Синдром Завязи Polycystic
Бюллетень практики WHEC и клинические директивы управления для providers healthcare. Субсидия на образование обеспечило Здоровьем Женщины и центра образования (WHEC). Синдромом завязи Polycystic (PCOS) будет состояние unexplained хронического положения anovulation. В 1935, Stein и Leventhal сперва описали associated симптома сложное сanovulation. Принятие этого синдрома как исключительная клиническая реальность вело к довольно твердому подходу к этой проблеме на много лет. Только те женщины квалифицировали имело историю oligomenorrhea, гирсутизма, и тучности together with демонстрация увеличенных polycystic завязей. Далеко полезно клинически избежать пользы eponyms и дажесиндрома или заболевания завязи термине polycystic. Более лучшее рассматривать эту проблему как одно из упорнейшего anovulation с спектром etiologies и клинических выраженностей. Недавние заключения предлагают polycysticсиндром завязи (PCOS) имеет существенные метаболически sequelae, включая риск мочеизнурения и по возможности сердечнососудистого заболевания, и ту главным образом обработку долженсфокусировать на метаболически sequelae. Своя этиология остает неизвестной, и обработкой будет больш симптом основанный и эпирический.
Цель этого документа должна увеличить вникание самого лучшего имеющегося доказательства на диагнозе и клиническом управленииpolycystic синдрома завязи (PCOS). Вопрос озадачивает gynecologists и endocrinologists на много лет причиняет polycystic завязи. Характерная polycystic завязь вытекает когда положение anovulationупорствует для любого отрезока времени. Ли диагноз ультразвуком или традиционными клиническими и биохимическими критериями, профиль anovulatory женщин на любой один этап времени покажет что приблизительно 75% будет иметь polycystic завязи. Разнообразие обработок PCOS также обсужено в этой главе и providers healthcare должны appreciate клинический удар anovulation и должны предпринять соотвествующие управления.
Этиология:
Никакие ген или специфически относящое к окружающей среде вещество не были определены как причинять PCOS. Селективноесопротивление инсулина может быть центрально к этиологии синдрома: скелетная мышца глубокомысленно упорна, и другие ткани (подбугорье, адреналово, и завязь) остают чувствительными к влияниям инсулина. Завязь Polycystic рассмотрена в результате функционального дефекта расстроенности, не специфически центральных или местных. In contrast to характерное изображение изменяя уровней инкрети в нормальном цикле, "устоичивое положение" gonadotropins и стероиды секса можно показать in association with упорнейшее anovulation. Это устоичивое положение только относительно, и утрируется здесь для того чтобы представить принципиальную схему этой клиническойпроблемы. Возмездные увеличенные уровни инсулина могут привести к в уменьшитых уровнях глобулина инкрети секса binding (SHBG) и подачи как трофический стимул к продукции андрогена в адреналовых железе и завязи (1). Тучность может быть связана с 3 изменениями мешают с нормальной овуляцией, и потеря веса улучшает все 3: увеличенное периферийное ароматизирование андрогенов к эстрогенам; уменьшитые уровни глобулина инкрети секса binding (SHBG) resulting in увеличенные уровни свободно estradiol и тестостерона; увеличенный уровень инсулина может простимулировать овариальную stromal продукцию ткани андрогенов.
Критеря по определения и diagnostic:
Хотя не будет всеобще принятого определени определения PCOS, диагностические критерии установленные национальными институтами здоровья в 1990 определяют его как hyperandrogenism, и хроническое anovulation в случаях в которых были исключены вторичные причины (such as гиперплазия взросл-adult-onset congenital адреналовая,hyperprolactinemia, и неоплазмы андрогена делая секретным). Сопротивление инсулина было замечено последовательно среди многоженщин с unexplained hyperandrogenic хроническим anovulation, но оно не включено в диагностические критерии. Ultrasonograms женщин с unexplained hyperandrogenic хроническим anovulation част показывает завязи кажутся polycystic; однако, polycystic завязи неспецифичный находить и также част замеченыв женщинах без эндокрина или метаболически ненормальностей. Anovulation Hyperandrogenic хроническое происходит в приблизительно 4-6% из женщин, без значительно разниц в распространимости гирсутизма или повышенных обеспечивая циркуляцию уровней андрогена между белыми и черными женщинами (2).
Распространимость PCOS в женщинах воспроизводственного времени приблизительно 5%, делающ им одно самых общих воспроизводственных разладов. Среди женщин с ovulatory дисфункцией, около 70% имеют PCOS. Всамой большой клинической пробе to date женщин PCOS, 50-60% из 400 женщин предполагаемо определенных как имеющ hyperandrogenic хроническое anovulation, не имело никакое доказательство гирсутизма. Однако, не все женщины с гирсутизмом будут иметь избыток андрогена, и не все женщины с избыткомандрогена будут иметь гирсутизм. Hyperandrogenism можно установить on the basis of клинические заключения (например, гирсутизм или acne) или измерение или оба инкрети. Polycystic завязь обычно увеличена и охарактеризована ровной pearly белой капсулой. Характеристики завязи отражают эту дисфункцию является следующим: удвоина поверхностная область, давая среднее увеличение тома 2.8 времен; такой же число родоначальных фолликулов присутствует, но удвоин число расти и atretic фолликулов (до вторичного этапа фолликула). Каждая завязь может содержать 20-100 кистозных фолликулов. Толщина tunica (outermost слоя) увеличена 50%. Замечены увеличение 1/3 в кортикальной stromal толщине и 5ое-кратн увеличение в subcortical stroma. Увеличенное stroma должно и к гиперплазии thecal клеток и к увеличенному образованию затем кчрезмерно фолликулярным лежке и атрезии. 4 гнездя клетки hilus времен более овариальных (гиперплазия).
 |
| Завязь Polycystic с сгущанной капсулой и видно subcapsular отсутсвием примечания цистов albicantialutea или corpora должного к anovulation. |
Клинические выраженности и диагноз:
Женщины с PCOS общ представляют с неплодородностью или менструальными разладами. In addition, кажется, что будут женщины с PCOS на увеличенном риске для усложнений стельности, включая мочеизнурение gestational и гипертенсивныеразлады; риск этих усложнений более добавочно exacerbated множественными стельностями (3). Хроническое anovulation, тучность, hyperinsulinemia, и уменьшитые уровни SHBG все связаны с endometrial раком. Сопротивление инсулина и свои associated условия, such as nigricans acanthosis, центростремительное тучное распределение, тучность, и тучност-rodstvennye разлады сна, все общее с PCOS. В свою очередь, весь из этих факторов риска для долгосрочных метаболически sequelae, such as мочеизнурение типа II и сердечнососудистое заболевание. Физическое рассмотрение должно включить оценку balding, acne, clitoromegaly, и распределения волос тела, также,как тазовое рассмотрение для того чтобы look for овариальная укрупненность. Предложенная диагностическая оценка для PCOS являются следующими: Кровяное давление; Индекс тела массовый (BMI) (вес в килограмме разделенном высотой в m2) (kg/m2), BMI 25-30 = overweight, > 30 = брюзгло; коэффициент Шкафут-val6my для того чтобы обусловить распределение жировых отложений, значение > 0.72 = анормално; Присутсвие stigmata сопротивления hyperandrogenism или инсулина, such as, acne, гирсутизм, андрогеная алопесия, nigricans acanthosis.
По проверке лаборатории должна документировать hyperandrogenism (полный тестостерон and/or bioavailable или свободно тестостерон) и исключение других причин hyperandrogenism - уровней инкрети тиреоида стимулируя (функции тиреоида); уровни пролактина (hyperprolactinemia); 17-Hydroxyprogestrone (nonclassical congenital адреналовая гиперплазия причиненная дефицитом 21-hydroxylase): случайно нормальный уровень < 4 ng/ml or morning fasting level < 2 ng/ml. Because Cushing syndrome is extremely rare (1 in 1,000,000) and screening tests are not 100% sensitive or specific, routine screening for Cushing syndrome in all women with hyperandrogenic chronic anovulation is not indicated. Those who have co-existing signs of Cushing’s syndrome, including a moon facies, buffalo hump, abdominal striae, centripetal fat distribution, or hypertension, should be screened (4). Evaluation for metabolic abnormalities: 2-hour oral glucose tolerance test (fasting glucose < 110 mg/dl = normal; 110-125 mg/dl = impaired; >126 mg/dl = мочеизнурение типа II) последованное за заглатыванием глюкозы 75 г устно и после этого уровнем глюкозы 2 часов (<140 mg/dl = normal glucose tolerance, 140-199 mg/dl = impaired glucose tolerance, >200 mg/dl = мочеизнурение типа II). Голодая липид и липопротеин ровные (полный холестерол, high-density липопротеин, триглицериды) должны также быть рассмотрены. Другие испытания по соглашению, котор нужно рассматривать являются следующими: определения gonadotropins для того чтобы обусловить причину amenorrhea, голодая инсулин выравнивают в более молодых женщинах, тех с строгим stigmata сопротивления инсулина и hyperandrogenism, или тех проходя индукцию овуляции. 24-часовой анализа мочи для мочевыделительного свободно cortisol с последним onset polycystic симптомов синдрома завязи или stigmata синдрома Cushing полезны.
Андроген-delah5 туморы секретным завязи или адреналовой железы беспеременно сопроводите повышенным обеспечивая циркуляцию уровнем андрогена. Однако, не будет совершенно уровнякоторый pathognomic для тумора, как раз по мере того как не будет минимального уровня андрогена который исключает тумор. Оценка уровней DHEAS может быть полезна в случаях быстро virilization (как отметка адреналового начала), но свое общее назначение в определять общий гирсутизм спорно. Слабая высота уровня пролактина в женщинах с PCOS общяя. Prolactinomas делают большое количество пролактина секретным и может простимулировать овариальную продукцию андрогена, только это будут весьма редкой причиной hyperandrogenic хронического anovulation (5). Оценивая сыворотка уровниинкрети тиреоида стимулируя также полезными, котор дали protean выраженности и частоту заболевания тиреоида в женщинах.
Рассмотрение ультразвука завязей для оценки базиса и словотолкования перед индукцией овуляции или в случаях virilization или быстро преобразовании к положению андрогена сверхнормальному очень полезно.
 |
| Это изображение показывает овариальные фолликулы в женщине с регулярно ovulatory циклами | Множественные малые фолликулы показаны здесь в женщине с PCOS. |
Управление:
Клинические последствия упорнейшего anovulation являются следующими: dysfunctional утробное кровотечение; amenorrhea; неплодородность; гирсутизм; acne; увеличенный риск endometrial рака и возможно рака груди; увеличенный рисксердечнососудистого заболевания; и увеличенный риск mellitus мочеизнурения.
Заболевание завязи Polycystic (PCOS) при dysfunctional утробное кровотечение не пытая понять:
- Контрацептивы комбинации устно - было mainstay длятого чтобы отрегулировать менструальные циклы. Они предлагают преимущество через разнообразие механизмов, включая подавление pituitary luteinizing секретирования инкрети, подавление овариального секретирования андрогена, и увеличенное обеспечивая циркуляцию SHBG. Не знан "самый лучший" устно контрацептив для женщин с PCOS. Устно контрацептивы также связаны с значительно уменьшением в риске для endometrial рака, но величина влияния в женщинах с PCOS не знана (6).
- Прогестин - и были показаны, что подавляют депо и периодическ устно ацетат medroxyprogesterone (магний 10 на 10 дней) pituitary gonadotropins и обеспечивая циркуляцию андрогены в женщинах с PCOS. Польза ацетата medroxyprogesterone была связана с уменшениями в SHBG в женщинах с PCOS. Контрацептивы прогестина только устно будут алтернативой для endometrial предохранения, но они связаны с высоким падением кровотечения прорыва.
- Инсулин-Sensibiliziru4 вещества - эти вещества являются следующими: biguanides (metformin), thiazolidinediones (troglitazone, pioglitazone, и rosiglitazone), и экспириментально снадобье сенсибилизатора инсулина известное как Д-чюиро-inozitol. Они не увеличивают секретирование инсулина, как сделайте sulfonylureas, и таким образом редк связаны с hypoglycemia, риском для тех которые normoglycemic голодая (как большинств женщины с PCOS). Будут разницы в типа, например, biguanides клонат уменьшить вес и thiazolidinediones к весу увеличения. Трудно отделить влияния улучшать чувствительность инсулина от того из понижать андрогены сыворотки, как любое "чисто" улучшение в чувствительности инсулина может увеличить SHBG и таким образом уменьшить bioavailable андроген (7). Никакие из замеченных веществ в настоящее время одобрены едой США и администрацией снадобья (FDA) для обработки PCOS. Несмотря на ободрять предварительные результаты, troglitazone извлеклось от рынка мира широкого из-за hepatotoxicity.
Синдром завязи Polycystic (PCOS) с неплодородностью:
Не будет доказательств-osnovanno1 схимы для того чтобы направить первоначально и затем выборы методов индукции овуляциив женщин с PCOS. Обработка должна начать с режимом регулярно управления тренировки и веса и после этого продолжить к другим методам if necessary. Само общ вещества пользы для того чтобы навести овуляцию являются следующими:
- Цитрат Clomiphene - это традиционно было first-line веществом обработки для anovulation. Up to 80% или женщины с ovulate воли PCOS in response to обработка clomiphene, и 50% этих женщин поймут. Одна половина всех женщин идут понять использующ clomiphene сделает так с 50-mg начиная дозу, и другим 20% сделает так с 100-mg в дозировку дня. Большинств стельности происходят внутри первые 6 ovulatory циклов. Увеличивать продолжительность обработки добавляет немного к тарифу стельности. Другие режимы clomiphene были начаты, включая увеличивать период администрации и добавлять dexamethasone. Dexamethasone как adjunctive терапия с цитратом clomiphene было показано к тарифам овуляции увеличения в женщинах с PCOS с более высокими уровнями DHEAS (> 2.000 ng/mL) (8).
- Gonadotropins - они част использованы для того чтобы навести овуляцию в женщинах с PCOS для обработка clomiphene терпела неудачу. терапия Низк-dozy с gonadotropins предлагает более высокому тарифу monofollicular развития (приблизительно 50% или больш) с значительно более низким риском овариального синдрома hyperstimulation (20-25%) того результаты в отмене цикла или более серьезных sequelae (9).
- Metformin - вещество инсулина сенсибилизируя показывало что оно улучшает ovulatory частоту в женщинах с PCOS. Часее используемой дозировкой был магний 1.500 вдень, и более недавние изучения использовали магний 2.000 в день в разделенных дозах. Metformin также было использовано успешно как adjunctive вещество как с цитратом так и с gonadotropins clomiphene. Metformin носит малый риск молочного ацидоза, само общ среди женщин с плох controlled мочеизнурением и поврежденной ренальной функцией. Кишечножелудочными симптомами (поносом, bloating тошноты, тошнить, подбрюшных, flatulence, и анорексией) будут самые общие неблагоприятные реакции и могут быть ameliorated путем начинать на малой дозе и постепенно увеличивающ дозу или путем использование терпеть-vypustite вариант теперь имеющийся в Соединенных Штатах. Metformin не имеет никакие знанный людской тератогенный риск или зародышевую летальность в людях и кажется безопасным в стельности. Некоторые clinicians защищают свою пользу во время предыдущей стельности уменьшить тариф miscarriage, но документация для этой заявки плох (10).
- Thiazolidinediones - они будут peroxisome proliferators активируя агонисты приемного устройства (PPAR-y) и подуманы, что улучшают чувствительность инсулина через механизм приемного устройства столба. Он эффективн в улучшать овуляцию и гирсутизм. Кажется, что посредничаны эти преимущества через уменшения в hyperinsulinemia и уменшения в свободно уровнях тестостерона (с соответствуя увеличениями в SHGB).
Овариальный Сверлить: значение laparoscopic овариальный сверлить с лазером или диатермии как главным образом обработка для суб-plodorodnyx женщин с anovulation и PCOS undetermined. Ни сверлить лазером ни диатермией имеет все очевидные преимущества, и будет недостаточное доказательство для того чтобы предложить разницу втарифах овуляции или стельности когда сверлить сравнен с терапией gonadotropins как вторичная обработка для женщин которые не отвечают к clomiphene. Множественные тарифы стельности уменьшены в те женщин понимают после laparoscopic сверлить. In some cases, преимущества плодородности овариальный сверлить могут быть временно, и не кажется, что улучшает сверлить метаболически ненормальности в женщинах с PCOS (11).
Подход к Шаг-$$$-Waga к индукции овуляции в женщинах с PCOS:
Наименьшие ресурс-intensivne1wie interventions порекомендованы в предыдущих шагах в протокол, пока ресурс-samye интенсивнейшие interventions будут запасом для более последней обработки (12);
Раздел 1: Если BMI более высоко чем 30, то порекомендуйте потерю веса по крайней мере 10% из веса тела.
Раздел 2: Предпишите clomiphene для того чтобы навести овуляцию.
Раздел 3: Если DHEAS более высоко чем 2 микро- g/mL, то рассматривайте совместить clomiphene с глюкокортикоидным для того чтобы навести овуляцию.
Раздел 4: Если clomiphene не приводит к в овуляции, то рассматривайте комбинацию metformin плюс clomiphene.
Раздел 5: Initiate впрыски низк-dozy FSH.
Раздел 6: Initiate впрыски низк-dozy FSH плюс metformin.
Раздел 7: Рассматривайте laparoscopic овариальную хирургию (сверлить) или in-vitro землеудобрение (IVF).
Сводка:
Синдром завязи Polycystic определен как присутсвиеoligomenorrhea или amenorrhea и hyperandrogenism в отсутствии других hyperandrogenic разладов, such as андроген-dela4 секретным туморы или nonclassical адреналовая гиперплазия. Клиническое доказательство hyperandrogenism вклюает гирсутизм и acne. Доказательство лаборатории hyperandrogenism вклюает повышенную полную, bioavailable, или свободно концентрацию тестостерона. Повышенными уровнями сульфата (DHEAS) или androstenedione dehydroepiandrosterone сыворотки такжебудут доказательство hyperandrogenism. Morphologic характеристики "polycystic завязей" как продемонстрировано на тазовом ultrasonography не необходимы для диагноза PCOS а поддерживают диагноз. В женщинах с PCOS, много терапий имеют в распоряжении обработать anovulatory неплодородность, включая потерю веса, clomiphene, clomiphene плюс metformin, clomiphene плюс впрыски глюкокортикоидных, gonadotropins, овариальная хирургия, и in vitro переход землеудобрени-zarodywa (IVF-ET).
Все женщины с PCOS должны быть экранированы для нетерпимости глюкозы с 2ым-часов уровнем глюкозы после того как голодая возможность глюкозы 75. Interventions улучшают чувствительность инсулина, включая потерю веса, пользу metformin, и пользу thiazolidinediones, полезны в улучшать ovulatory частоту в женщинах с PCOS. Польза цитрата clomiphene соотвествующая потому что она эффективно приводит к в стельности в женщинах с PCOS. Улучшения в чувствительности инсулина, потерей веса или пользой инсулин-sensibilizirovat6 вещества, могут благоприятно улучшить много факторов риска для мочеизнурения и сердечнососудистого заболевания в женщинах с POCS. При использовании gonadotropins навести, терапия низк-dozy порекомендована потому что она предлагает высок-tarif monofollicular развития и значительно более низкий риск овариального hyperstimulation в женщинах с PCOS. Преимущество и роль хирургической терапии в индукции овуляции в женщинах с PCOS неуверены. Самая лучшая или первоначально обработка для гирсутизма, индукции овуляции, или предохранения долгосрочных метаболически sequelae для женщин с PCOS неизвестна. Все из этих условий могут помочь от изменения lifestyle.
Справки:
- Azziz р, Ehrmann д, Легро РС et al. Troglitazone улучшает овуляцию и гирсутизм в polycystic синдроме завязи: multicenter, двойнаяшторка, плацеб-placebo-controlled проба. ЖClin Endocrinol Metab. 2001;86:1626-1632. (Ровное I)
- Бюллетень Практики ACOG. Синдром завязиPolycystic. 41, 2002 -го Декабрь.
- Anttila л, Karjala к, Пенттила RA et al. Завязи Polycystic в женщинах с мочеизнурением gestational. ObstetGynecol. 1998;92:13-16. (уровень II-2)
- Tsigos Ч, Gp Chrousos. Дифференциальные диагноз и управление синдрома Cushing's.Ann Rev Med. 1996;47:443-461. (Ровное III)
- Robinson с, Rodin DA, СклизкиEt al. Которая инкреть испытывает для диагноза polycystic синдрома завязи? Br Ж Obstet Gynecol. 1992;99:232-238.
- Mp Vessey, колеривщик R Ендометриал иовариальные контрацептивы рака и устно - заключения в большом изучениикогорты. Рак Ж Br. 1995;71:1340-1342.
- Kolodziejczyk б, Duleba AJ, Спачзынски РЗ et al. Терапия Metformin уменьшает hyperandrogenism и hyperinsulinemia в женщинах с polycystic синдромом завязи. Fertil Steril. 2000;73:1149-1154.
- Dc Daly, Walters ca, Сото-Алборс CE et al. Хаотизированное изучениеdexamethasone в индукции овуляции с цитратом clomiphene. Fertil Steril. 1984;41:844-848.
- Homburg Р, Взимание налогов Т, Бен-Ben-Rafael З. Сравнительное предполагаемое изучение обычного режима с хронической администрацией низк-dozy фолликул-stimuliru4 инкрети для anovulation связало с polycystic синдромом завязи. Fertil Steril. 1995;63:729-733. (уровень II-2)
- Glueck CJ, Philips ю, ЧамеронД et al. Кажется, что безопасн уменьшает продолжая metformin в течении стельности в женщинах с polycysticсиндромом завязи выкидыш перв-first-trimester самопроизвольно:изучение на макетах. Fertil Steril. 2001;75:46-52 (Ровное III)
- Farquhar cm, Willamson к, Гудех Г et al. Хаотизированная controlled проба laparoscopic овариальной диатермии против терапии gonadotropins для женщин с синдромом завязи clomipheneцитрат-upornym polycystic. Fertil Steril. 2002;78:404-411. (Ровное I)
- Бюллетень Практики ACOG. Причиненное управление неплодородности Овулаторы Дисфункцией. 34, 2002 -го Февраль.
Women's Health & Education CenterHospital Campus Medical Building
300 Stafford Street #265
Springfield, MA 01104
United States of America
Tel: 413-733-1177
www.womenshealthsection.com