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Le Centre pour la Santé et Éducation des Femmes

Obstétrique

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Le conseil génétique et le dépistage génétique

Bulletin WHEC pratiques cliniques et de lignes directrices pour la gestion des fournisseurs de soins de santé. Subvention à l'éducation fournie par la santé de la femme et de l'Education Center (WHEC).

Les tests génétiques est prête à jouer un plus grand et le plus grand rôle dans la pratique de l'obstétrique et de gynécologie. Environ 3% de liveborn les nourrissons ont une anomalie congénitale. Environ la moitié de ces anomalies sont détectées à la naissance, le reste devient évident plus tard dans l'enfance ou, moins souvent, l'âge adulte. Bien que les non-facteurs génétiques mai causer des malformations, les facteurs génétiques sont habituellement responsables. En outre, plus de 50% du premier trimestre de la grossesse et des avortements spontanés au moins 5% des enfants mort-nés ont des anomalies chromosomiques. La génétique humaine et moléculaire d'essai est de plus en plus jouer un rôle important dans l'obstétrique et gynécologique pratique. Il est essentiel que les obstétriciens et les gynécologues sont conscients des progrès accomplis dans la compréhension des maladies génétiques et les principes fondamentaux de tests moléculaires et génétiques de dépistage. Que la génétique est intégrée dans la base génétique de routine pour les troubles de la reproduction, les maladies, le cancer et l'amélioration de la technologie à haut débit pour les tests génétiques vont élargir les possibilités de test et de l'influence des options de traitement et les stratégies de prévention. Pour assurer les patients de la meilleure qualité de soins, les médecins doivent être familiers avec le tableau disponible actuellement des tests génétiques, ainsi que de leurs limites.

Le but de ce document est d'examiner les principes de la consultation génétique et de dépistage génétique. Soumis à des troubles génétiques de dépistage et le diagnostic prénatal sont également énumérés. Les principaux principes du processus de conseil génétique sont décrits. Une variété de tests de diagnostic moléculaire sont disponibles pour déterminer si un individu ou un fœtus a hérité d'une maladie causant mutation du gène. Il peut identifier d'autres membres de la famille ou des parents à risque de la maladie ou à risque d'être un transporteur. Le don de la vie peut être «parfait», même en présence de problèmes graves (1).

Histoire génétique:

Pour répondre à cette question, certains obstétriciens trouver utile d'obtenir de l'information génétique au moyen de questionnaires ou les listes de contrôle qui sont souvent construits d'une manière qui nécessite une action seulement à des réponses positives. Une forme qui a été modifiée de celui recommandé par le Collège américain des obstétriciens et gynécologues (ACOG) est indiquée ci-dessous (2):

Génétique prénatal écran

Nom: _______________________ Patient # ______________ Date: _________

1. Serez-vous de 35 ans ou plus lors de la naissance de l'enfant?

Oui____ Non___

2. Avez-vous, le père de l'enfant, ou quelqu'un de l'un de vos familles jamais eu une quelconque des troubles suivants?

Le syndrome de Down (mongolisme)

Autres anomalies chromosomiques

Anomalie du tube neural, c'est-à-dire, le spina-bifida, l'anencéphalie

L'hémophilie

Dystrophie musculaire

La fibrose kystique

Si oui, indiquez la relation de la personne concernée ou pour vous le père de l'enfant:





Oui____ Non____

Oui____ Non____

Oui____ Non____

Oui____ Non____

Oui____ Non____

Oui____ Non____


3. Avez-vous ou le père de l'enfant ont un défaut de naissance? Si oui, qui a le défaut et ce qui est il?



Oui____ Non____


4. En tout état de précédents mariages, avez-vous ou le père de l'enfant a un enfant né, vivant ou décédé, à défaut de naissance ne figure pas dans la question 2 ci-dessus?



Oui____ Non____


5. Avez-vous ou le père de l'enfant avez des proches parents souffrant d'un retard mental?

Si oui, indiquez la relation de la personne concernée ou pour vous la naissance du bébé père:

Indiquer la cause, si connus:



Oui__ Non__

6. Avez-vous, le père de l'enfant, ou un parent proche en soit de votre les familles ont un défaut de naissance, les troubles familiaux, ou d'un chromosomiques anomalie qui ne sont pas énumérés ci-dessus?

Si oui, a indiqué l'état et la relation de la touchés personne pour vous ou pour le père de l'enfant:




Oui____ Non____


7. En tout état de mariage précédent, avez-vous ou le père de l'enfant a eu un enfant mort-né ou trois ou plus au premier trimestre de grossesse spontanée pertes?

Avez-vous une ou l'autre de chromosomiques avait une étude?


Oui____ Non____

Oui____ Non____

8. Si vous ou le père de l'enfant est d'ascendance juive, ont un ou l'autre de votre été projeté pour Tay-Sachs, maladie, maladie de Canavan, ou kystique fibrose?

Si oui, indiquez qui, et les résultats:




Oui____ No_____


9. Si vous ou le père de l'enfant est noir, ont été de vous dépistage de la drépanocytose trait?

Si oui, indiquez qui, et les résultats:




Oui__ Non__


10. Si vous ou le père de l'enfant est l'italien, grec, ou de la Méditerranée de fond, ont l'un de vous été testés pour le bêta-thalassémie?

Si oui, indiquez qui, et les résultats:




Oui__ Non__


11. Si vous ou le père de l'enfant est de Philippine ou Asie du Sud-Est l'ascendance, ont l'un de vous été testé pour l'alpha-thalassémie?

Si oui, indiquez qui, et les résultats:




Oui__ Non__


12. Indépendamment de groupe ethnique, avez-vous ou le père de l'enfant été dépistage de la fibrose kystique?

Oui__ Non__


13. L'exclusion vitamines et de fer, avez-vous pris des médicaments ou drogues récréatives depuis la grossesse ou depuis votre dernière menstruel période? (y compris les médicaments). Si oui, donner le nom des médicaments et le temps pris pendant la grossesse:




Oui__ Non__


14. Avez-vous eu des suppléments d'acide folique?

Oui__ Non__


Il faut enquêter sur l'état de santé de premier degré (frères, sœurs, parents, descendants), deuxième degré (neveux, nièces, tantes, oncles, grands-parents), et du troisième degré parenté (cousins germains, en particulier la mère). Défavorables à la reproduction des résultats répétitifs tels que des avortements spontanés, de mortinatalité, et anormal liveborn nourrissons doivent être poursuivis. La prévalence d'anomalies chromosomiques dans cliniquement reconnu début de la grossesse perte est supérieure à 50%. Fœtus avec l'aneuploïdie compte pour 6.11% de tous les mort-nés et de décès de nouveau-nés (3). Les couples ayant de tels antécédents chromosomiques devraient faire l'objet d'études afin d'exclure les translocations équilibrées. Si un défaut de naissance existe dans un deuxième degré (oncle, tante, grand-mère, neveu, nièce) ou de troisième degré (cousin germain), le risque de cette anomalie sera généralement pas été substantiellement augmenté au cours que dans la population générale. Par exemple, l'identification d'une deuxième ou du troisième degré par rapport à un mode autosomique récessif les lieux peu de couple à un risque accru d'une descendance atteinte, une exception étant si le patient et son mari sont consanguins. Toutefois, un cousin germain de la mère avec un récessif lié à l'X trouble pourrait identifier un couple à risque accru pour ce genre d'accident.

Âge des parents doit également être enregistré. Advanced âge maternel, indépendamment des mandats de discussion d'un médecin de convictions personnelles en ce qui concerne la grossesse, que la connaissance d'une anomalie mai obstétriques d'affecter la gestion. L'origine ethnique doit être enregistré, car certaines maladies génétiques sont accrues dans certains groupes ethniques. Ces questions s'appliquent à la fois pour les donneurs de gamètes, ainsi que la réalisation de couples de grossesse par des moyens naturels (4). Anomalies chromosomiques qui sont compatibles avec la vie, mais cause de morbidité considérable dans 0,65% des nouveau-nés, et de réarrangements chromosomiques structurelles qui finira par affecter la reproduction dans 0,2% des nouveau-nés. En conséquence, de dépistage et de diagnostic pour détecter programs les plus communes dans le mode autosomique trisomies liveborn les nourrissons, y compris le syndrome de Down, sont bien établies.

Le conseil génétique:

Pivotal est de counseling en matière de communication qui sont facilement compréhensibles pour les patients. Il est utile de faire précéder les remarques de quelques phrases retraçant les principales causes des anomalies génétiques, telles que la cytogénétique, un seul gène, polygénique / multifactoriel ( "complexes"), et de l'environnement (tératogène) causes. Bien que le conseil génétique mai exiger le renvoi à un généticien clinique, il est impossible pour les obstétriciens de renvoyer tous les patients avec les demandes de renseignements génétiques (5). En effet, les obstétriciens exécution des procédures de diagnostic tels que l'amniocentèse doivent conseiller leurs patients avant une telle procédure. Par conséquent, principaux principes de la consultation génétique processus sont décrits.

Communication: La répétition est essentielle. Autoriser le couple non seulement à poser des questions, mais pour parler avec un de l'autre à formuler leurs préoccupations. Les informations écrites (lettres ou des brochures) peut servir comme un couple du dossier permanent, dissipant les malentendus et d'aider à faire face à des parents. Formulaires pré-imprimés et l'information décrivant les problèmes communs (par exemple, âge maternel avancé) ont en outre l'avantage de souligner que le couple du problème n'est pas unique. Indépendamment de la façon dont un diagnostic évident semblent mai, la confirmation est toujours obligatoire (6). Une bonne consultation exige un bon diagnostic.

Nondirective Counseling: Dans le conseil génétique, il faut fournir de l'information génétique précise encore idéalement pas dicter cours particulier d'action. Bien entendu, complètement nondirective counseling est probablement irréaliste. Par exemple, un conseiller du involontaire des expressions faciales mai exposer son avis tacite. Le simple fait de l'offre de services de diagnostic prénatal implique l'approbation. Malgré les difficultés de rester vraiment objectif, il convient de tenter de fournir des informations et donc la décision du couple. Le dépistage génétique clinique pour tout objet devrait être lié à la disponibilité d'intervention, y compris le diagnostic prénatal, de counseling, de la décision, changements de mode de vie, le phénotype et le renforcement de dépistage (7). Nondirective conseils avant de tests de diagnostic prénatal ne nécessite pas un patient à s'engager à la grossesse si le résultat est anormal.

Les défenses psychologiques: Si pas apprécié, les défenses psychologiques peuvent entraver l'ensemble du processus de consultation. Couples connaît l'issue de la grossesse anormale manifeste le même chagrin réactions qui se produisent après la mort d'un être cher: le déni, la colère, la culpabilité, la négociation et la résolution. Un autre examen psychologique est celle de la culpabilité des parents. Appréciant les défenses psychologiques aide à comprendre l'échec du soi-disant intelligente et bien conseillé les couples à comprendre l'information génétique (8). Un autre examen psychologique est celle de la culpabilité des parents. Une recherche naturellement des facteurs exogènes qui pourraient avoir causé un résultat anormal. Dans le processus d'une telle recherche, de la culpabilité mai se poser. Inversement, une tendance à blâmer le conjoint mai être vu. Habituellement, la culpabilité ou de faute n'est pas justifiée, mais parfois la "faute" est réaliste (par exemple, à transmission autosomique dominante). Heureusement, la plupart des couples ne peut être assurée que rien ne pourrait avoir empêché une anomalie dans leur progéniture.

Advanced Paternal Age - les risques pour le fœtus:

Bien que la promotion de l'âge paternel n'a pas d'incidence sur la grossesse résultat, les effets sur les maladies génétiques sont moins complètement compris. Advanced âge maternel confère un risque accru d'aneuploïdie. Ce n'est probablement pas de l'âge paternel avancé. Quelques études indiquent une augmentation de la fréquence de l'aneuploïdie dans les spermatozoïdes dans les sixième et septième décennies. Toutefois, les risques ne sont que légèrement augmenté au-dessus de fond, et il ne reste qu'une indication liveborn grossesse risque est augmenté. Par contre, un âge paternel existe de mutation du gène unique, plus pertinente de novo autosomique dominante de mutations. Une grossesse sired par un homme dans sa sixième décennie et au-delà porte peut-être une augmentation de 1%, en raison des effets cumulatifs des mutations de gènes unique à de nombreux loci. Malheureusement, les tests prénataux ne sont pas applicables parce que des centaines de lieux différents pourraient être impliqués. Il n'y a pas de preuve d'un âge maternel effet de maladies monogéniques. Il est généralement admis que les progrès de l'âge paternel prédispose le fœtus à des mutations dans le mode autosomique maladies telles que la neurofibromatose, achondroplasie, le syndrome d'Apert, syndrome de Marfan et. L'augmentation exponentielle du risque augmente, plutôt que linéaire, avec l'augmentation de l'âge paternel.

Advanced âge maternel augmente le risque d'avoir un enfant avec liveborn autosomique trisomies 21, 18, ou 13, ou avec le sexe aneuploïdies chromosome 47, XXY ou 47, XXX. Le conseil génétique a toujours été offert lorsque une femme de 35 ans ou plus à sa date de livraison estimée. Actuellement, il n'est pas possible de l'écran avant la naissance pour tous les autosomique dominante et liée à l'X maladies transmissibles dans la présence de l'âge paternel avancé. Seul le conseil génétique sur une base individuelle est recommandé pour les couples de répondre à leurs préoccupations spécifiques si la promotion de l'âge paternel est un problème. Le risque d'aneuploïdie fœtale peut être déterminé en se référant à l'âge maternel aneuploïdie des tableaux ou de risque selon l'âge corrigé des risques après le dépistage. Ces seuils sont basés sur les taux de détection et de l'écran-taux positif de l'approche de dépistage qui est utilisé. Après le diagnostic d'une anomalie chromosomique, le patient doit recevoir des informations détaillées si elles sont connues, sur l'histoire naturelle des personnes à la recherche d'chromosomiques. Dans de nombreux cas, mai il serait très utile de se référer le patient à un conseiller génétique ou généticien clinique et les groupes nationaux tels que le Conseil national du Syndrome de Down ou la Société nationale du Syndrome de Down Congrès pour aider le patient à prendre une décision informée (9). Saisine pour les groupes de soutien parental, les conseillers, les travailleurs sociaux, membres du clergé ou mai de fournir des informations supplémentaires et de soutien. Au cours de la dernière décennie, de nombreux marqueurs et des stratégies de dépistage du syndrome de Down ont été mis au point. Algorithmes qui combinent l'échographie et les marqueurs sériques dans le premier et le deuxième trimestre ont été évalués. En outre, la pratique selon l'âge de la coupure pour déterminer si les femmes se voient offrir de dépistage ou de tests diagnostiques invasives a été contestée.

Génétiques et moléculaires de dépistage et de diagnostic:

Elle implique la surveillance de routine de la présence ou l'absence d'un état apparemment normal dans les individus. Le dépistage est proposé systématiquement à tous les individus de certains groupes ethniques à identifier les individus hétérozygotes pour une maladie autosomique récessive. Connaissance de la génétique humaine a augmenté de façon spectaculaire au cours des dernières décennies. La base génétique de la maladie et la réponse au traitement est rapidement mis en lumière et mai bientôt devenir une partie de la pratique médicale de routine. Un projet du génome humain a été publié en 2001 (10). Ce projet a produit une carte détaillée des gènes, des marqueurs et d'autres repères le long de chaque chromosome. Il est à espérer que ces cartes faciliter le développement du dépistage génétique et des tests de diagnostic, ainsi que de nouvelles thérapies, des technologies et des stratégies de prévention. Idéalement, toutes les femmes devraient être offerts aneuploïdie de dépistage avant 20 semaines de gestation, indépendamment de l'âge maternel. Il n'est pas pratique d'avoir les patients de choisir parmi la grande variété de stratégies de dépistage qui pourraient être utilisés. Une stratégie qui intègre à la fois du premier et du deuxième trimestre de dépistage doit être proposé aux femmes qui cherchent des soins prénatals au cours du premier trimestre. Le choix du test de dépistage dépend de nombreux facteurs, dont l'âge gestationnel à la première visite prénatale, le nombre de fœtus, l'histoire obstétricale précédente, les antécédents familiaux, la disponibilité de la mesure de la clarté nucale, de tester la sensibilité et les limites, les risques de procédures invasives, le désir pour le début de résultats de tests Et les options de terminaison plus tôt.

Le dépistage génétique dans divers groupes ethniques (11):

Groupe ethnique

Trouble

Test de dépistage

Tous les groupes ethniques

La fibrose kystique (FK)

Analyze de l'ADN de certains groupe de 23 mutations de la protéine CFTR (allèles présents dans 0,1% de l'ensemble de la population des États-Unis).

Juifs ashkénazes

Tay-Sachs, maladie


Maladie de Canavan


Familial Dysautonomia

Diminution de sérum hexosaminidase - Une analyze de l'ADN ou de certains allèles.


Analyze de l'ADN de certains allèles.



Analyze de l'ADN de certains allèles.

Noir

L'anémie falciforme

MCV <80%, suivie par électrophorèse d'hémoglobine.

Cadiens

Tay-Sachs, maladie

Analyze de l'ADN de certains allèles.

Les Canadiens-français

Tay-Sachs, maladie

Analyze de l'ADN de certains allèles.

Méditerranée personnes (Italiens, grec)

bêta-thalassémie

MCV <80%, suivie par électrophorèse d'hémoglobine si fer carence exclus.

Asiatiques du Sud-Est (Philippines, chinois, africain, vietnamien, laotien, Cambodgien)

alpha-thalassémie

MCV <80%, suivie par électrophorèse d'hémoglobine si la carence en fer exclus.

Cystic Fibrosis régulateur de la conductance transmembranaire (CFTR); corpusculaire moyenne Volume (MCV)

Tests de diagnostic moléculaire:

Les progrès dans notre compréhension de la base moléculaire de troubles héréditaires ont conduit à l'élaboration de l'ADN à base de tests, qui mai être utilisé pour la confirmation d'un diagnostic, le diagnostic prénatal et les tests transporteur. Tests de diagnostic moléculaire est maintenant largement disponible pour un certain nombre de maladies monogéniques, comme les Tay-Sachs, maladie, maladie de Canavan, la drépanocytose, la mucoviscidose (CF), dystrophies musculaires, et syndrome de l'X fragile. Cytogénétique moléculaire essai a été développé pour la détection d'anomalies chromosomiques, y compris l'aneuploïdie et submicroscopiques suppressions et les doubles emplois (11). L'ADN peut être obtenu auprès de nombreuses sources, y compris les lymphocytes du sang, la peau, les cheveux, joue de cellules, de tissus et de blocs de paraffine. La plupart préfèrent les laboratoires de diagnostic, soit des échantillons de sang ou les frottis buccal pour les tests d'ADN. Amniocytes cultivés, villosités choriales, et le sang fœtal sont utilisés pour les tests d'ADN prénatal du fœtus.

Précision et les limites des tests moléculaires: la détection directe d'un point de mutation, la suppression ou la duplication est la plus précise d'essai. Toutefois, la précision du diagnostic moléculaire est également tributaire d'un diagnostic précis. Si un parent est touché ne dispose pas d'identifier la présence d'une mutation ou si les dossiers médicaux ne sont pas disponibles pour confirmer le diagnostic, cette diminution mai de l'exactitude des essais pour une mutation et de la suspicion de maladie génétique. L'une des limitations des tests de diagnostic moléculaire est sensibilité du test. Il existe un certain nombre de facteurs qui déterminent la capacité de détecter des mutations. Beaucoup de maladies génétiques résultent d'une série de modifications génétiques. Par exemple, plus de 800 mutations ont été rapportés chez des patients atteints de mucoviscidose. Le taux de détection de mutations génétiques pour de nombreuses maladies, notamment la neurofibromatose, la mucoviscidose, l'hémophilie et, est inférieur à 100%. Par conséquent, l'absence d'une mutation n'exclut pas la possibilité qu'un individu mai être un transporteur (12). En outre, il y mai être les différences ethniques détection dans le taux de 97% de la mucoviscidose mutations ont été identifiées dans la population juive ashkénaze, tandis que seulement 30% en Asie Américains. L'incidence et le transporteur risque pour certaines maladies génétiques est également tributaire de l'appartenance ethnique et a conduit à les recommandations actuelles pour le transporteur de dépistage pour des maladies génétiques. Les différences dans les tests de sensibilité et de la prévalence de la mutation doit être considérée pour chaque maladie génétique et discuté avec le patient avant l'essai. La prévalence de la maladie et la sensibilité du test doivent être prises en compte dans les futures recommandations pour moléculaire-opérateur sur la base d'essais.

Une autre limitation de tests moléculaires génétiques est heterogeneicity. Dans certains cas, il n'y mai plus d'un gène ou locus chromosomique responsable d'une maladie génétique. Par exemple, au moins deux gènes ont été identifiés à l'origine de sclérose tubéreuse, un trouble autosomique dominante. Inversement, les mutations dans un seul gène peut provoquer des phénotypes différents. Par exemple, la mutation dans fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) sont associés à plusieurs types de troubles squelettiques, y compris achondroplasie, hypochondroplasia, thanatophoric dysplasie, et avec craniosténose (par exemple, la maladie de Crouzon, synostose coronale). Dans certaines maladies, l'identification d'une mutation génétique ne peut pas prédire précisément le phénotype en raison de la réduction ou la pénétrance variabilité phénotypique ou les deux. Par exemple, 85% des femmes ayant une mutation BRCA1 développer un cancer du sein au cours de leur vie et, par conséquent, la constatation d'une mutation BRCA1 indique une forte prédisposition au cancer du sein mais cela ne signifie pas que les femmes ayant la mutation va développer une tumeur maligne. Certaines maladies génétiques sont très variables, même au sein des familles avec la même mutation. Par conséquent, mai il ne sera possible de fournir aux patients avec une description de l'histoire naturelle de la maladie et une estimation de la fréquence des caractéristiques spécifiques chez les patients avec des mutations.

Nouveau-nés de dépistage:

La fréquence des malformations congénitales majeures est de 2 à 3%, basée sur la définition d'un défaut entraînant la mort, un grave dysfonctionnement, ou d'une malformation structurels nécessitant une intervention chirurgicale. Aux États-Unis, les nouveau-nés ont longtemps été chargé dans tous les Etats à être projeté pour la phénylcétonurie et l'hypothyroïdie, qui sont susceptibles soit de l'alimentation ou le traitement hormonal, respectivement. Le nombre de maladies pour lesquelles les nouveau-nés sont examinés varie Etat par Etat. On pourrait théoriquement écran pour les nouveau-nés de nombreux autres troubles génétiques. Le dépistage est en fait recommandé pour relativement peu de troubles parce que les conditions préalables essentielles pour l'ouverture de dépistage ne sont généralement pas respectées. Ampleur de l'opération est normalement effectuée que si une anomalie de trouver de nature à modifier la gestion clinique. Aux États-Unis, le plus souvent mandatés sont choisis erreurs innées du métabolisme, notamment la galactosémie (régime de traitement), l'anémie falciforme (au début de l'administration d'antibiotiques), et 21-hydroxylase hyperplasie des surrénales (cortisol administration). D'autres troubles sont moins couramment mandat, en général, en utilisant la spectrométrie de masse. Le Mars de dix recommande le dépistage de 30 troubles ainsi que pour la surdité. Troubles explicitement énumérées par l'ACOG et les États-Unis des ressources de la santé et de services de l'administration (AFHR) comprennent non seulement la phénylcétonurie, l'hypothyroïdie, la galactosémie, l'anémie falciforme, et l'hyperplasie des surrénales, mais également biotinidase carence, la toxoplasmose congénitale, la mucoviscidose (postnatal), homocystinurie, l'érable maladie du sirop d'urine, et à chaîne moyenne acyl-CoA déshydrogénase, déficit.

L'ACOG AFHR et note que, bien que possible, pour le dépistage de troubles de l'oxydation des acides gras, acides organiques et du cycle de l'urée, il ya moins d'expérience. Une récente attention particulière est accordée au dépistage de la surdité. Plus de 70 gènes sont donnés pour le dépistage de la surdité (13). En principe est accepté que le dépistage n'est pas tenté pour les nouveau-nés avec des troubles incurables. Ainsi, le dépistage néonatal n'est pas recommandé pour les anomalies chromosomiques, Tay-Sachs, maladie, et la dystrophie musculaire de Duchenne. Étiologique majeur catégories comprennent des anomalies chromosomiques (1 sur 160 naissances vivantes), un seul gène ou des troubles mendélienne, polygénique / multifactorielle des troubles, et des troubles causés par des facteurs exogènes (tératogènes).

Dépistage Adultes:

La population ACOG recommande le dépistage de certains troubles, la recherche d'hétérozygotes asymptomatiques dans les familles dans lesquelles aucune personne concernée est née. Ces maladies autosomiques récessives sont soumis à un diagnostic prénatal et sont indiqués ci-dessus. Depuis 2001, le dépistage de la mucoviscidose (CF) a été recommandé par l'ACOG et de l'American College of Medical Genetics (ACMG), aux directives modifiées par ACOG à la fin de 2005 (14). Une décision clé est de savoir si l'écran à la fois le père et la mère en même temps (simultanées) à l'écran ou seulement la mère (séquentiel) des FC, si seule la mère est projeté, le père sera étudié que si la mère porteuse. Soit approche est acceptable. Les deux partenaires de dépistage de toute évidence produit le plus grand taux de détection, mais pas par beaucoup. L'inconvénient est que l'un des partenaires sera un transporteur beaucoup plus souvent (deux fois), générant ainsi plus de l'anxiété et nécessitant un suivi plus souvent. Dans les couples de noirs, hispaniques, asiatiques et d'origine, il a été indiqué que la mucoviscidose de dépistage devrait être "mis à disposition". Il n'y avait pas de recommandations spécifiques pour distinguer entre "l'offre" et "mis à disposition". Si l'application de la présente, peut-être une brève déclaration sur la mucoviscidose pourrait être suivie d'informer le patient que la mucoviscidose existe de dépistage. Plus récemment, il est devenu évident qu'il est souvent lourd de céder un seul groupe ethnique à un patient donné. En outre, ACOG a estimé que les deux tiers des obstétriciens offrant des FC ont été dépistage à toutes les femmes enceintes. Ainsi, il est maintenant considéré comme raisonnable d'offrir des FC de dépistage à toutes les femmes enceintes.

Le dépistage génétique pour détecter les hétérozygotes dans le non-enceintes et, si ce n'est déjà évalués, la population est enceinte appropriée pour les maladies autosomiques récessives: Tay-Sachs, maladie, maladie de Canavan, Dysautonomia familiale dans les populations juives; Tay-Sachs, maladie de Cajun et canadienne-française populations; FC dans toutes les populations; alpha-thalassémie dans les Asiatiques; bêta-thalassémie dans populations méditerranéennes (grecque et Italiens) et la drépanocytose chez les Noirs.

Les enjeux éthiques des tests génétiques:

Bien que les questions éthiques liées aux tests génétiques ont été reconnues depuis un certain temps, ils ont acquis une plus grande urgence en raison de la rapidité des progrès dans le domaine à la suite de la réussite du projet du génome humain. Le rythme auquel de nouvelles informations sur les maladies génétiques est en cours d'élaboration et de diffusion est étonnante. Ainsi, les obligations éthiques des médecins cliniciens de commencer par la nécessité de maintenir la compétence face à l'évolution de cette science. L'un des piliers de professionnalisme est la justice sociale, qui obligerait les médecins à "promouvoir la justice dans le système de soins de santé, y compris la distribution équitable des ressources en soins de santé". Les patients doivent être informés que les tests génétiques pourrait révéler qu'ils ont, sont à risque d', ou un transporteur d'une maladie spécifique. Les résultats des essais pourrait avoir des conséquences importantes ou d'exiger des choix difficiles en ce qui concerne leur santé actuelle ou future, la couverture d'assurance, carrière, mariage, ou des options de reproduction. Il ya au moins deux questions qui ont trait à l'intersection de la génétique et les techniques de reproduction assistée (TRA). Dans le premier cas, il est nécessaire d'examiner si tous les individus, quel que soit le génotype, devraient avoir accès à l'art en utilisant leurs propres gamètes. Le deuxième est la question de la mesure dans laquelle les pré-implantatoire génétique doit être utilisé dans la poursuite de la «génétiquement idéal" enfant.

ACOG Le Comité sur l'éthique et la génétique recommander les lignes directrices suivantes:

  1. Les cliniciens doivent être en mesure d'identifier les patients dans le cadre de leurs pratiques qui sont candidats pour les tests génétiques et doivent maintenir leur compétence dans le fait d'accroître la connaissance génétique.
  2. Obstétricien - gynécologues devraient reconnaître que les généticiens et les conseillers génétiques sont une partie importante de l'équipe de soins de santé et devrait les consulter et se référer au besoin.
  3. Les discussions avec les patients sur l'importance de l'information génétique de leur parenté, ainsi que d'une recommandation que l'information soit partagée avec susceptibles d'être touchés membres de la famille en tant que de besoin, doit faire partie de la consultation génétique.
  4. Obstétricien - gynécologues doivent être conscients que l'information génétique a le potentiel pour aboutir à une discrimination sur le lieu de travail et d'affecter une personne de porter l'assurabilité. En plus de ces informations, y compris des conseils en matériaux, les médecins doivent reconnaître que leur obligation de professionnalisme inclut un mandat pour prévenir la discrimination. Les mesures que peut prendre un médecin de remplir cette obligation pourrait comprendre, entre autres, le plaidoyer pour une législation interdisant la discrimination génétique.

Avec l'augmentation du nombre de tests génétiques cliniques demandés par les fournisseurs de soins de santé, il ya eu une augmentation en directes au consommateur et la publicité offrant des tests génétiques, y compris au domicile des tests et de ceux fournis par des entreprises privées. De mise sur le marché des tests génétiques, quoique similaire au direct-to-consumer la publicité des médicaments d'ordonnance, soulève d'autres préoccupations et de considérations. Il s'agit notamment de questions de connaissance limitée chez les patients et les prestataires de soins de santé de tests génétiques disponibles, difficulté d'interprétation des résultats des tests génétiques, l'absence de la surveillance fédérale des entreprises offrant des tests génétiques, et les questions de la vie privée et de confidentialité. Jusqu'à ce que toutes ces considérations sont prises en compte, directement ou à la maison des tests génétiques devrait être découragé en raison du risque potentiel d'une interprétation erronée ou inexacte résultat (15). La US Food and Drug Administration n'a pas passé en revue toute la maison à des tests génétiques, de ce fait, la validité et l'exactitude de bon nombre de ces tests ne sont pas connus. Tous les tests génétiques devraient être fournies seulement après une consultation avec un professionnel de santé qualifié.

Résumé:

Principes de la consultation génétique de communication adéquats, notamment, l'appréciation de la défense psychologique, et l'adhésion à nondirective de counseling. La génétique joue un rôle de plus en plus importante dans la pratique de l'obstétrique et de gynécologie. Gene identification, la caractérisation de la maladie causant des mutations, et les progrès de la technologie génétique ont conduit à une augmentation du nombre de tests génétiques disponibles, qui mai être utilisés pour le diagnostic de maladies génétiques, le transporteur de détection, ou prénatal et diagnostic génétique pré-implantatoire. Essais pour un désordre génétique le plus souvent se produit dans une mise en obstétrique soit basé sur l'histoire familiale ou du couple d'origine ethnique. Le conseil génétique doit être proposé aux couples à risque, afin qu'ils puissent examiner la nature de la maladie, le modèle d'héritage, leur risque d'être un transporteur et d'avoir un enfant avec la maladie, la disponibilité des soins prénatals et post-tests ainsi que les l'exactitude et la limitation des essais, et leurs options. Preconceptional dépistage génétique et le counseling peut identifier les couples à risque d'avoir descendants avec un trouble génétique et leur fournir les informations qui leur permet de prendre des décisions éclairées quant à leur reproductive options.

Étant donné un rôle central pour les facteurs génétiques, la génétique médicale devient partie intégrante de la pratique de l'obstétrique moderne. En général, l'essai est offert à des individus ou des couples identifiés comme étant à risque pour une maladie génétique basée sur l'histoire de leur famille, les antécédents médicaux, ou l'origine ethnique. Détermination d'une personne du statut de porteur d'une maladie génétique fournit une estimation plus précise de leur risque d'avoir une descendance atteinte et permet à un individu ou un couple à envisager de tests prénataux options. Obstétriciens et gynécologues doivent tenter de déterminer si un couple, ou quelqu'un de leur famille, a un trouble héréditaire ou est accru de descendance anormale.

Remerciements: la santé des femmes et Education Center (WHEC) exprime sa gratitude à Dr. John P. O'Grady, professeur d'obstétrique et de gynécologie, Tufts University School of Medicine, directeur médical du service périnatal Miséricorde, pour son inestimable contribution dans la préparation de la série sur la génétique et Les tests prénataux.

Lecture suggérée:

  1. World Health Organization (WHO)
    Genetic Counselling Services
    Control of Genetic Diseases

  2. National Institutes of Health (NIH)
    Educating health-care professionals about genetics and genomics

  3. Gene Tests
    Funded by the National Institutes of Health

Références:

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  7. Medical professionalism in the new millennium: a physician charter. ABIM Foundation: American Board of Internal Medicine; ACP-ASIM Foundation. American College of Physicians -- American Society of Internal Medicine; European Federation of Internal Medicine. Ann Intern Med 2002;136:243-246
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Publié: 7 August 2009

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