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Patología Del Cáncer De Pecho

El Dr. Bruce R. Dziura
Jefe, Director De la Patología, Cytopathology
Asociados De la Patología De Nueva Inglaterra, P.C.
Springfield, MA (los E.E.U.U.)

Entender las características histopathologic del cáncer de pecho se ha reconocido como elemento necesario para la gerencia apropiada del carcinoma del pecho. Ha habido dos acercamientos generales al pronóstico vía análisis histopathologic. El primer categoriza los carcinomas basados en las características específicas, reconociendo el especial-tipo supuesto carcinomas. El segundo acercamientoevalúa las características individuales del carcinoma, tales como formación nuclear del pleomorphism o de la glándula (el calificar). El reconocimiento del especial-tipo carcinomaspermite identificar a un grupo de pacientes con un pronóstico extremadamente bueno, acercando o igualando a menudo a el de la población en general. En contraste, un subconjunto de los pacientes que tienen un pronóstico muy pobre se puede identificar (representando el cerca de 25% de carcinomas invasores del pecho) con calificar histologic cuidadoso.

El propósito de este documento es repasar la histopatología del carcinoma invasor del pecho, acentuando los ajustes probados y potenciales en los cuales proporciona la información pronóstica. Los carcinomas "in-situ" del pecho primero fueron reconocidos en el vigésimo siglo temprano e identificados morfológico como células citológico similares a las de carcinomas invasores pero confinados para canalizar las estructuras. Los riesgos cortos y a largo plazo se asociaron a variantes histologic específicas o los tipos de carcinomas "in-situ" también se discuten en este capítulo.

Carcinoma De Ductal En-Situ (DCIS):

El carcinoma ductal de los términos "in-situ" (DCIS) y el carcinoma lobulado "in-situ" (LCIS) fueron significados una vez para significar los orígenes anatómicos separados - uno en conductos y el otro en lóbulos. Este concepto ahora se acepta como anachronism. Actualmente, el término ductal refiere a patrones de la proliferación anormal de la célula epitelial asociadaa una implicación prominente de conductos verdaderos en la categoría(CIS)"in-situ" del carcinoma y un alto riesgo de la repetición local sin el tratamiento local adecuado. Las unidades ductal-lobuladas terminales (TDLUs) son un sitio anatómico común para el revelado de cambios hyperplastic del tipo ductal y lobulado así como lesiones neoplásticas correspondientes (1). DCIS abarca de un grupo heterogéneo de proliferaciones neoplásticas no invasoras con morfologías y riesgos diversos de la repetición subsecuente y de la transformación invasora. La edad media de DCIS es última ocurrencia de 50s y del 70% en mujeres postmenopausal. Los señales clínicos son masa del pecho, enfermedad de Paget y o descarga de la entrerrosca. Mammographic firma - el microcalcification y el riesgo delcarcinoma subsecuente es cerca de 30%-50% en 10-18 años. El sitio del carcinoma invasor subsecuente en el mismo pecho es el 99% y el 1% en el otro pecho.

Características de Cytologic de varios tipos de lesiones del pecho según lo visto en especímenes de FNA

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A, fibroadenoma.

B, metaplasia del apocrine.

C, carcinoma ductal invasor.

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D, carcinoma ductal invasor.

E, carcinoma medular.

F, carcinoma mucinous.

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G, carcinoma lobulado invasor.

Resumen de la clasificación de DCIS - aunque el grado nuclear y la necrosis aparecerían definir la mayoría del riesgo asociado a DCIS, ciertos patrones arquitectónicos aparecen llevar independiente de la significación del grado nuclear. El alto grado DCIS tiene necrosis extensa y alto grado nuclear; Intermedio - necrosis focal o ausente con elgrado nuclear intermedio; Calidad inferior - necrosis ausente con el grado nuclear bajo. La literatura en el multicentricity y el multifocality de DCIS sigue siendo confusa debido a las diversas definiciones, los métodos de tejido fino que procesan y las técnicas de muestreo usadas así como diferencias en la perspectiva de los investigadores. Las lesiones de alto grado de DCIS están en el alto riesgo para la evolución a la invasión y la capacidad metastatic y es sin obstrucción que las lesiones de alto grado extensas no están curadasfácilmente y que las repeticiones son comunes incluso después de radioterapia. El gravamen patológico cuidadoso de las lesiones de DCIS que incluye estado histologic del patrón, del grado, del tamaño y del margen es esencial para la gerencia clínica óptimay se debe considerar los componentes esenciales de cualquier informe de la biopsia del pecho para DCIS.

Carcinoma Lobulado "in-situ" (LCIS):

En Foote 1941 y Stewart introducidos llame LCIS ylas lesiones proliferative epiteliales (no invasoras o "in-situ") del pecho humano fueron llamadas lobulado. Crítico a la definición y al concepto era el cuadro distintivo de las unidades lobuladas producidas por arracimar diagnóstico de tres criterios importantes: distención, distorsión y el llenar por una población de células características. También importante para la definición en toda la probabilidad, era que más los de 60% de cáncer invasor que presenta con la sola limadura de las células de cáncer con citología similar tienen tales lesiones "in-situ" presentes en el mismo pecho. Ocurre en finales de 40s y 70% en pacientes premenopausal. Los señales clínicos no pueden ser ningunos y los señales mammographic no son ningunos específicos. El riesgo del carcinoma subsecuente es cerca de 23%-30% en 15-20 años. El sitio del carcinoma invasor subsecuente en el mismo pecho es 50%-60% y en el otro pecho 40%-50%. La hiperplasia "in-situ" (LCIS), lobulada del carcinoma así lobulado (LH) y la hiperplasia lobulada anormal (ALH) continúan significar un riesgo creciente deun revelado más último del cáncer en cualquier pecho y otras asociaciones interactivas útiles permanecen ser evaluadas completo (2). Una preocupación actual es la importancia de encontrar ALH y o LCIS en biopsias de la aguja de la base. Hay gama completa de opiniones con respecto a la necesidad posible de la supresión adicional con poco acuerdo evidente. Es probable que el grado de la enfermedad sea importante aquí y que varias unidades lobuladas que muestran solamente ALH estándar no deben hacer necesario la supresión formal sin otras indicaciones.

Tipos histologic de carcinoma invasor:

Ha habido dos acercamientos generales al pronóstico vía análisis histopathologic. El primer categoriza los carcinomas basados en las características específicas, reconociendo el especial-tipo supuesto carcinomas. El segundo acercamiento evalúa las características individuales del carcinoma, tales como formación nuclear del pleomorphism o de la glándula (el calificar). El reconocimiento del especial-tipocarcinomas permite identificar a un grupo de pacientes con un pronóstico extremadamente bueno, acercando o igualando a menudo a el de la población en general. En contraste, un subconjunto de lospacientes que tienen un pronóstico muy pobre se puede identificar (representando el cerca de 25% de carcinomas invasores del pecho) con calificar histologic cuidadoso. Soportamos la clasificación histologic que reconoce los tipos especiales de carcinomas mamarios definidos en términos de criterios histologic específicos: lobulado; tubular; medular; y mucinous. En general, estos tipos especiales se asocian a menos potencial malo que los carcinomas ordinarios que carecen estas características especiales.

Carcinomas Tubular:

Carcinoma tubular del pecho.

Carcinoma tubular del pecho. La forma dispuesta en ángulode las glándulas y el tejido conectador celular son característicos de esta lesión.

El tipo especial más importante es probablemente carcinoma tubular porque el potencial metastatic distante es altamente inverosímil cuando este tumor está presente en formulario puro. Se hace la diagnosis cuando los tubules dispuestos en ángulo característicos, integrados por células con los núcleos de calidad inferior, abarcan por lo menos el 90% del carcinoma. Estos tubules neoplásticos casual se arreglan y se encuentran a menudo el infiltrar entre las estructuras benignas existentes. La hiperplasia ductal "in-situ" y anormal del carcinoma ductal de calidad inferior es resultados comunes. El carcinoma tubular también se ha llamado carcinoma bien-distinguido, pero esta designación carece la precisión, porque los carcinomas de ningún tipo especial pueden también ser distinguidos bien. Las características de Mammographic incluyen una masa especulada con o sin microcalcifications asociados o densidad menos común asimétrica y distorsión arquitectónica con calcificaciones asociadas. Las características diagnósticas del carcinoma tubular consideradas en especímenes de la aspiración de la fino-aguja se han descrito (3).

Carcinoma Invasor De Cribriform:

Carcinoma invasor del cribriform.

Carcinoma invasor del cribriform. Algunos de los nódulos tienen un aspecto predominante sólido.

Se relaciona de cerca histológico y biológico con el carcinoma tubular el carcinoma invasor del cribriform (ICC). Estos carcinomas infiltran el tejido conectador como islas delas células que tienen el mismo aspecto que el cribriform-tipo carcinoma ductal "in-situ". Distinguir el cribriform "in-situ" a partir de la ICC puede ser difícil debido a la distorsión y marcar con una cicatriz. El arracimar irregular delas islas celulares significa un proceso invasor. Otra característica provechosa es que las islas invasoras en ICC generalmente están espaciadas uniformemente y a menudo de tamaño uniforme. En estudios de el carcinoma tubular puro e ICC lapresencia de un o dos nodos de linfa axilares bajos positivos no afectó al contrario supervivencia. La importancia de la pureza del patrón se acentúa porque la presencia del carcinoma que no concuerda con el especial-tipo criterios aumenta la probabilidad nosolamente de la implicación nodal pero también de una supervivencia más corta.

Carcinoma De Mucinous:

Carcinoma de Mucinous del pecho.

Carcinoma de Mucinous del pecho. Los racimos de las células bien-distinguidas del tumor son flotación vista en un mardel mucin.

El carcinoma de Mucinous (coloide) cuando es presente en su formulario puro también se asocia a un pronóstico excelente. Su característica histologic que define es las piscinas extracelulares del mucin en las cuales los agregados de calidad inferior del tumor aparecen ser suspendidos. Como con carcinoma tubular, la importancia de patrones puros es esencial asegurar un pronóstico excelente (el 90% supervivencia de 10 años) en ausencia de la quimioterapia ayudante (4). Los carcinomas mucinous puros y mezclados también tienen diversos aspectos mammographic. Mientras que es puro el carcinoma mucinous tiene un contorno circunscrito, lobulado en mammograms; los carcinomas mezclados tienen un contorno mammographic mal definido, irregular. Esta carencia de la circunscripción corresponde histológico alinterfaz entre el carcinoma invasor y el tejido conectador a menudo-often-fibrotic.

Carcinoma Lobulado De la Infiltración (Ilc):

Las dos características que definen de infiltrar el carcinoma lobulado (ILC) son citología y patrón de la infiltración. El ILC clásico se compone de células pequeñas con las características cytologic idénticas a las del carcinoma lobulado "in-situ": núcleos y citoplasma regulares, redondos, suaves con lumina intracitoplásmico ocasional. El análisis morphometric de los núcleos en el ILC clásico muestra el volumen nuclear pequeño, agregando una medida cuantitativaa los criterios cytologic. Estas células infiltran en el solo-archivo, cercando con frecuencia las estructuras existentes (patrón supuesto del targetoid). Cuando estas dos características se encuentran en la combinación, el patrón clásico(o puro) del ILC se diagnostica. Es este formulario del ILC que es lo más a menudo posible asociado con el carcinoma lobulado "in-situ". Se han descrito los patrones variables en los cuales las características cytologic o el patrón infiltrative está presente. Éstos incluyen las variantes sólidas, alveolares, mezcladas y pleomorphic del ILC. Sona menudo multifocal y bilaterales, especialmente la variante pleomorphic. Estas características tienen poco concerniente resultado en supervivencia total o supervivencia enfermedad-libre después de la terapia conservadora. El ILC es notorio para presentar dificultades diagnósticas, clínico y radiográfico. Aunque el ILC se asocia a menudo a una masa discreta, una proporción grande de estas lesiones es difícil de detectar debido a su estructura de crecimiento insidiosa. En comparación con cánceres de ningún tipo especial pero del tamaño similar, los pacientes del ILC tienen una supervivencia mejor.

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Carcinoma lobulado invasor. Las células del tumorson pequeñas y uniformes con los núcleos redondos y crecen en unamanera india del archivo.

Típico meta-como el crecimiento de las células del tumor alrededor de uninvolved el conducto en carcinoma lobulado invasor.

Carcinoma Medular:

Carcinoma medular.

Carcinoma medular. Las células grandes del tumor crecen en una manera "syncytial" y se separan afilado del tejido conectador circundante, que es infiltrado pesadamente por los linfocitos y las células del plasma.

Tiene correlativos mammographic, clínicos y patológicos característicos. El carcinoma medular es un phenotype común del cáncer de pecho hereditario y se encuentra enlas mujeres que están en el riesgo para el cáncer debido a mutaciones en el gene BRCA1 del tumor-supresor. Esta característica genética está en la parte grande atribuible a la edad joven de los pacientes (5). El liso distintivo, empujando la banda del carcinoma medular se refleja mammographically como masa afilado circunscrita. Grueso, el carcinoma medular tiene ununiforme, consistencia suave. Las características histologic esenciales incluyen las islas de las células del tumor tienen bandas irregulares, sin los bordes afilados, que están conectados a menudo (estructura de crecimiento syncytial). Estas islas no invaden el tejido fino adyacente del pecho, en lugar aparecen empujar contra él dando por resultado un interfaz lisocon el tejido fino normal adyacente del pecho. En carcinomas medulares, los núcleos son grandes y pleomorphic conchromatin agrupado, los nucleolos frecuentes y las figuras mitotic fácilmente identificables. La otra característica histologic requerida es una prominente infiltra de linfocitos y de células del plasma en el tejido fino conectivo suelto entre las islascelulares. Desemejante de carcinoma medular en otros órganos, el carcinoma medular del pecho se asocia raramente a inestabilidad delmicrosatellite. el carcinoma medular Nodo-negativo prediceun buen pronóstico; si no la utilidad profética no es sin obstrucción. Un pronóstico mejor para la variante medular supuesta, o el carcinoma medular anormal, no se predice más allá de qué esperaría para un carcinoma ordinario del intermedio-grado deningún tipo especial.

Carcinomas mamario invasor de ningún Especial-Tipo:

Aproximadamente tres cuartos de los carcinomas invasores del pecho no tienen características histopathologic que permitirían su inclusión en las categorías ya mencionadas. Sehan referido éstos pues ductal porque no hacen el patrón lobuladodescribir previamente. Sin importar este uso común, estos carcinomas no se han demostrado presentarse en conductos, y se diagnostican en la práctica con la exclusión porque no caben en cualquiera del especial-tipo categorías. Designación - no se utiliza ningún tipo especial (NST) también. Estos carcinomas de NST son caracterizados por una variedad de patrones, de sólido firmemente a las jerarquías cohesivas pequeñas a los patrones infiltrative single-cell. La formación de la glándula puede estar presente, y una mezcla de estos patrones se encuentra a menudo en un carcinoma individual. Estos carcinomas de la infiltración NST tienen el pronóstico peor.

Tipos inusuales de carcinoma invasor:

Representan en el total menos el de 2% de todos los carcinomas del pecho. A pesar de su rareza, los términos diagnósticos específicos se deben utilizar en patología que divulgadebido a correlativos clínicos inherentes. Carcinoma secretor: es generalmente pequeño y circunscrito bien. La característica histologic característica es la presencia de las áreas sin obstrucción intracelulares y extracelulares abundantes que contienen secreciones. Las manchas materiales secretoras con la mancha periódica de a'cido-Acid-Schiff y otras manchas de la muco-sustancia. Se ve generalmente en pacientes más jóvenes, pero puede también afectar a más viejas mujeres. Las características queaseguran un pronóstico excelente incluyen edad joven, el diámetro del tumor menos de 2 centímetros, y ninguna invasión stromal en la periferia de la lesión (6). Carcinoma de la célula de Squamous: puede ser una característica de los carcinomas de NST; el patrón puro del carcinoma squamous de la célula es distintamente inusual. El carcinoma a menudo enquistado, squamous de la célula del pecho puede también asumir un patrón sólido con el keratinization. La importancia en su reconocimiento miente con una comprensión mejor en el acontecimiento de metástasis más últimas. El pronóstico del carcinoma squamous de la céluladel pecho es probablemente igual que ése para el intermedio ordinarioal carcinoma de alto grado NST. Raramente, el carcinoma del pecho exhibe el mismo patrón que tumores salivales bien-aceptados de la glándula. El tipo salival más importante de la glándula de tumor en el pecho es carcinoma enquistado adenoideo debido a la confusión potencial en pronóstico. El carcinoma de Mucoepidermoid del pecho tiene las mismas características histopathologic que las contrapartes salivales de la glándula. Las características salientes - la producción del mucin y la lata squamous de la diferenciación sin embargo, sean una característica no específica del carcinoma mamario NST. El carcinoma metaplastic del término abarca un grupo de los tumores que muestrancaracterísticas epiteliales y mesenchymal. El componente mesenchymal puede mostrar la diferenciación squamous, crecida muy alto y delgado, cartilaginosa, u osseous.

Receptor Del Estrógeno (ER):

Mancha de Immunocytochemical

Mancha de Immunocytochemical para los receptores del estrógeno en carcinoma invasor del pecho. La positividad nuclear fuerte en células del tumor se muestra contra antecedentes citoplásmicos y stromal negativos.

La determinación immuno-histoqui'mica del receptor delestrógeno (ER) en tejido fino parafina-encajado rinde los resultados que son paralelo a de cerca determinaciones bioquímicas. Estos análisis de la sección del tejido fino son ventajosos por las razones siguientes: (i) el mismo tejido fino que se utiliza para hacer la diagnosis se utiliza para ER el análisis; así el tejido fino se conserva. (ii) La presencia de ER se detecta en el contexto de la histopatología. Así aseguran el médico que la señal positiva detectada está emanando decarcinoma en vez del epitelio benigno. El análisis bioquímico se basa en un homogenate del tejido fino, así que es imposible saber qué células son responsables de señal positiva. Éste es también una edición si el carcinoma "in-situ" se prueba bioquímico, más bien que el componente invasor. (iii) Lamayor sensibilidad es realizable con el análisis immuno-histoqui'mico. Si un carcinoma no es muy celular o si hay mucho contaminar las células stromal o inflamatorias, un efecto del dilutional que resulta se puede encontrar en el análisis bioquímico. En contraste, las células positivas igualan si muy es raro son immuno-histochemically-histochemically fácilmente reconocido. Aunque la energía profética clínica del método bioquímico ha sido establecida, el método immuno-histoqui'mico para determinar ER estado es superior en respuesta que predice a la terapia ayudante de la endocrina (7).

Significación pronóstica de elementos adicionales:

En general, el lymphatics es los vasos lo más a menudoposible implicados en carcinoma del pecho, aunque los vasos sanguíneos contienen a veces carcinoma. El carcinoma que malinterpreta en espacios del tejido fino o el carcinoma suaves de Intraductal como tumor en espacios linfáticos es a menudo responsable del overdiagnosis de la invasión linfática. Estos errores pueden ser evitados si el médico requiere la presencia de los émbolos de la célula del tumor en un espacio alineado por las células endothelial para hacer la determinación histologic de la invasión vascular. El carcinoma que implicalos espacios linfáticos del dermis da lugar a menudo al carcinoma inflamatorio del pecho de la entidad clínica distintiva. Se hace esta diagnosis cuando un pecho que contiene carcinoma es rojo, edematoso, y se calienta. Es raro para los pacientes con carcinoma inflamatorio sobrevivir 5 años, aunque un acercamiento del multimodality - la quimioterapia, la cirugía y la radiación multiagent pueden mejorar la supervivencia (8). En resumen, el pronóstico basado en etapa del tumor, el reconocimiento histologic de tipos especiales de carcinomas y el calificar histologic cuidadoso sonfactores proféticos probados. La divulgación quirúrgica de lapatología es incompleta sin ellos. Los estudios de nuevos factores pronósticos deben incluir estos factores probados en el análisis final de la significación independiente.

Resumen:

DCIS que entendía del pecho ha sido un desafío constante debido a presentaciones que cambiaban de DCIS y opciones del concepto que cambiaban y terapéuticas. Es imposible entender DCIS sin antecedentes históricos. Los términos y los conceptos se convirtieron durante los 10 años pasados se parecen ser porción nosotros agradable para la mayoría de las presentacionesde DCIC en categorías altas y poco arriesgadas con clasificacionesexactas con el intermedio, y el especial-tipo categorías para aguardar estudio adicional. Multicentricity y el bilaterality a veces se han considerado relacionado en algunos aspectos. Las dificultades en definir las relaciones de tumores múltiples no deben obscurecer el reconocimiento que es importante solamente pues tenía valor profético para el éxito o la falla del tratamiento. El multicentricity verdadero se define como fuentes independientes del índice del tumor. Es difícil estimar y su ocurrencia es mucho menos a menudo que se ha publicado.

Referencias:

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  • Página DL. Tipos especiales de cáncer de pecho invasor, con implicaciones clínicas. . J. Surg. Pathol. 27:832; 2003.

Fotografías a partir de la 9na patología quirúrgica de la edición, de Rosai y de Ackerman de Juan Rosai. Editor Del Volumen Dos: Mosby © Elsevier 2004 Inc..

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