Síndrome Del Ovario De Polycystic

Boletín de la práctica de WHEC y pautas clínicas de la gerencia para los abastecedores del healthcare. La concesión educativa proporcionó por Health de Women's y elcentro de la educación (WHEC).

El síndrome del ovario de Polycystic (PCOS) es una condición del estado crónico inexplicado del anovulation. En 1935, Stein y Leventhal primero describieron un asociado complejo del síntoma con el anovulation. La aceptación de este síndrome como entidad clínica singular condujo aun acercamiento algo rígido a este problema por muchos años. Solamente esas mujeres calificaron quién tenía una historia del oligomenorrhea, del hirsutismo, y de la obesidad junto con una demostración de ovarios polycystic agrandados. Es más útillejano clínico evitar el uso de eponyms e incluso del síndrome o de la enfermedad polycystic del ovario del término. Es mejorconsiderar este problema como uno de anovulation persistente con unespectro de etiologías y de manifestaciones clínicas. Los resultados recientes sugieren que el síndrome polycystic del ovario (PCOS) tenga sequelae metabólicos substanciales, incluyendo el riesgo de la diabetes y posiblemente de la enfermedad cardiovascular, y ese tratamiento primario se centre en sequelae metabólicos. Su etiología sigue siendo desconocida, y el tratamiento es en gran parte síntoma basado y empírico.

El propósito de este documento es realzar la comprensiónde la mejor evidencia disponible en la diagnosis y la gerencia clínica del síndrome polycystic del ovario (PCOS). Una pregunta que ha desconcertado ginecólogos y los endocrinologists por muchos años es qué causa ovarios polycystic. El ovario polycystic característico emerge cuando un estado del anovulation persiste para cualquier longitud del tiempo. Si la diagnosis está por ultrasonido o por los criterios clínicos y bioquímicos tradicionales, una sección representativa de mujeres anovulares en cualquier un punto del tiempo revelará que el aproximadamente 75% tendrán ovarios polycystic. La variedad de tratamientos de PCOS también se discute en este capítulo y losabastecedores del healthcare deben apreciar el impacto clínico delanovulation y deben emprender a gerencias apropiadas.

Etiología:

No se ha identificado ningún gene o sustancia ambiental específica como causar PCOS. La resistencia de insulina selectiva puede ser central a la etiología del síndrome: el músculo esquelético es profundo resistente, y otros tejidos finos (hipotálamo, suprarrenal, y el ovario) siguen siendo sensibles a los efectos de la insulina. El ovario de Polycystic se considera como resultado central o local de un defecto específico funcional delderangement, no. En contraste con el cuadro característico de los niveles de la hormona que fluctúan en el ciclo normal, un "estado constante" de gonadotropins y los esteroides del sexo se pueden representar en la asociación con el anovulation persistente. Este estado constante es solamente relativo, y se está exagerando aquí para presentar un concepto de este problema clínico. Los niveles crecientes compensatorios de la insulina pueden dar lugar a niveles disminuidos de la globulina obligatoria de la hormona del sexo (SHBG) y del servicio como estímulo trophica la producción del andrógeno en la glándula suprarrenal y el ovario (1). La obesidad se puede asociar a tres alteraciones queinterfieran con la ovulación normal, y la pérdida del peso mejora los tres: aromatización periférica creciente de andrógenos a los estrógenos; niveles disminuidos de la globulina obligatoria de la hormona del sexo (SHBG) dando por resultado niveles crecientes del estradiol y de la testosterona libres; nivel creciente de la insulina que puede estimular la producción stromal ovárica del tejido fino de andrógenos.

Criterios de la definición y del diagnóstico:

Aunque no hay definición universal aceptada de PCOS, los criterios diagnósticos establecidos por los institutos nacionalesde la salud en 1990 definen la como hyperandrogenism, y el anovulation crónico en los casos en los cuales se han excluido lascausas secundarias (tales como hiperplasia suprarrenal congénita del adulto-inicio, hyperprolactinemia, y neoplasmas de secreción del andrógeno). La resistencia de insulina se ha observado constantemente entre muchas mujeres con el anovulation crónico hyperandrogenic inexplicado, pero no se incluye en los criterios diagnósticos. Ultrasonograms de mujeres con el anovulation crónico hyperandrogenic inexplicado muestra con frecuencia los ovarios que aparecen polycystic; sin embargo, los ovarios polycystic son el encontrar no específico y también se observan con frecuencia en mujeres sin endocrina o anormalidades metabólicas. El anovulation crónico de Hyperandrogenic ocurre en aproximadamente 4-6% de mujeres, sin diferencias importantesen el predominio del hirsutismo o de los niveles elevados del andrógeno que circulan entre las mujeres blancas y negras (2).

El predominio de PCOS en mujeres de la edad reproductiva es el aproximadamente 5%, haciéndole uno de los desórdenes reproductivos más comunes. Entre mujeres con la disfunción ovulatory, los cerca de 70% tienen PCOS. En elensayo clínico más grande hasta la fecha de mujeres de PCOS, 50-60% de las 400 mujeres identificadas anticipado como teniendo anovulation crónico hyperandrogenic, no tenía ninguna evidencia del hirsutismo. Sin embargo, no todas las mujeres con hirsutismo tendrán exceso del andrógeno, y no todas las mujeres con exceso del andrógeno tendrán hirsutismo. Hyperandrogenism se puede establecer en base de resultados clínicos (e.g., hirsutismo o acné) o medición o ambas de la hormona. El ovariopolycystic es agrandado y caracterizado generalmente por una cápsula blanca nacarada lisa. Las características del ovario reflejan esta disfunción son: el área superficial se duplica, dando un aumento medio del volumen de 2.8 veces; el mismo número de folículos primordiales está presente, pero el número delcrecimiento y de folículos atretic (hasta la etapa secundaria del folículo) se duplica. Cada ovario puede contener 20-100 folículos enquistados. El grueso del tunica (capa exterior) es aumentado en el 50%. Un aumento de una mitad en grueso stromal cortical y un aumento de cinco veces en tejido conectador subcortical se observan. El tejido conectador creciente es debido a la hiperplasia de células thecal y a la formación creciente subsecuente a la maduración y al atresia foliculares excesivos. Hay 4 jerarquías más ováricas de la célula del hilus de las épocas (hiperplasia).

síndrome ovárico polycystic
Ovario de Polycystic con una cápsula espesada y una carencia subcapsular prominente de la nota de los quistes del albicantia del lutea o de las recopilaciones debido al anovulation.

Manifestaciones y diagnosis clínicas:

Las mujeres con PCOS presentan común con infertilidad o desórdenes menstruales. Además, las mujeres con PCOS aparecen estar en el riesgo creciente para las complicaciones del embarazo, incluyendo la diabetes del gestational y los desórdenes hipertensos; el riesgo de estas complicaciones es exacerbado más a fondo por embarazos múltiples (3). El anovulation crónico, la obesidad, el hyperinsulinemia, y los niveles disminuidos de SHBG todos se asocian al cáncer endometrial. La resistencia de insulina y sus condiciones asociadas, tales como nigricans del acanthosis, distribución gorda centrípeta, obesidad, y desórdenes obesidad-relacionados del sueño, son toda común con PCOS. Alternadamente, todos estos factores de riesgo para los sequelae metabólicos a largo plazo, tales como tipo diabetes de II y enfermedad cardiovascular. La examinaciónfísica debe incluir una evaluación de balding, del acné, clitoromegaly, y de la distribución del pelo del cuerpo, así comouna examinación pélvica para buscar la ampliación ovárica. La evaluación diagnóstica sugerida para PCOS es: Presión Arterial; Índice total del cuerpo (BMI) (pesoen el kilogramo dividido por la altura en m2) (kg/m2), BMI de25-30 = exceso de peso, > 30 = obeso; cociente de la Cintura-cadera para determinar la distribución de las grasas de cuerpo, valor > 0.72 = anormal; Presencia de estigmas de la resistencia del hyperandrogenism o de insulina, por ejemplo, acné,hirsutismo, alopecia androgénica, nigricans del acanthosis.

La prueba de laboratorio es documentar hyperandrogenism(testosterona total y/o testosterona bioavailable o libre) y la exclusión de otras causas del hyperandrogenism - niveles de la hormona de la tiroides que estimulan (función de la tiroides); niveles del prolactin (hyperprolactinemia); 17-Hydroxyprogestrone (hiperplasia suprarrenal congénita nonclassical causada por la deficiencia 21-hydroxylase): nivel normal al azar < 4 ng/ml or morning fasting level < 2 ng/ml. Because Cushing syndrome is extremely rare (1 in 1,000,000) and screening tests are not 100% sensitive or specific, routine screening for Cushing syndrome in all women with hyperandrogenic chronic anovulation is not indicated. Those who have co-existing signs of Cushing’s syndrome, including a moon facies, buffalo hump, abdominal striae, centripetal fat distribution, or hypertension, should be screened (4). Evaluation for metabolic abnormalities: 2-hour oral glucose tolerance test (fasting glucose < 110 mg/dl = normal; 110-125 mg/dl = impaired; >126 mg/dl = tipo diabetes de II) seguida por el niveloral de la ingestión de la glucosa de 75 g y entonces de la glucosa de 2 horas (<140 mg/dl = normal glucose tolerance, 140-199 mg/dl = impaired glucose tolerance, >200 mg/dl = tipo diabetes de II). El lípido y la lipoproteína de ayuno nivelados (colesterol total, lipoproteína de alta densidad, los triglycerides) deben también ser considerados. Otras pruebas opcionales a considerar son: las determinaciones de los gonadotropins para determinar la causa del amenorrhea, insulina de ayuno nivelan en mujeres más jóvenes, ésas con los estigmas severos de la resistencia de insulinay del hyperandrogenism, o ésas que experimentan la inducción de la ovulación. el análisis de orina de 24 horas para el cortisol libre urinario con el último inicio de los síntomas polycystic del síndrome del ovario o los estigmas del síndrome deCushing es provechosos.

Andro'geno-secretando los tumores del ovario o de la glándula suprarrenal son acompañados invariable por el nivel elevadodel andrógeno que circula. Sin embargo, no hay nivel absoluto que es pathognomic para un tumor, apenas pues no hay nivel mínimo del andrógeno que excluye un tumor. La evaluación de los niveles de DHEAS puede ser útil en casos del virilization rápido (como marcador del origen suprarrenal), pero su utilidad en ladeterminación de hirsutismo común es cuestionable. La elevación suave del nivel del prolactin en mujeres con PCOS es común. Los prolactinomas que secretan cantidades grandes de prolactin y que pueden estimular la producción ovárica del andrógeno, solamente éste es una causa extremadamente rara del anovulation crónico hyperandrogenic (5). Que evalúa el suero niveles de la hormona que estimula de la tiroides también es útil dado las manifestaciones y la frecuencia protean de la enfermedad de tiroides en mujeres.

La examinación del ultrasonido de los ovarios para la evaluación de la línea de fondo y de la morfología antes de la inducción de la ovulación o en casos del virilization o la conversión rápida a exceso de un estado del andrógeno es muy provechosa.

síndrome ovárico polycystic
Esta imagen muestra los folículos ováricos en una mujer con los ciclos ovulatory regularesLos folículos pequeños múltiples se muestran aquí en una mujer con PCOS.

Gerencia:

Las consecuencias clínicas del anovulation persistenteson: sangría uterina disfuncional; amenorrhea; infertilidad; hirsutismo; acné; riesgo creciente del cáncer endometrial y quizás del cáncer de pecho; riesgo creciente de la enfermedad cardiovascular; y riesgocreciente del mellitus de la diabetes.

Enfermedad del ovario de Polycystic (PCOS) con la sangría uterina disfuncional que no procura concebir:

  1. Contraceptivos orales de la combinación - ha sido apoyo principal para regular ciclos menstruales. Ofrecen la ventaja con una variedad de mecanismos, incluyendo la supresión de la secreción luteinizing pituitaria de la hormona, la supresión de la secreción ovárica del andrógeno, y SHBG que circula creciente. El "mejor" contraceptivo oral para las mujeres con PCOS no se sabe. Los contraceptivos orales también se asocian a una reducción importante en el riesgo para el cáncer endometrial, pero la magnitud del efecto en mujeres con PCOS no se sabe (6).
  2. Progestina - el depósito y el acetato oral intermitente del medroxyprogesterone (magnesio 10 por 10 días) se han mostrado para suprimir gonadotropins pituitarios y los andrógenos que circulaban en mujeres con PCOS. El uso del acetato del medroxyprogesterone se ha asociado a disminuciones de SHBG en mujeres con PCOS. Los contraceptivos orales de la progestina solamente son un alternativa para la protección endometrial, pero se asocian a una alta incidencia de la sangría de la brecha.
  3. Agentes de Insulina-Sensibilizacio'n - estos agentes son: biguanides (metformin), thiazolidinediones (troglitazone, pioglitazone, y rosiglitazone), y una droga experimental del sensitizer de la insulina conocida como D-chiro-inositol. No aumentan la secreción de la insulina, al igual que los sulfonylureas, y se asocian así raramente al hypoglycemia, un riesgo para los que sean normoglycemic al ayunar (al igual que la mayoría de las mujeres con PCOS). Hay diferencias de la clase, por ejemplo, los biguanides tienden para disminuir el peso y thiazolidinediones al peso del aumento. Es difícil separar los efectos de mejorar sensibilidadde la insulina de los de bajar los andrógenos del suero, como cualquier mejoría "pura" en sensibilidad de la insulina puede aumentar SHBG y disminuir así el andrógeno bioavailable (7). No se aprueba ningunos de los agentes conocidos actualmente por la administración del alimento y de la droga de ESTADOS UNIDOS (FDA) para el tratamiento de PCOS. A pesar de animar resultados preliminares, el troglitazone fue quitado del mercado mundial debido a hepatotoxicity.

Síndrome del ovario de Polycystic (PCOS) con infertilidad:

No hay esquema evidencia-basado para conducir las opciones iniciales y subsecuentes de los métodos de la inducción de la ovulación en mujeres con PCOS. El tratamiento debe comenzar con un régimen del control regular del ejercicio y del peso y después proceder a otros métodos en caso de necesidad. Lo más común posible los agentes del uso para inducir la ovulación son:

  1. Citrato de Clomiphene - éste ha sido tradicionalmente el agente first-line del tratamiento para el anovulation. El hasta 80% o las mujeres con el ovulate de la voluntad de PCOS en respuesta al tratamiento del clomiphene, y el 50% de estas mujeres concebirán. Una mitad de todas las mujeres que vayan a concebir con el clomiphene hará tan con el 50-mg que comienza la dosis, y otro 20% hará tan con el 100-mg por la dosificación del día. La mayoría de los embarazos ocurren dentro de los primeros seis ciclos ovulatory. El aumento de la duración del tratamiento agrega poco a la tarifa del embarazo. Los regímenes alternativos del clomiphene se han desarrollado, incluyendo prolongar el período de la administración yagregar dexamethasone. Dexamethasone como terapia adjunctive con el citrato del clomiphene se ha mostrado a las tarifas de la ovulación del aumento en mujeres con PCOS con niveles más altos de DHEAS (> 2.000 ng/mL) (8).
  2. Gonadotropins - se utilizan con frecuencia para inducirla ovulación en mujeres con PCOS para el cual el tratamiento del clomiphene ha fallado. la terapia de la Bajo-dosis con losgonadotropins ofrece a índice más alto del revelado monofollicular (el aproximadamente 50% o mayor) con un riesgo importante más bajo del síndrome ovárico de la hiperestimulación (20-25%) ese resultados en la cancelación del ciclo o sequelae más serios (9).
  3. Metformin - el agente de sensibilización de la insulina ha mostrado que mejora frecuencia ovulatory en mujeres conPCOS. La dosificación usada lo más con frecuencia posible ha sido el magnesio 1.500 por día, y estudios más recientes han utilizado el magnesio 2.000 por día en dosis divididas. Metformin también se ha utilizado con éxito como agente adjunctive con el citrato y los gonadotropins del clomiphene.Metformin lleva un riesgo pequeño de la acidosis láctica, lo más común posible entre mujeres con diabetes mal controlada y la función renal deteriorada. Los síntomas gastrointestinales (diarrea, el hinchar de la náusea, el vomitar, abdominales, la flatulencia, y el anorexia) son las reacciones adversas más comunes y pueden ser mejorados comenzando en una dosis pequeña y gradualmente aumentando la dosis o en usar ahora sostener-lance la versión disponible en los Estados Unidos. Metformin no tieneningún riesgo teratogenic humano sabido o mortalidad embrionaria en seres humanos y aparece seguro en embarazo. Algunos clínicosabogan su uso durante embarazo temprano de reducir la tarifa del aborto, pero la documentación para esta demanda es pobre (10).
  4. Thiazolidinediones - son proliferators peroxisomeque activan los agonistas del receptor (PPAR-y) y se piensan para mejorar sensibilidad de la insulina a través de un mecanismo del receptor del poste. Es eficaz en mejorar la ovulación y el hirsutismo. Estas ventajas aparecen ser mediadas con disminuciones del hyperinsulinemia y disminuciones de niveles libres de la testosterona (con aumentos correspondientes en SHGB).

El Perforar Ovárico: el valor de perforar ovárico laparoscopic con el laser o de la diatermia como tratamiento primario para las mujeres secundario-fe'rtiles con el anovulation y PCOS es indeterminado. Ni el perforar por ellaser ni la diatermia tiene cualquier ventaja obvia, y hay evidencia escasa para sugerir una diferencia en tarifas de la ovulación o del embarazo cuando el perforar se compara con terapia de los gonadotropins como tratamiento secundario para las mujeres que no responden al clomiphene. Las tarifas múltiples del embarazo se reducen en esas mujeres que conciban después de perforar laparoscopic. En algunos casos, las ventajas de la fertilidadde perforar ovárico pueden ser temporales, y el perforar no aparece mejorar anormalidades metabólicas en mujeres con PCOS (11).

Acercamiento del Paso-por-Paso a la inducción de la ovulación en mujeres con PCOS:

Los menos interventions recurso-intensivos se recomiendan en los pasos tempranos en el protocolo, mientras que los interventions recurso-ma's intensivos son reserva para un tratamiento más último (12);
Paso 1: Si el BMI es más alto de 30, recomiende la pérdida del peso de por lo menos el 10% de peso corporal.
Paso 2: Prescriba el clomiphene para inducir la ovulación.
Paso 3: Si DHEAS es más alto de 2 g/mL micro, considere el combinar del clomiphene con un glucocorticoide para inducir la ovulación.
Paso 4: Si el clomiphene no da lugar a la ovulación, considere una combinación del metformin más clomiphene.
Paso 5: Inyecciones iniciadas de la bajo-dosis FSH.
Paso 6: Inyecciones iniciadas de la bajo-dosis FSH más metformin.
Paso 7: Considere la cirugía ovárica laparoscopic (elperforar) o la fertilización in vivo (IVF).

Resumen:

El síndrome del ovario de Polycystic se define como lapresencia del oligomenorrhea o del amenorrhea y hyperandrogenism en ausencia de otros desórdenes hyperandrogenic, tales como tumores de andro'geno-secrecio'n o hiperplasia suprarrenal nonclassical. La evidencia clínica del hyperandrogenism incluye hirsutismo y acné. La evidenciadel laboratorio del hyperandrogenism incluye una concentración total, bioavailable, o libre elevada de la testosterona. Los niveles elevados del sulfato (DHEAS) o del androstenedione del dehydroepiandrosterone del suero también son evidencia del hyperandrogenism. Las características morfológicas de "ovarios polycystic" según lo demostrado en ultrasonography pélvico no son esenciales para la diagnosis de PCOS sino soportan la diagnosis. En mujeres con PCOS, muchas terapias están disponibles para tratar infertilidad anovular, incluyendo la pérdida del peso, clomiphene, clomiphene más metformin, clomiphene más inyecciones glucocorticoides, de los gonadotropins, cirugía ovárica, y la transferencia in vitro del fertilizacio'n-embrio'n (IVF-ET).

Todas las mujeres con PCOS deben ser defendidas para laintolerancia de la glucosa con un nivel de dos horas de la glucosa después de que un desafío de ayuno de la glucosa 75. Los interventions que mejoran sensibilidad de la insulina, incluyendo pérdida del peso, el uso del metformin, y el uso de thiazolidinediones, son útiles en mejorar frecuencia ovulatory en mujeres con PCOS. El uso del citrato del clomiphene es apropiado porque da lugar con eficacia a embarazo en mujeres con PCOS. Las mejorías en sensibilidad de la insulina, por pérdida del peso o por el uso de insulina-sensibilizar agentes, pueden mejorar favorable muchos factores de riesgo para la diabetes y la enfermedad cardiovascular en mujeres con POCS. Al usar gonadotropins para inducir, se recomienda la terapia de la bajo-dosis porque ofrece una alto-tarifa del revelado monofollicular y un riesgo importante más bajo de la hiperestimulación ovárica en mujeres con PCOS. La ventaja yel papel de la terapia quirúrgica en la inducción de la ovulación en mujeres con PCOS es inciertos. El tratamiento mejor o inicial para el hirsutismo, la inducción de la ovulación, o la prevención de los sequelae metabólicos a largo plazo para las mujeres con PCOS es desconocido. Todas estas condiciones pueden beneficiar de la modificación de la forma de vida.

Referencias:

  1. Azziz R, Ehrmann D, Legro RS et al. Troglitazone mejora la ovulación y el hirsutismo en el síndrome polycystic del ovario: un multicentro, persiana doble, ensayo placebo-controlado. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:1626-1632. (I Nivelado)
  2. Boletín De la Práctica de ACOG. Síndrome del ovario de Polycystic. Número 41, Diciembre De 2002.
  3. RA de Anttila L, de Karjala K, de Penttila et al. Ovarios de Polycystic en mujeres con diabetes del gestational. Obstet Gynecol. 1998;92:13-16. (nivel II-2)
  4. Tsigos C, Gp De Chrousos. Diagnosisy gerencia diferenciadas del síndrome de Cushing.Revolución Med De Ana. 1996;47:443-461. (III Nivelado)
  5. Robinson S, Rodin DA, diácono A et al. ¿Qué hormona prueba para la diagnosis del síndrome polycystic del ovario? Br J Obstet Gynecol. 1992;99:232-238.
  6. P. M. de Vessey, pintor R. Endometrial y contraceptivosováricos del cáncer y orales - resultados en un estudio grande de lacohorte. Cáncer Del Br J. 1995;71:1340-1342.
  7. Kolodziejczyk B, Duleba AJ, Spaczynski RZ et al. La terapia de Metformin disminuye hyperandrogenism y hyperinsulinemia en mujeres con síndrome polycystic del ovario. Fertil Steril. 2000;73:1149-1154.
  8. C.C. de Daly, CE de Walters CA, de Soto-Albors et al. Un estudio seleccionado al azar del dexamethasone en la inducción de la ovulación con el citrato del clomiphene. Fertil Steril. 1984;41:844-848.
  9. Homburg R, Recaudación T, Ben-Ben-Rafael Z. Un estudio anticipado comparativo del régimen convencional con la administración crónica de la bajo-dosis de la hormona foli'culo-que estimulaba para el anovulation se asoció a síndrome polycystic del ovario. Fertil Steril. 1995;63:729-733. (nivel II-2)
  10. Glueck CJ, Philips H, Cameron D et al. El metformin que continúa a través del embarazo en mujeres con síndrome polycystic del ovario aparece reducir con seguridad el aborto espontáneo del primero-trimestre: un estudio experimental. Fertil Steril. 2001;75:46-52 (III Nivelado)
  11. Farquhar CM, Willamson K, Gudex G et al. Un ensayo controlado seleccionado al azar de la diatermia ovárica laparoscopic contra la terapia de los gonadotropins para las mujeres con síndrome polycystic citrato-resistente del ovario del clomiphene. Fertil Steril. 2002;78:404-411. (I Nivelado)
  12. Boletín De la Práctica de ACOG. Gerencia de la infertilidad causada por Ovulatory Dysfunction. Número 34, Febrero De 2002.
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