夺取混乱和怀孕
妇女的健康& 教育中心的贡献大致一出于每100 次怀孕发生在一名妇女以癫痫症。这些怀孕提出一个独特的挑战对产科医生和神经学家由于作用的癫痫症和怀孕, 易变的作用的anti-convulsant 疗程在母亲和胎儿, 和变化的相互联系在这些疗程上pharmacokinetics 在怀孕期间。产科医生和神经学家应该共同努力在构想之前和在患者的怀孕过程中确定最安全和最有效的医疗疗法。此外, 儿科学家由患者选择照料她的婴孩应该包括在前怀孕讨论论及在先天畸形的潜在的增量, 在出生镇静的潜力与某些疗程, 和问题关于给哺乳。这个文件的目的将提供当前的信息在这个问题和提供实用忠告在处理的患者。前怀孕建议:妇女以夺取混乱应该寻找关心从产科医生妇产科医师当他们变得性活跃。对某些治癫痫疗程的用途也许干涉口服避孕药代理的行动。患者采取低药量口服避孕药和某些治癫痫疗程也许有更多突破灵菌, 也许是在增加的风险为无计划的怀孕。这迅速清除不看上去导致利用valproate 或benzodiazepines (1) 。虽然多产率也许是低在有癫痫症病人, 有癫痫症多数病人能设想没有困难。 题目演讲在前怀孕建议妇女以癫痫症是可能性, 夺取将变得频繁在怀孕和治癫痫药物期间致畸物潜力。好夺取控制和紧持的重要性对治癫痫药物养生之道应该被注重。治癫痫药物的血浆水平显示器应该被给患者。前conceptional 和gestational 叶酸补充和维生素K 补充是建议的重要部份。怀孕的作用在癫痫症: 为一些妇女以癫痫症, 变化在夺取上频率将发生在怀孕过程中, 但最巨大的风险的时期为夺取是在劳方和交付期间。在大约48% 到57% 妇女中以夺取混乱夺取频率在怀孕期间依然是稳定。增量看在四分之一到三分之一, 和实际上减少在9% 到22% (2) 。有夺取混乱病人也许治疗以唯一疗程或医学的组合, 根据类型夺取和副作用。最频繁地被使用的anticonvulsant 疗程(phenytoin 、carbamazepine, 和phenobarbitol 的) 清液水平可能改变显著在怀孕期间, 一般减少在总集中当怀孕进步。虽然总水平落, 自由(活跃) 水平倾向于减少由于一种衰落在清液白蛋白和其它蛋白质里在怀孕过程中。药物剂量应该被调整根据总清液水平和患者的情况。如果药物水平仔细地被监测, 怀孕应该有少许作用在夺取频率。常用的anticonvulsants 的潜在的毒性作用:来源: ACOG 教育公报; 第号231 。| 疗程 | 母亲作用 | 典型潜力Fetal/Neonatal 作用 | | Carbamazepine Oxcarbazepine Levetiracetam | 睡意, 白血球减少症, 不整齐, 温和的heptotoxicity | 面部dysmorphisms, 神经系统的管瑕疵, 末端phalanges 发育不全 | | 苯巴比妥 | 睡意, 不整齐 | 出生撤退, 出生coagulopathy | | Phenytoin Gabapentin | 眼颤, 不整齐, 多毛症, 齿龈增生, megaloblastic 贫血症 | 面部clefting, 末端phalanges 发育不全, hypertelorism, 出生coagulopathy | | Primidone Tiagabine | 睡意, 不整齐, 恶心 | 出生撤退, 出生coagulopathy | | Valproic 酸 | 不整齐, 睡意, 脱发症, Hepatotoxicity, thrombocytopenia | 面部dysmorphisms, 神经系统的管瑕疵 |
癫痫症的作用在怀孕: 多数妇女以成为怀孕意志的夺取混乱有一次没有事故的怀孕以一个优秀结果。几复杂化被报告了; 这些是: preeclampsia, 死胎, 压下了Apgar 比分, 低birth-weight, 被减少的顶头圆周。但是, 研究再保险, 那, 那里是在出生时期前后的必死、preeclampsia 、preterm 劳方, 或剖腹交付的率的没有增量在妇女以癫痫症。胎儿和出生作用:维生素缺乏: 所有anticonvulsants 干涉叶酸新陈代谢。叶酸缺乏在胚胎形成期间同神经系统的管瑕疵和其它先天畸形联系在一起。前conceptional 和在怀孕期间叶酸药量4 毫克每天是适当的为患者采取anticonvulsants 。出生出血由于被减少的维生素K 依赖凝结的因素(II, VII, IX, X) 发生过在婴儿被负担对母亲采取苯巴比妥、phenytoin, 和primidone 。它被推荐这些婴儿肌肉内被给维生素K 1 毫克出生时。一些作者推荐预防疾病的口头维生素K 在上个月怀孕期间。疗法与苯巴比妥、phenytoin 和primidone 也许并且导致维生素D. Patients 增加的新陈代谢应该被鼓励采取包括充分数量维生素D 的产前维生素。先天畸形: 在文学里看起来是先天缺陷的6-8% 机会在婴儿被负担对妇女采取anticonvulsant 疗程。这代表风险总人口的二到三次。占优势畸形是裂缝lip/palate 和心血管畸形。具体胎儿乙内醢尿综合症状被辨认了包括成长和表现延迟、头盖骨面部反常性(包括clefting), 和肢体反常性(钉子和末端phalanges 包括发育不全) 。大约10-30% 婴儿被负担对妇女服这些药被报告有一些综合症状(3) 的方面。被暴露的婴儿的比例有完全综合症状更小。少年以夺取混乱经常被治疗以valproate 因为它有少量副作用在这年龄组。它, 然而, 同头盖骨面部瑕疵和神经系统的管瑕疵联系在一起具体胎儿valproate 综合症状。研究员发现了在智商上的一个统计地重大区别在母亲的孩子之中以夺取混乱比较控制。那里看来是轻微地被减少的智商的一种小, 未定义风险对于儿童被负担对母亲以癫痫症。 胎儿乙内醢尿综合症状: 面部特点- 朝天鼻、温和的midfacial 发育不全、长的上嘴唇以稀薄的vermilion 疆界和更低的末端数字式发育不全。 |
anti-epileptics 也许导致先天缺陷的可能的机制是:- 治癫痫药物转换在胚胎入高度不稳定的毒性代谢产物(生物活化作用过程) 也许损坏胎儿DNA 。
- Anti-epileptics 也许修改调整胚胎成长、分化, 和形态发生) 的内在集中retinoids (。
- Anti-epileptics 象苯巴比妥和phenytoin 可能导致叶酸缺乏由削弱它吸收, 新陈代谢, 或两个。叶酸缺乏可能提高被认为强调神经系统的管瑕疵) 的homocysteine 水平(。
管理: 在怀孕期间: 有anti-convulsant 水平病人应该阶段性地被监测和剂量相应地被调整。好夺取控制在怀孕期间是重要在保证妇女的福利以癫痫症和那胎儿。如果在所有可能, 赡养有癫痫症一名怀孕病人在单独疗法在最低的有效剂量, 应该理想地建立在构想之前。监测治癫痫药物水平保证治疗药物水平。Lamotrigine 也许要求两重增量由第三三个月为了维护稳定的清液集中, 但新陈代谢回归到前怀孕基础线在48 个小时之内在交付以后, 需要对剂量的迅速postpartum 减少。患者采取anticonvulsants 应该被评估为可能的胎儿神经系统的管瑕疵以母亲清液阿尔法fetoprotein 决心和超声波的组合。羊膜穿刺术应该被提供如果在先的测试是模棱两可的。在16-18 个星期怀孕, 患者应该接受一次全面超声波考试寻找先天畸形。Antepartum 胎儿监视测试应该完成为产科征兆。监控风险因素象也许挑衅更加频繁的夺取在怀孕期间的睡眠剥夺或非紧持是有用的在好结果。如果妇女遵守治疗养生之道并且她的风险因素很好被控制, 但夺取增加无论如何, 考虑增加她的anticonvulsants 剂量。 劳方和交付: 以适当的胎儿监视, 好产科麻醉的可及性, 能力测量母亲anticonvulsant 水平, 阴道交付可能安全地被完成在有夺取混乱病人。交付计划应该包括人员的可及性执行出生复活如果需要。在劳方期间, 疗程的口头吸收是古怪的; 如果患者呕吐, 它是几乎微不足道的。当anticonvulsant 的管理是必要的在劳方期间, 水平应该被确定帮助查明适当的剂量。如果患者的phenytoin 水平是正常的, 通常每日药量也许静脉内规定。在有苯巴比妥的治疗清液水平病人, 唯一60-90 毫克肌肉内药量通常将是充足的为维护在劳方和交付过程中。通常装货剂量是10-15 mg/kg 没有快速地静脉内被执行以率比50 mg/min 。患者采取carbamazepine 可能静脉内被给phenytoin 因为没有肠外形式。Benzodiazepines 也许还被使用为深刻夺取, 但他们能导致早期的出生消沉并且母亲apnea 。偶尔地夺取第一次将被诊断在怀孕期间。如果夺取发生在第三三个月, 他们也许与惊厥被混淆。诊断经常成为更加清楚的随时间, 但行动必须无论如何被承担防止另外的夺取。在这些情况下, 这是最佳假设患者有惊厥。如果患者有周期性广义夺取(状态epileptics), 直接治疗是根本的。咨询与anesthesiologist 和神经学家也许是有用的。选择药物是静脉内phenytoin, 是高度有效的, 有行动长的期间, 和有严肃的副作用的低发生。供选择地, 苯巴比妥或苯甲二氮卓也许被使用。状态epilepticus 也许导致母亲胎儿hypoxemia 。患者应该被安置在她的左边如果可能当这将增加子宫血流以及减少母亲志向风险。氧气应该并且被执行如果可能。胎盘分离风险并且存在与延长夺取。Breastfeeding: 多数健康组织强烈推荐breastfeeding 促进母亲孩子接合和减少传染和免疫学混乱风险在最新生活(4) 中。治癫痫药物横渡入乳奶在不同程度, 通常通过简单的扩散, 并且比率由药物的分子量、pKa 、lipophilicity, 和程度蛋白质捆绑最重要地确定。集中在phenytoin 、carbamazepine 、valproate, 和tiagabine 里乳奶是微不足道的因为他们紧紧束缚对蛋白质。忠告为多数妇女是严重考虑breastfeeding, 记住, 一次开始, 婴儿可能对适当的重量获取和睡眠周期被观察。Anticonvulsant 新陈代谢和清除遗骸的被举起只要患者继续breastfeed 。当患者停止breastfeeding, 母亲也许体验在清液anticonvulsant 药物集中的增量要求剂量调整。如果breastfeeding 突然被停止, 暴露于这些疗程的一些婴儿也许体验撤退症状。这些通常发生在最初的少数天在breastfeeding 以后被停止。婴儿也许需要开始在低药量苯巴比妥和接受逐渐撤退。Postpartum 期间: anticonvulsant 疗程的水平也许迅速地上升在最初的少数星期期间postpartum, 应该频繁地被监测。一种方法是措施清液水平大约1 个星期postpartum 引导剂量调整。妇女应该被建议关于避孕。方法不contraindicated 为专利以癫痫症, 虽然如果口服避孕药被选择大剂量也许必需。患者应该被鼓励继续接受关心控制她的情况和接受前conceptional 关心为未来被期望的怀孕。总结:癫痫症形成了独特的挑战为一名孕妇和她的临床工作者。生理学变动在怀孕期间可能影响癫痫症并且相反地癫痫症和anticonvulsant 疗程可能影响前怀孕和它的结果。医疗前进继续帮助使胎儿和母亲风险减到最小和减少了主要先天缺陷和流产的数量在妇女之中以癫痫症。以持续的警惕性在孕妇以癫痫症和他们的医疗保健提供者之中, 胎儿和母亲结果将继续改善。参考:- Cramer JA, 琼斯EE 。再生作用在癫痫症。 Epilepsia 1991;32(Suppl 6):S19-S26 (平实Iii)
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- Dessens AB, Boer ·K 等。关于产前暴露的持久后果的研究对anticonvulsant 药物的。 Acta Paeditr Suppl 1994;404:54-64 (平实Iii)
- 小儿科委员会的美国学院在药物: 药物和其它化学制品调动入人的牛奶。 小儿科, 1994;93:137-150
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