Flags

مركز صحة المرأة والتعليم

التشخيص بالموجات فوق الصوتية

طباعة هذه المادةحصة هذه المادة

مبادئ الاستشارة الوراثية والتشخيص قبل الولادة

الدكتور فرانسيس H. بودرو
رئيس قسم أمراض النساء والتوليد
سانت اليزابيث في المركز الطبي ، بوسطن ، ماساتشوستس (الولايات المتحدة)
بالتعاون مع صحة المرأة ومركز التعليم ([وهك])

توفر التشخيص قبل الولادة لطائفة واسعة من الاضطرابات قد تقدما كبيرا في مجال علم الوراثة الإنجابية. الموجات فوق الصوتية قد لعبت دورا محوريا في تطوير مختلف المناهج المتبعة في التشخيص قبل الولادة. بالإضافة إلى ذلك ، علم الوراثة إدماج برنامج يستند إلى ما قبل الولادة التشخيص بالموجات فوق الصوتية مع التعليم العالي وقد تبين أن زيادة دقة التشخيص بالموجات فوق الصوتية عند مقارنتها مع وحدها.

والغرض من هذه الوثيقة هو التركيز على وبائيات من العيوب الوراثية وتشمل وصفا لمختلف الإجراءات في استخدام التشخيص قبل الولادة.

علم الأوبئة

جميع حالات الحمل تحمل مخاطر أساسية من التشوهات الخلقية. معظم علماء الوراثة أن أقتبس هذا الرقم من 3 ٪ الى 4 ٪ عن التشوهات الخلقية الكبرى. فمن المهم للحفاظ على هذا الرقم الأساس في الاعتبار عند الأزواج المشورة فيما يتعلق خطر حدوث خلل معين. وبالنسبة للمسببات التشوهات الخلقية يمكن تقسيمها إلى 4 فئات :

  1. الكروموسومات
  2. جينة واحدة أو اضطرابات مندل
  3. سياقاتها اضطرابات
  4. ماسخة أو الآثار البيئية

التشوهات والعيوب في هيكل جهاز أو المنطقة من الجسم الناجمة عن عملية التنمية في جوهرها غير طبيعية. وهذه التشوهات قد تكون مفردة أو متعددة ، وهي تشمل ، على سبيل المثال ، التشوهات الخلقية سببها عيوب جينة واحدة. التشويهات هي شذوذات في الشكل ، والشكل ، أو الموقف الذي تسببه قوى ميكانيكية. كثيرا ما تحدث مثل هذه التشوهات قبل الولادة نتيجة لقولبة داخل الرحم أو القيد. العوامل التي تؤدي إلى تشوهات قد تكون عرضية أو ذاتية. تعطيل عيب مورفولوجية الناجمة عن انهيار النسيج طبيعي سابقا. يمكن أن تكون ناجمة عن اختلال القوات خارجي ، والتدخل الداخلية مع العملية التنموية أو الشتائم الأوعية الدموية. أمثلة من اضطرابات تشمل بتر الأطراف بسبب العصابات الذي يحيط بالجنين ، وgastroschisis وporencephaly ، وكلاهما يعتقد أن تنجم عن الشتائم ، في الأوعية الدموية داخل الرحم. تسلسل هو نمط من تشوهات عديدة ناجمة عن شذوذ ابتدائية واحدة أو عامل ميكانيكي ، بل قد يكون تشوه ، تشوه أو التعطيل. ومثال ذلك هو تسلسل بوتر ، الذي oligohydroamnios من أي سبب يؤدي إلى ميزات مشابهة للضغط الجنين : المميزة ملامح الوجه وتحديد المواقع الشاذ في اليدين والقدمين ، ونقص تصبغ الرئوي. المكتسب هو نمط من أنماط المفارقات المتعددة المعروف أن لديها مشتركة محددة ، المسببات. ومثال ذلك هو متلازمة داون ، الذي ينجم عن وجود نسخة زائدة من الصبغي 21. رابطة يستخدم لتحديد وقوع اثنين أو أكثر من الميزات أكثر شيوعا مما كان متوقعا ولكن عن طريق الصدفة وحدها التي لم المسببات قد تم التدليل. وهناك مثال شائع في Všter (فقري ، الشرج ، Tracheo - المريء ، والشذوذ الكلوي) تكوين الجمعيات. هذه العبارة لا تعني وجود تشخيص محدد وإنما يطالب بالبحث عن العيوب الأخرى المحددة عند عنصر واحد من الرابطة التي تم تحديدها.

أولا الشذوذات الصبغية :

الاضطرابات الصبغية تحدث في حوالي 0.5 ٪ من الأطفال حديثي الولادة ، وأنه من المعروف جيدا ان هذه المخاطر بالنسبة للزيادات كثيرة شذوذ الكروموسومات مع تقدم عمر الأم (1). دراسات من أصل ما قبل الولادة من الصبغي 21 في متلازمة داون قد أظهرت أن 95 ٪ من الحالات ال 21 تريسمي ومن المقرر أن nondisjunction الأمهات وحوالي 5 ٪ فقط من الحالات التي تحتوي على 21 اضافي الأبوية. على الرغم من أن عمر الأم هي مرتبطة ارتباطا قويا للخطر متلازمة داون ، فإن معظم الأطفال الذين يعانون من متلازمة داون يولدون لنساء دون سن 35 عاما. تشوهات صبغية أخرى عديدة ، ترتبط هي أيضا زيادة عمر الأم ، بما في ذلك 13 و 18 و 47 ، الثلاثون ، 47 ، XXY ؛ و 47 ، XYY. الهيكلية شذوذ الكروموسومات ، مثل translocations والحذف ، فضلا عن متلازمة تيرنر (45 ، س) لا تبدو ذات الصلة بالعمر.

شذوذ الكروموسومات هي الرائدة يعرف سبب فقدان الحمل ، وما لا يقل عن 95 ٪ من صبغويا المفاهيم الشاذة التي فقدت قبل فترة. ويقدر أن ما لا يقل عن 10 ٪ إلى 15 ٪ من التصورات صبغويا الشاذ. دراسات لحالات الإجهاض إلى أن حوالي 50 ٪ من شذوذ الكروموسومات مثل هذه trisomies ، monosomies هي 20 ٪ ، 15 ٪ منهم triploid ، والباقي هو tetraploids وتشوهات هيكلية. بعض الشذوذات الصبغية ، مثل تريسمي 16 ، أمر شائع عند الحمل ولكن لم يسبق له مثيل في العيش الاطفال الذين يولدون.

الشذوذات الصبغية في مولودا حيا (2) :

نوع من الشذوذ الإصابة
الانحرافات العددية : كروموزومات الجنس

47 ، XYY
47 ، XXY
45 ، والعاشر
47 ، الثلاثون

1 / 1080 من المواليد الذكور
1 / 1080 من المواليد الذكور
1 / 9600 من المواليد الإناث
1 / 960 من المواليد الإناث

trisomies الجسمية

13
18
21

1 / 19 و 000
1 / 8140
1 / 800

تشوهات هيكلية المتوازن :

ر Robertsonian (Dq ؛ Dq)
ر (Dq ؛ (جي كيو)
translocations المتبادل والإبدال

1 / 1500
1 / 5000
1 / 7000

غير متوازن تشوهات هيكلية :

Robertsonian
translocations المتبادل والإبدال
الإبدال
الحذف
علامات

1 / 14 ، 000
1 / 8000
1 / 10 ، 000
1 / 5000
1 / 8000

ثانيا. اضطرابات الجينات واحد :

جينة واحدة ، أو مندل ، واضطرابات تحدث في حوالي 1 ٪ من الأطفال حديثي الولادة. وهناك عدد كبير من الاضطرابات مندلية وقد وصفت ، على الرغم من حدوث أي اضطراب محددة بصفة عامة أمر نادر الحدوث. على سبيل المثال ، التليف الكيسي وقد تردد الناقل ما يقرب من 1 الى 20 ، مما أدى إلى تردد المرض ما يقرب من 1 في عام 1600. من السمات التي اعترفت جين واحد ، أكثر من نصفها راثي المهيمنة ، ثلثهم تقريبا في راثي مقهور ، وما تبقى من العاشر وثيقا.

راثي اضطرابات المتنحية : يحدث أكثر شيوعا في الأشخاص الذين صحية كلا الوالدين يحمل نفس الجين المتنحية. الخطر الذي يتعرض له الأبناء من الآباء من هذا القبيل هو 25 ٪ في كل ولادة ، وهذه الاضطرابات الأكثر شيوعا يحدث مع أي تاريخ العائلة. راثي مقهور الاضطرابات غالبا ما تكون قاسية ، وكثير من الاضطرابات الأيضية. ناقلات سوف يكون في المتوسط 50 ٪ من نشاط انزيم. الخطر المتزايد للآباء الذين هم أبناء عمومة الأول لإنجاب طفل بتشوهات خطيرة مع ما يقرب من 6 في المئة او مرتين من خطر الخلفية.

راثي المهيمنة اضطرابات : المتضررين من غير متجانسة لأليل الشاذ ، الذي أحيل إلى 50 ٪ من ذريتهم ، ذكرا أو أنثى. الناس لم تتأثر لا يحيل هذا الاضطراب. عمر البدء لكثير من هذه الاضطرابات هو متغير وشعبا مع الجينات المعيبة ، وبالتالي أصبحوا المخصصة لتطوير هذا المرض ، قد تكون أعراض جيدا حتى في مرحلة البلوغ. الأشخاص المعرضين للخطر قد يكون لديهم اطفال قبل السن التي كانت تتطور لديهم أعراض. من شدة اضطرابات كثيرة راثي اختلافا كبيرا ، حتى داخل الأسرة الواحدة. شدة المحتمل في أي نتاج المتضررة من الصعب التنبؤ ، وأحد الوالدين المصابين بشكل خفيف قد يكون له طفل تضررا. طفرات جديدة للاضطرابات جسمية مسيطرة على ما يبدو أكثر شيوعا مع زيادة سن الأب. بسبب وجود أعداد كبيرة من الظروف ، جسمية مسيطرة التي يمكن أن تنشأ من مثل هذه الطفرات ، أي اختبار محددة قبل الولادة هو متاح. الورم العصبي الليفي في حوالي 50 ٪ من الحالات تعزى إلى حدوث طفرات جديدة. في التقزم ، وشكل متماثل هو القاتل ، ويمكن توقع أن يحدث في 25 ٪ من الحالات مع اثنين من الآباء المتضررة. من نسل من هذا القبيل ، سوف يكون 50 ٪ متخالف والمتضررين ، و 25 ٪ ستكون طبيعية.

اكس الاضطرابات المرتبطة : معظم العاشر ترتبط اضطرابات المتنحية ، مع hemizygous (مجرد وجود نسخة واحدة من الكروموزوم (اكس) من الذكور المتضررة ومتخالف ناقلات الإناث تتأثر. ألف امرأة حامل وسوف أحيل للمورثة الطافرة إلى 50 ٪ من نسلها ، وبالتالي فإن نصف ابنائها سوف تتأثر ونصف بناتها سيكون الناقلين. على الذكور يتأثر سيتم تمرير طافرة الكروموزوم (اكس) لجميع بناته ناقلات (الذين هم بالتالي يلزم) ، وإلى أي من أبنائه (الذين يرثون فقط له كروموزوم واى). ضمور العضلات قد تكون وخيمة أو مميتة أثناء الحياة المبكرة ، بحيث لا تتأثر أبناء استنساخها. اكس ترتبط اضطرابات يمكن أيضا أن تكون مهيمنة ، على الرغم من أن هذا النوع من الإرث هي أقل شيوعا بكثير.

ثالثا. الوراثة المتعددة العوامل :

العيوب الخلقية متفرقة ، مثل حنف القدم ، الشفة المشقوقة ، وعيوب الأنبوب العصبي (المنسية) هي من بين التشوهات الجينية الأكثر شيوعا والتي ورثت عن طريق مزيج من العوامل الوراثية والبيئية. أمثلة على سمات متعددة العوامل هي : hydrocephly ، عيوب الأنبوب العصبي ، الشفة المشقوقة مع أو بدون الحنك ، الحنك المشقوق ، تشوهات قلبية ، الفتق البطني ، omphalocele ، agenesis الكلى ، والانصهار مولر العيوب ، عيوب الحد من أطرافهم ، تضيق بواب وقدم مشوهة خلقة equinovarus.

خطر تكرار لأقارب أحد أعضاء الأسرة المتضررة هي عادة أعلى من السكان للخطر ، مع معظم الاضطرابات متعددة العوامل التي تنطوي على مخاطر تكرار 2 ٪ الى 5 ٪ في أقارب من الدرجة الأولى. هذا الخطر يزداد في حالة زيادة عدد أفراد الأسرة تتأثر. وهناك أيضا بعض المخاطر المتزايدة من الاضطرابات مع سياقاتها القرابة الأبوية. سياقاتها الصفات تندرج عموما في واحدة من الفئات الثلاث التالية : متغير باستمرار عتبة أو اضطرابات معقدة. الصفات المستمر تميل الى أن تكون أقل تطرفا في نسل الأفراد المتضررين ، وذلك لأن مبدأ الإحصائية من الانحدار إلى الوسط. وعادة ما تكون هذه قابلة للقياس الكمي أو الصفات مثل المرتفعات أو حجم الرأس ، ويعتقد أن النتيجة من آثار فردية صغيرة من الجينات المشتركة مع العديد من العوامل البيئية. الصفات عتبة لا تظهر حتى عتبة معينة من المسئولية هو تجاوز. شق الشفة والحنك وتضيق البواب هي أمثلة على سمات العتبة. الصفات عتبة معينة لديهم ميل للجنس واحد ، مشيرا الى ان الذكور والإناث لديهم مختلفة عتبة المسؤولية. خطر تكرار لصفات عتبة أيضا أعلى اذا كان العيب هو شديد ، ومرة أخرى تشير إلى وجود جينات غير طبيعية أو أكثر التأثيرات. على سبيل المثال ، من خطر تكرار بعد ولادة طفل مع الشفة المشقوقة والحنك الثنائية هو 8 ٪ ، مقارنة مع 4 ٪ فقط من جانب واحد بعد الشفة المشقوقة دون الحنك المشقوق. الاضطرابات المعقدة من البالغين يعانون من سمات الحياة في العديد من الجينات التي تحدد قابلية الفرد للعوامل البيئية ، مع الأمراض الناتجة عن الجمع بين أكثر سلبية على حد سواء. وتشمل هذه الفئة من الأمراض الشائعة ، مثل أمراض القلب وارتفاع ضغط الدم (3).

رابعا. Teratogens أو التعرض البيئي :

Teratogens أو التعرض للعوامل البيئية ويعتقد أن سبب التشوهات الخلقية في أقل من 1 ٪ من الأطفال الرضع. هذا المجال مهم جدا لأنه يحتمل أن تكون هذه المعارض التي يمكن الوقاية منها. teratogens وتشمل هذه الأدوية ، والتعرض للعوامل مثل الإشعاعات المؤينة ، والمنتجات الثانوية لبعض الاضطرابات الأيضية الأم مثل السكري والجلدية.

لمزيد من التفاصيل يرجى مراجعة الفصل الخاص : بالمخدرات في الحمل والرضاعة

مؤشرات عن التشخيص قبل الولادة :

فمن الضروري أن الأزواج المعرضين للخطر أن يكون أبلغ من جميع خياراتها الإنجابية. قبل محاولة للتشخيص قبل الولادة من أي مرض وراثي ، فمن الضروري أن تنشئ أو تأكيد موجهة نحو القضاء على إمكانية التشخيص الخاطئ بسبب المظهري ، الأيض ، أو التباين الوراثي. في حالة تشخيص الأنزيمية أو الجزيئية ، ويجب أن يبرهن على أن تكون دقيقة عيب في proband أو أقارب المتضررة. إذا كان المتوفى هو proband ، وheterozygosity كلا الوالدين (أو الأم لالعاشر مرتبطة المرض) يجب أن تكون موثقة. في حالة متلازمة dysmorphic ، يجب أن يعرف كل مظاهر الفوضى ويتطلع ليكون في وقت التقييم.

المؤشرات الأكثر شيوعا للدراسات التشخيص قبل الولادة هي : سن متقدمة الأمهات ؛ الشاذ البيوكيميائية الفرز ؛ السابقة مع الطفل باضطراب صبغية ؛ متوازنة النبات الناقل للباضطراب صبغية ؛ الطفل السابقة مع اضطراب وراثي الأيض ؛ الأزواج متخالف الكشف مستقبلا عن طريق برامج الفرز ؛ السابقة الأطفال الذين يعانون من اضطراب يمكن كشفها بواسطة الموجات فوق الصوتية.

اضطرابات متعددة العوامل : الطفل السابقة مع عيب الأنبوب العصبي ؛ الأمهات مرتفعة المصل ألفا فيتو بروتين (اف ب) والطفل السابقة مع عيب أو تشوه التنموية متلازمة كشفها بواسطة الموجات فوق الصوتية.

العيوب البيئية : تعرض الجنين لالمسخية المخدرات أو جراثيم.

باستخدام الأمهات من سن 35 أو أكثر في وقت التسليم أو كبار السن في وقت التسليم مؤشرا لاختبار الغازية (بزل السلى أو أخذ العينات زغابة المشيمي) ، حوالي 20 ٪ من حالات متلازمة داون سيتم الكشف عنها. 80 ٪ من حالات متلازمة داون وسوف تحدث في غير اختبار المجموعة. في محاولة لزيادة معدل الكشف عن متلازمة داون ، منتصف الفصل الأمهات المصل البيوكيميائية الفرز وقد تم تطوير هذا يكشف ما يقرب من 60 ٪ من حالات متلازمة داون في عموم السكان (4).

البيوكيميائية فحوص للكشف عن عيوب الميلاد :

بعض أوجه التقدم في مجال علم الوراثة أعظم خلال العقدين الماضيين قد وقعت في منطقة الفرز البيوكيميائية لعيوب خلقية في الجنين. وهناك عدد من علامات البيوكيميائية وقد تم الآن دراسة لاستخدامها في فحص ما قبل الولادة. هذه هي :

ألفا فيتو البروتين (اف ب) :

وكالة فرانس برس هو طراز من البروتين الجنيني التي ينتجها الكبد الجنين وكيس الصفار وهو مصل البروتين الرئيسية في الحياة الجنينية المبكرة. في البداية أنه يدخل في السائل الذي يحيط بالجنين عن طريق نشرها عبر الجلد جنينية غير ناضجة والجنين في وقت لاحق من خلال التبول. النساء غير الحوامل لديهم مستويات من وكالة فرانس برس التي بالكاد يمكن كشفها (1 ش / لتر) ، في حين أن متوسط مستويات عادية في 16 إلى 18 أسبوعا من الحمل تتراوح من 18 إلى 40 ش / L. الأمهات المصل وكالة فرانس برس في تزايد مستمر حتى 28 إلى 32 أسبوعا من الحمل. في الجنين مع وجود خلل أو anencephaly مثل السنسنة المشقوقة ، لوكالة فرانس برس يدخل في السائل الذي يحيط بالجنين في زيادة كميات ، مما يؤدي إلى مستويات أعلى في مصل الأم كذلك. وكالة فرانس برس على مستويات مرتفعة في السائل الذي يحيط بالجنين ومصل الأم فقط عندما تكون هذه الآفات "فتح" ، أي عندما تتعرض الأنسجة العصبية أو تغطيها إلا غشاء رقيق. تقريبا 100 ٪ من الآفات anencephaly مفتوحة ؛ حوالي 20 ٪ من الحالات السنسنة المشقوقة مغلقة ، وكذلك نحو 82 ٪ من encephaloceles (5). مناقشات من حساسية وخصوصية وكالة فرانس برس اختبار تقتصر بصورة عامة على فتح الآفات ، كما أنه من المفترض أن الآفات مغلقة لن يتم الكشف.

تقدم وكالة فرانس برس في مختبرات الفحص والنتائج ويتم التعبير عن مضاعفات الوسيط (مقارنة بالشهر السابق) ، الذي يتيح التعبير عن القياسات بطريقة مشتركة. توزيع مصل الأم وكالة فرانس برس (MSAFP) هو الدخول الغاوسي ، مع القيم الوسيطة من 1.0 في حالات الحمل الطبيعي ، 3.8 في حالات الحمل مع مفتوح السنسنة المشقوقة ، و 6.5 في حالات الحمل المتضررة مع anencephaly. وهما الأكثر شيوعا لانقطاع MSAFP هي 2.0 و 2.5 مقارنة بالشهر السابق. عند 2.0 مقارنة بالشهر السابق وكاذبة يتراوح معدل إيجابية في الفترة من 4 إلى 6 ٪ ، ومعدل اكتشاف لالشوكي مفتوح نطاقات المشقوقة من 85 ٪ إلى 90 ٪. مع قطع أعلى من 2.5 مقارنة بالشهر السابق لينخفض معدل كاذبة إيجابية إلى 2 ٪ و 3 ٪ ونسبة الكشف أيضا تنخفض إلى 75 ٪ إلى 80 ٪. المرأة مع مرض السكري قبل الحمل قد MSAFP القيم التي انخفاض متوسط 20 ٪ في الفصل الثاني. عندما يكون مستوى MSAFP هو أعلى من القطع (إما 2.0 أو 2.5 مقارنة بالشهر السابق) في دقة التاريخ هو المقررة. إذا كان التاريخ هو على أساس فترة الحيض الماضي كان يستخدم لحساب الأصلي ، والموجات فوق الصوتية يجب أن يكون تنفيذ دقيق للزواج. بزل قد اشارت الى تحديد سبب ارتفاع وكالة فرانس برس.

أسباب وقوع MSAFP مرتفعة : الحمل المتعدد ؛ فاة الجنين ؛ الجنين نزف الأمهات ؛ شذوذ المشيمة ؛ تشوهات الرحم ؛ أورام المبيض أو كبدي الأمهات. الجنين العيوب الهيكلية : عيوب الأنبوب العصبي -- - السنسنة المشقوقة ، anencephaly ، encephaloceles ؛ فتح عيوب الجدار البطني -- omphalocele ، gastroschisis ؛ nephrosis الخلقية ؛ triploidy ؛ الثنائية agenesis الكلوي ؛ الاضطرابات الجلدية الخلقية -- انحلال البشرة الفقاعي ، cutis ضمور ؛ تكيس راثي مقهور أمراض الكلى ؛ teratoma sacrococcygeal ؛ الكيسي تشوه adenomatoid في الرئة.

الثلاثي ماركر الفرز :

وهناك عدد من علامات كيميائية حيوية أخرى تم الآن دراسة لاستخدامها في فحص [أنيوبلويدي]. كلا estriol unconjugated (uE3) والإنسان gonadotropin المشيمي (قوات حرس السواحل الهايتية) إضافة نوعية وحساسية في الربع الثاني البيوكيميائية الكشف عن متلازمة داون. علامة الفحص الثلاثي مع وكالة فرانس برس ، uE3 ، وقوات حرس السواحل الهايتية الآن بشكل روتيني عرضت في فترة الحمل. معظم المراكز استخدام المخاطر 1 / 270 من متلازمة داون في منتصف الفصل كما قطع بزل أعلاه والتي تقدم ، وهذا الخطر هو ما يعادل ذلك من 35 عاما وامرأة تبلغ من العمر. كما هو الحال مع وكالة فرانس برس الفرز ، وزن الأم ، والعرق ، والسكري ، وعدد الأجنة الحالي وتعتبر كافة في حساب المخاطر.

الجنين أخذ عينات الحمض النووي والأنسجة المنهجية :

بعض الأمراض الموروثة يتم التعبير فقط في نسيج معين ، وبالتالي أخذ عينات من الأنسجة أن أمر ضروري إذا كان التشخيص قبل الولادة هو في هذا الشأن. الجنين في الكبد والجلد والعضلات الجنين الجنين قد تم الحصول عليها بواسطة الخزعة الموجهة بالموجات فوق الصوتية (6). كما تحقق تقدم في الكشف عن الخلل الجزيئي محددة في زيادة مطردة في عدد من الأمراض الوراثية ، وسوف يكون من الممكن تشخيص قبل الولادة عن طريق تحليل الحمض النووي. لأن الحمض النووي موجودة في كل خلية الأنوية ، الحد الأدنى من التقنيات الغازية مثل بزل المشيمي أو أخذ العينات زغابة قد تحل محل إجراءات أكثر الغازية مثل أخذ عينات من دم الجنين أو الجنين الكبد خزعة للتشخيص قبل الولادة من الكثير من الأمراض.

الموجات فوق الصوتية لتقييم الشذوذات الصبغية

على مدى العقد والنصف الماضيين ، في مجال التصوير فوق الصوتي الجينية قد ظهر. قبل خمسة عشر عاما بزل كانت مخصصة للنساء في سن الأم المتقدمة ، مما أدى إلى إمكانية التعرف على أقل من ربع عدد الأجنة [أنيوبلويدي]. سيكون الآن على قرار ما إذا كان المريض في خطر لالجنين [أنيوبلويدي] أن تستند إلى مزيج من عمر الأم ، علامات كيميائية حيوية متعددة ، واستكمال تقييم بالموجات فوق الصوتية للجنين. ربما باستخدام هذا الأسلوب مجتمعة ، فإننا سوف تقدم من إمكانات تحديد 20 ٪ من الأجنة مع متلازمة داون (أي تلك المرتبطة سن الأمهات من> 35 عاما) ليكون من الممكن الكشف عن نسبة 90 ٪ من الأجنة مع شذوذ الكروموسومات ، في حين أن التوصية بزل فقط 5 ٪ إلى 10 ٪ من النساء الحوامل.

التشخيص بالموجات فوق الصوتية ، إذ تسترشد إجراءات التوليد

متلازمة داون هو خلل في الكروموسومات الأكثر شيوعا بين المواليد ، ويعيش كما ثبت في معظم متلازمة sonographically بعيد المنال لجميع المتلازمات trisomic راثي. يبدو من المنطقي ، مع ذلك ، أن فحص [سنوغرفيك الجنين نفسه من أجل التعرف على ملامح من الاطفال الذين يعانون من متلازمة داون يمكن أن يكون أكثر حساسية وتحديدا من أجل الكشف عن الأجنة المصابة هي من عمر الأم وفحص مصل الدم.

[سنوغرفيك فحوص للكشف عن متلازمة داون

بالأشعة فوق الصوتية للعلامات [أنيوبلويدي] :

امتحانات الفصل الثاني بالأشعة فوق الصوتية في كثير من الأحيان بصورة روتينية للكشف عن الجنين تشوهات التشريحية ، والنتائج التي توصل إليها مفارقة كبيرة أو اثنين أو أكثر من التشوهات الهيكلية الطفيفة يزيد من احتمال [أنيوبلويدي] وأوامر الاستشارة الوراثية والنظر في بزل (7). وهناك عدد من التشوهات الهيكلية الجنين وغير مرضية (أو "لينة") للكشف عن علامات الثانية الفحص بالأشعة فوق الصوتية الثلث كما تم المرتبطة متلازمة داون. وقد أظهرت الدراسات أن الربع الثاني من الفحص بالأشعة فوق الصوتية يمكن التعرف على 50 إلى 75 ٪ من الأجنة من متلازمة داون ، بمعدلات الفحص ايجابية من 4 إلى 15 ٪. ومع ذلك ، أداء اختبار يعتمد على دراسة عدد السكان ، واختيار العلامات ، وعمر الحمل ، والخبرة التي يتمتع بها ultrasonographer. اتباع نهج مشترك هو استخدام نسب احتمال لعلامات بالأشعة فوق الصوتية (بقسمة الحساسية وفقا لمعدل ايجابية كاذبة) من أجل حساب المرأة للخطر من وجود الجنين مع متلازمة داون ؛ الخطر القائم على أساس السن أو الأمهات فحص مصل الدم مضروبا نسبة احتمال (8). في المحتملين ، على أساس السكان دراسة الأتراب وإشراك المرأة مع نتائج فحص مصل الدم التي أشارت إلى زيادة مخاطر متلازمة داون ، وجود شذوذ بنيوي أو nuchal متسمكة أضعاف زيادة خطر متلازمة داون بمعامل تسعة ، وغياب شذوذ يقلل خطر الإصابة بنسبة الثلث. عندما تم الكشف عن علامات لينة بالتزامن مع الشذوذ الهيكلي ، وخطر متلازمة داون وزادت ، في حين أن الحقائق علامات الناعمة وحدها (باستثناء سميكة nuchal أضعاف) لم يطرأ عليها تغيير جوهري في خطر.

أهمية الكشف عن علامات لينة فحص روتيني بالأشعة فوق الصوتية في 20 أسبوعا من الحمل في المريض الذي يظهر خلاف ذلك عرضة لمخاطر منخفضة لانجاب طفل مع تريسمي 21 أو 18 تريسمي غير مؤكد ، والقلق هو أن وجود هذه علامات يمكن أن تؤدي إلى إجراءات التشخيص الغازية التي لا لزوم لها. على العكس ، ربما لفحص بالأشعة فوق الصوتية العادية توفير الطمأنينة الكاذبة للمرضى الذين يعانون من زيادة المخاطر التي يتم على أساس علامات المصل أو السن. في المرحلة الأولى من الحمل ، وعدم التصور لعظم الأنف على الفحص بالأشعة فوق الصوتية ارتبط بزيادة مخاطر التعرض لمتلازمة داون وغيرها من aneuploidies. عندما تستخدم مع الفرز في الفصل الأول في الجمع بين المرضى المعرضين للخطر بسبب زيادة عمر الأم (متوسط العمر ، 35 عاما) ، ويقدر معدل الكشف عن 21 تريسمي كان 93 ٪ بمعدل ايجابية الفحص بنسبة 5 ٪ (9). تقييم للعظم الأنف وقد أدمج خوارزميات الفرز في بعض المراكز ، ولكن ينبغي أن يؤديها سوى ultrasonographers المدربين.

النتائج بالأشعة فوق الصوتية في تريسمي 21 :

الشذوذ الهيكلي : العيوب القلبية ؛ hygromas الكيسي ؛ رتق العفجية ؛ ventriculomegaly.

النتائج غير مرضية ، أو "علامات الناعمة" : سميكة nuchal أضعاف (> 6 مم) ؛ مصبغ أو غائبة عظم الأنف ؛ المشيمية كيس الضفيرة ؛ echogenic التركيز intracardiac ؛ pyelectasis الكلوي ؛ العضد قصيرة ؛ عظم الفخذ القصير ؛ الامعاء echogenic ؛ الحبل السري مع اثنين السفن ؛ نقص تصنع من السلامية منتصف الاصبع الخامس ؛ الصندل اخمص قدميه الفجوة (فصل اصبع القدم الكبير)

زيادة nuchal شبه الشفافية بقياس 3.7 ملم على 12 أسبوعا في الجنين مع متلازمة داون
زيادة nuchal شبه الشفافية بقياس 3.7 ملم على 12 أسبوعا في الجنين مع متلازمة داون

علامات الفصل الأول أخرى قيد التحقيق بالأشعة فوق الصوتية (مثل venosus ductus على تدفق دوبلر التصوير ، جنينية التقء ثلاثي الشرفات ، وfronto الشاذ الفكين والفكين زوايا الفك السفلي) لا تستخدم عادة في خوارزميات الفرز في الممارسة الروتينية (10). الشروط اللازمة لزيادة انتشار استخدام هذه التدابير تشمل التقييم في البلدان المنخفضة الدخل من السكان للخطر ، واستخدام البيانات في سن الحمل والمعايير التي تخص المريض الجماعة العرقية أو الإثنية ، واعتماد نهج موحد ، والتدريب المناسب ، وتنفيذ الجودة برامج التقييم.

ملخص :

الموجات فوق الصوتية وسوف تواصل القيام بدور حاسم في تطوير هذه المناهج الجديدة لتشخيص وعلاج الجنين قبل الولادة. توافر الثلث الأول من الحمل المبكر التشخيص قبل الولادة يمكن أن توفر فرص العلاج قبل الولادة من اضطرابات معينة عن طريق استبدال الإنزيمات أو العوامل المساعدة في عداد المفقودين ، من خلال استبدال الجينات الجسدية ، أو عن طريق نقل الخلايا الجذعية. الوصول الآمن والموثوق بها للتداول الجنين هو فتح حقبة جديدة في التشخيص قبل الولادة وعلاج الجنين داخل الرحم.

المراجع

  1. American College of Obstetricians and Gynecologists. ACOG Practice Bulletin. Invasive prenatal testing for aneuploidy. Obstet Gynecol 2007;110:1459-1467
  2. Nuaabaum RL, McInnes RR, Willard HF. Thompson & Thompson genetics in medicine. 7th ed. Philadelphia: Sunders/Elsevier, 2007
  3. The human genome. Science 2001;291:1145-1434
  4. Malone FD, D'Alton ME. First-trimester screening for Down syndrome. Obstet Gynecol 2003102:1066-1079
  5. Bahado-Singh RO, Oz UA, Mendilcioglu I et al. The mid-trimester genetic sonogram. Semin Perinatol 2005;29:209-214
  6. Simpson JL, Elias S. Genetics in obstetrics and gynecology. 3rd ed. Philadelphia, WB Saunders, 2003
  7. Alfirevic A, Sundberg K, Brigham S. Amniocentesis and chorionic villus sampling for prenatal diagnosis. Cochrane Database Syst Rev 2003;3:CD003252
  8. Smith-Bindman R, Chu P, Goldberg JD. Second trimester prenatal ultrasound for the detection of pregnancies at increased risk for Down syndrome. Prenat Diagn 2007;27:535-544
  9. Rosen T, D'Alton ME, Platt LD et al. First-trimester ultrasound assessment of the nasal bone to screen for aneuploidy. Obstet Gynecol 2007;110:399-404
  10. Driscoll DA, Gross S. Prenatal screening for aneuploidy. N Engl J Med 2009;360:2556-2562

نشر: 19 October 2009

Women's Health & Education Center
Dedicated to Women's and Children's Well-being and Health Care Worldwide
www.womenshealthsection.com