещества не демонстрировали доказательство риска с пользой в первом trimester а были вовлечены в развитии oligohydroamnios, ренальной трубчатой дисплазии, дефектов черепа, и глубокомысленного anuria в неонатальном периоде. Если польза иа АБС битор ТУЗА определена поздно в стельности, то она должна быть прерывана и фетальный surveillance должен быть начат.

Женщины с нов диагностированной хронической гипертензией в стельности обычно начаты на al6fae-methyldopa если обработка потребована упорнейше повышенным кровяным давлением над 160/100. Это вещество длиной было первым выбором в стельности из-за своего длиннего показателя пользы без доказательства фетального вреда. Недавн, вещества such as смешанная альфаа и бета антагонист, labetalol, использованы для того чтобы обработать гипертензию в стельности, с положительными воздействиями и знатным отсутсвием влияния на утробной подаче крови.

Подвержение к teratogens:

Материнским заглатыванием некоторых лекарств будет узнанная причина ограничения роста; падение и суровость меняют веществом, временем gestational на выдержке, продолжительностью выдержки, и дозировкой. Терапевтические вещества знанные, что были связаны с ограничением роста вклюают anticonvulsants (например, trimethadione, phenytoin), фолиевые кисловочные антагонистов (например, methotrexate), и warfarin (3). Большинств лекарства легко поглощены во время стельности, и концентрация сыворотки альбумина для вязки снадобья более низка чем в non-pregnant положении. Фармакокинетические изменения во время стельности вклюают: высокий уровень распределения; понизьте максимальную концентрацию плазмы; понизьте номинальную концентрацию сыворотки; более скоро полувыведение плазмы; более высокий тариф зазора. Малая spatial конфигурация и высокая растворимость липида большинств лекарств позволяют легкий переход unbound концентрации снадобья в фетальной сыворотке подобной к уровню в материнской сыворотке - иногда даже более высоко. Немного снадобиь с high molecular weight не пересекают семяноец в значительно количестве (например, glyburide, интерфероне, дополнениях тиреоида, инсулине). Справкой стола врача (PDR) будет общедоступный источник информации о пользе снадобиь рецепта в стельности (4). Но будьте осведомленна что, избежать пассива, фармацевтические изготовления не ободряют пользу их снадобиь во время стельности если преимущество ясно outweighs риск. Было бы нереалистично для их выйти лекарство вышед на рынок на рынок для специфически пользы во время стельности потому что она требовала бы значительных времени и цены, и поднимает этичные возражения, для того чтобы дирижировать исследование в уязвимой населенности которая ограничена in number.

Предписывая стратегии для ваших супоросых пациентов:

Немногие снадобья будут главными teratogens, но heightened зоркость критическая для того чтобы защитить вашего супоросого пациента. Вредные влияния могут произойти за критически этапом зародыша по мере того как клетки продолжаются разделить в гематологических, воспроизводственных, и центральных системах. Мы также нуждаемся последовательной информации о отдаленныа последствия such as учя или поведенческие проблемы (например, функциональный тератогениз) которые могут привести к от хронической пренатальной подвержения к некоторому лекарству. скрининг Перв-first-trimester, chorionic забор villus (CVS), скрининг материнской сыворотки четырехшпиндельный, amniocentesis, и фетальный забор крови не предвестниковы влияний снадобья фетальных. Избегите предписать множественные лекарства, если по возможности, и выберите "безопасные" снадобья от среди вариантов в категориях которые вклюают несколько тератогенные лекарства, such as anticonvulsants (5). Обусловьте самый лучший метод для того чтобы контролировать терапию; например, используйте метр пиковой подачи для астмы, портативный монитор кровяного давления для гипертензии, и настолько дальше. Сфокусируйте на держать пациента здоровой; самая здоровая мать most likely поставить самых здоровых младенцев. Держите основной разлад в разуме, также,как снадобье, выбирая снадобье. Знайте которые снадобья ясно соединены к дефектам рождениа - этим включите phenytoin, warfarin, спирт, methotrexate, диэтилстильбэстрол, cis- retinoic кислота, valproic кислота, и carbamazepine. Обратите внимание первый trimester. Слишком немногая знано о влияниях перв-first-trimester подавляющего большинства снадобиь для их, котор нужно рассматривать безопасными.

Сводка:

Каждое предписывая решение необходимо сделать с знанием потенциальных влияний снадобья на превращаясь fetus, риске для того чтобы быть матерью и fetus задерживая обработки, и преимуществах к обеим из соотвествующей обработки. Большинств снадобья не демонстрируют последовательную картину тератогенного влияния, но данные часто лимитированы и confounded влияниями других лекарств, основной материнской болезнью, и другими выдержками such as табак и спирт. Для супоросых женщин или тех планируя стельность, самое лучшее предложение должно посоветовать с их provider healthcare перед принимать любое лекарство.

Resources:

  1. World Health Organization
    Breastfeeding and Maternal Medications (pdf)
  2. March of Dimes
    Drugs in Pregnancy and Breastfeeding
  3. American Council for Drug Education
    Facts for Parents
  4. U.S. Food and Drug Administration
    Reporting Adverse Experience to FDA

References:

  1. Briggs GG, Freeman RK, Yaffee FJ. ReproTox Database. Vol. 13. No. 1. Bethesda, MD: Reproductive Toxicology Center; 2000
  2. Briggs GG, Freeman RK, Yaffee FJ. Drugs in Pregnancy and Lactation: Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 7th ed. Baltimore: Williams & Wilkins; 2005
  3. ACOG Practice Bulletin. Exposure to Teratogens; In: Intrauterine Growth Restriction. Number 12, January 2000
  4. PDR for Nonprescription Drugs, Dietary Supplements, and Herbs. 28th ed. Montvale, NJ: Medical Economics: 2007
  5. Physician's Desk Reference: 62nd ed. Montvale, NJ: Medical Economics; 2008

Опубликован: 7 August 2009

Women's Health & Education Center
Dedicated to Women's and Children's Well-being and Health Care Worldwide
www.womenshealthsection.com