Flags

Центрируйте для Здоровья и Образования Женщин

Гинекологическая патология и Цитопатоло

Версия для печати статьиДоля этой статьи

Патологии молочной железы

Dr. Bruce R. Dziura
Chief, Pathology Director, Cytopathology
New England Pathology Associates, P.C.
Springfield, MA (USA)
В сотрудничестве с Здоровье женщин и центр образования (WHEC)

Понимание гистопатологические особенности раком молочной железы была признана в качестве необходимого элемента для обеспечения надлежащего руководства молочной железы. Там были два общих подходов к прогнозированию через гистопатологические анализа. Первый классифицирует раки с учетом специфики, с учетом так называемых специальных раки типа. Второй подход оценивает индивидуальные особенности рака, таких как ядерная pleomorphism железы или образование (сортировка). Признавая особый тип-раки позволяют определить группу пациентов с очень хорошим прогнозом, зачастую приближаются или равны, что из общего населения. В отличие от подгруппе пациентов, которые имеют очень плохой прогноз, могут быть определены (что составляет около 25% инвазивных раке молочной железы) при тщательном гистологической классификации.

Цель этого документа заключается в обзоре гистопатологии инвазивным раком молочной железы, обращая особое внимание на проверенную и потенциальные условия, в которых она обеспечивает прогностической информацией. В месте рака груди были впервые признаны в начале 20 века и были выявлены морфологические как клетки цитологически аналогичные инвазивным раком, но ограничивались протока структур. Кратко-и долгосрочные риски, связанные с конкретными вариантами гистологические или виды на месте раки, также обсуждаются в этой главе.

Ductal Карцинома in-situ (DCIS):

Условия протоковой карциноме на месте (DCIS) и очаговая рак на месте (LCIS) были когда-то означать отдельные анатомические происхождение - один в каналах, а другой в дольки. Эта концепция в настоящее время принимаются как анахронизм. В настоящее время термин относится к проточным модели ненормального эпителиальной пролиферации клеток, связанных с участием видного истинного каналов в рак на месте (СНГ), категория и высокий риск местных рецидивов без адекватного местного лечения. Терминал протоковая-очаговая единиц (TDLUs) являются общими анатомическими площадкой для развития гиперпластических изменений как проточный и лобулярного типа, а также соответствующие опухолевых поражениях (1). DCIS состоит из разнородной группы неинвазивного опухолевой пролиферации с различной морфологией и риск последующего рецидива и инвазивной преобразований. Средний возраст DCIS позднее 50-е и 70% возникновения у женщин после менопаузы. Клинические признаки массу груди, болезнь Педжета и / или соска разряда. Маммографического знаки - microcalcification и риск последующего рак составляет около 30% -50% на 10-18 лет. Сайт последующие инвазивным раком в той же груди составляет 99% и 1% в другой груди.

Цитологические особенности различных видов молочной поражений, как показано на образцах FNA
Цитологические особенности различных видов молочной поражений, как показано на образцах FNA Цитологические особенности различных видов молочной поражений, как показано на образцах FNA Цитологические особенности различных видов молочной поражений, как показано на образцах FNA
, Фиброаденома. B, апокринный метаплазия. С инвазивной протоковой карциномы.
Цитологические особенности различных видов молочной поражений, как показано на образцах FNA Цитологические особенности различных видов молочной поражений, как показано на образцах FNA Цитологические особенности различных видов молочной поражений, как показано на образцах FNA
D, инвазивной протоковой карциномы. Е, мозговое карциномы. Ж, коллоидный рак.
Цитологические особенности различных видов молочной поражений, как показано на образцах FNA
G, очаговая инвазивного рака.

Резюме DCIS классификации - хотя ядерной чистоты и некрозы, как представляется, определяющих большую часть рисков, связанных с DCIS, некоторые архитектурные модели появятся значения для осуществления независимой ядерной чистоты. Высокий класс DCIS обладает обширным некрозом и высоких ядерных класса; Intermediate - координационные или отсутствии некроза с промежуточной ядерной чистоты; низкосортного - отсутствие некроза с низким ядерной чистоты. Литература по мультицентричность и multifocality DCIS остается в заблуждение из-за различных определений, методов обработки тканей и методов отбора проб использовались, а также различий с точки зрения следователей. Высококачественный DCIS поражений имеют высокий риск для эволюции к вторжению и метастатический потенциал и становится ясно, что обширная высокого класса поражения не так легко вылечить, и что рецидивы являются общими, даже после лучевой терапии. Тщательная оценка патологических повреждений DCIS, что включает в себя гистологическое модель, сорт, размер и разницы статуса является необходимым условием оптимального лечения и должно рассматриваться как основной компонент любого доклада для биопсии молочной железы DCIS.

Lobular Карцинома in-situ (LCIS):

В 1941 Фута и Стюарт представил срока LCIS и пролиферативных эпителиальных поражений (неинвазивного или на месте) от груди человека получили название лобулярного. Важнейшее значение для определения и концепция была отличительной фотография лобулярного единицы производства диагностических кластеризации из трех основных критериев: вздутие живота, искажения и наполнении населения характерна клеток. Также важное значение для определения, по всей вероятности, было то, что более чем на 60% инвазивного рака представление с одной подачи раковых клеток с аналогичным цитологии такой в месте поражения присутствует в той же груди. Это происходит в конце 40-х и 70% в пременопаузе пациентов. Клинические признаки могут быть никто, и маммографического знаков никто конкретно. Риск последующего рак составляет около 23% -30% на 15-20 лет. Сайт последующие инвазивным раком в одной груди на 50% -60%, а в другой груди 40% -50%. Таким образом лобулярного рак на месте (LCIS), очаговая гиперплазия (ЛГ) и атипичная очаговая гиперплазия (ALH) по-прежнему означает повышенный риск последующего развития рака молочной железы и либо другим полезным интерактивного объединения по-прежнему в полной мере оценить (2). Текущей проблемой является важность нахождения ALH и / или LCIS в основной биопсию иглой. Существует полный спектр мнений в отношении возможной необходимости дальнейшего иссечения с маленькой очевидной соглашения. Вполне вероятно, что степень заболевания является важным здесь, и что несколько лобулярного, отображающих только стандартные ALH не подлежит официальному иссечения без других указаний.

Гистологические типы инвазивным раком:

Там были два общих подходов к прогнозированию через гистопатологические анализа. Первый классифицирует раки с учетом специфики, с учетом так называемых специальных раки типа. Второй подход оценивает индивидуальные особенности рака, таких как ядерная pleomorphism железы или образование (сортировка). Признавая особый тип-раки позволяют определить группу пациентов с очень хорошим прогнозом, зачастую приближаются или равны, что из общего населения. В отличие от подгруппе пациентов, которые имеют очень плохой прогноз, могут быть определены (что составляет около 25% инвазивных раке молочной железы) при тщательном гистологической классификации. Мы поддерживаем гистологической классификации, которую признает особые типы раком молочных определена в терминах конкретных гистологических критериев: очаговая; трубчатый; мозговое и коллоидный. В целом, эти специальные виды, связанные с менее злокачественным потенциалом, чем обычные раки, что отсутствие этих особенностей.

Трубчатый карциномой:

Трубчатый рак молочной железы.

Трубчатый рак молочной железы. Углы формы желез и клеточных строй характерные для этого поражения.

Вероятно, наиболее важный специальный тип трубчатые карцинома, поскольку далеки метастатический потенциал крайне маловероятно, когда эта опухоль присутствует в чистом виде. Диагноз ставится, когда характерные углы трубочек, состоят из клеток с низким ядер-класса, составляют по меньшей мере 90% от рака. Эти опухолевые канальцы являются расположены бессистемно и зачастую найти проникающих между существующими структурами доброкачественной. Низкосортные протоковой карциноме на месте и атипичной протоковой гиперплазии являются общими выводами. Трубчатый рак был также называют хорошо дифференцированным раком, но это назначение не хватает точности, потому что раки нет специального типа может быть также дифференцированы. Маммографического функции включают предположил массы с или без сопутствующего микроотложения или реже асимметричной плотностью и архитектурным связанные с искажением кальцинозов. Диагностические признаки трубчатые рак видели в тонкую иглу стремление образцы были описаны (3).

Инвазивные ситовидный Рак:

Инвазивные решетчатый рак.

Инвазивные решетчатый рак. Некоторые из конкреций имеют преимущественно солидный вид.

Тесно связана гистологическими и биологически к трубчатым рак является инвазивным раком ситовидный (МУС). Эти раки проникнуть в строй, как островки клеток, которые выглядят так же, как решетчатого типа протоковой карциноме на месте. Дифференциация ситовидный на месте от МУС может быть затруднено из-за искажений и рубцов. Нерегулярные кластеризации сотовых островов означает инвазивного процесса. Другой полезной функцией является то, что инвазивные острова в МУС, как правило, равномерно, а зачастую и одинакового размера. При изучении чисто трубчатые рак и МТП наличием одного или двух положительных низких подмышечных лимфатических узлов не оказывает неблагоприятного воздействия выживание. Важность модели чистоты подчеркнула, так как наличие рака, которые не соответствуют специальным критериям тип увеличивает вероятность не только узловые участие, но и короче выживание.

Коллоидный рак:

Коллоидный рак молочной железы.

Коллоидный рак молочной железы. Кластеры хорошо дифференцированных клеток опухоли видны плавающие в море муцином.

Коллоидный (коллоидный) рак, когда присутствует в чистом виде, также связан с отличной прогноза. Определяющих его гистологическая характеристика внеклеточной муцином бассейны, в которых низкое агрегатов класс опухоли, как представляется, приостановлено. Как и трубчатые карцинома, значение чистой модели необходимо обеспечить отличный прогноз (90% 10-летняя выживаемость) при отсутствии адъювантной химиотерапии (4). Чистый и смешанный коллоидный раки также имеют различные маммографического выступлений. В то время как чистый коллоидный рак имеет ограниченный, очаговая контура на маммографию; смешанной раки есть плохо определены, нерегулярные маммографического контуру. Это отсутствие соответствующей гистологической Ограничения на стыке между инвазивного рака и часто-фиброзная строй.

Проникнув Lobular карциномы (КМП):

Два определяющих признаков проникновения лобулярного карциномой (КМП) являются цитологии и характер инфильтрации. Классические КМП состоит из мелких клеток с цитологические признаки, идентичные тем, лобулярного рак на месте: обычный, круглый, мягкий ядер и цитоплазмы с редкими внутрицитоплазматического просвета. Морфометрический анализ ядер в классическом КМП показывает, малые ядерные том, добавив, количественная мера на цитологическое критериям. Эти клетки проникают в одном файле, часто окружая существующие структуры (так называемые targetoid образец). Диагностируется Когда эти две функции встречаются в комбинации, классические (или чистые) План КМП. Именно эта форма КМП следует, что наиболее часто ассоциируется с лобулярного рак на месте. Вариант модели были описаны в которых либо функции или цитологическое инфильтративный картина настоящего. К ним относятся твердые, альвеолярный, смешанных и плеоморфный варианты КМП. Они часто мультифокального и двусторонних, особенно плеоморфный вариант. Эти функции имеют небольшое влияние на результат либо по общей выживаемости и выживаемости без признаков заболевания после консервативной терапии. МКТ Как известно, для представления диагностические трудности, клинически и рентгенологически. Хотя КМП часто ассоциируется с дискретным масса, большая часть этих поражений трудно обнаружить из-за их коварных темпы роста. По сравнению с раком нет специального типа, но такого же размера, пациентов КМП лучшего выживания.

Очаговая инвазивным раком. Типичная целевых, таких как рост опухолевых клеток вокруг посторонних протока в лобулярного инвазивным раком
Очаговая инвазивным раком. Опухолевые клетки малы и равномерны круглые ядра и расти в индийской моды файла. Типичная целевых, таких как рост опухолевых клеток вокруг посторонних протока в лобулярного инвазивного рака.

Мозговая Рак:

Мозговая карциномы.

Мозговая карциномы. Большие клетки опухоли растут в "синцитиальной" Мода и резко отделен от окружающих строй, который сильно проникли лимфоцитов и плазматических клеток.

Оно характерно маммографического, клинические и патологические корреляты. Мозговая рак является общей фенотип наследственного рака молочной железы и встречается у женщин, которые подвержены риску заболевания раком из-за мутации в опухоли супрессор гена BRCA1. Это генетическая характеристика является в значительной степени связано с молодым возрастом больных (5). Отличительной гладкой, толкая границе медуллярного рак отражается mammographically как сильно ограничена массой. Грубо, мозговое рак имеет форму, мягкую консистенцию. Существенных признаков гистологической включают острова опухолевые клетки имеют неправильные границы, без острых углов, которые часто связаны (синцитиальной модель роста). Эти острова не вторгаются соседних тканей груди, а они, как представляется упираются в результате чего оно гладкое взаимодействие с соседними нормальных тканях молочной железы. В медуллярного карциномы, ядра и большой плеоморфный с блоками хроматин, ядрышки частые и легко идентифицируемых митотических фигур. Другие необходимые функции гистологические является видным проникнуть лимфоцитов и плазматических клеток в рыхлой соединительной ткани между клеточным островов. В отличие от медуллярного рак в других органах, мозговое рак груди редко бывает связана с микросателлитная нестабильность. Узел-мозговая негативных рак прогнозирует хороший прогноз, в противном случае интеллектуальная программа не является четкой. Лучший прогноз для так называемых мозговым варианте, или атипичная медуллярного карцинома, не предсказал сверх того, что можно было бы ожидать в обычных классах средней рак нет специального типа.

Инвазивного рака молочной нет специального типа:

Примерно три четверти инвазивным раком молочной железы, не имеют гистопатологические функций, которые позволят их включения в указанные категории. Они были переданы в качестве протоковая, потому что они не имеют лобулярного описывалось ранее. Независимо от этого общего пользования, таких раков не было доказано возникают в протоках и на практике они диагностируются путем исключения, поскольку они не вписываются ни в одну из специальных категорий типа. Назначение - нет специального типа (НСТ) также используется. Эти НСТ раки характеризуются разнообразием моделей, из твердого состояния в тесно сплоченные малые гнезда для одноклеточных инфильтративный узоры. Железо образование может присутствовать, а зачастую и смеси этих моделей можно найти в отдельном карциномы. Эти проникновения НСТ раки имеют худший прогноз.

Необычных видах инвазивным раком:

Они представляют в общей сложности менее чем 2% от всех раке груди. Несмотря на их редкость, специфические диагностические термины должны быть использованы при патологии отчетность из-за присущего клинические корреляты. Секреторная кожи: как правило, малые и так ограничен. Характерной особенностью гистологической является наличие обильных внутриклеточных и внеклеточных четко районов, в которых выделениями. Секреторной пятна материала с периодической кислотой-Шиффа пятна и другие вещества слизисто-пятен. Как правило, рассматривается в более молодом возрасте, но также может сказаться на пожилых женщин. Особенности, которые обеспечивают отличные прогнозы включают молодой возраст, опухоль диаметром менее 2 см, а не стромальные вторжения на периферии поражения (6). Плоскоклеточный рак: это может быть элементом раки NST; чисто План плоскоклеточный рак Отчетливо необычным. Часто кистозный, плоскоклеточный рак молочной железы может также взять на себя твердые шаблон с ороговения. Важность его признания лежит на лучшее понимание в случае позднего метастазов. Прогноз плоскоклеточный рак молочной железы, вероятно, таким же, как для обычного среднего до высокого НСТ-карцинома классе. Редко, рак груди показывает той же схеме, хорошо зарекомендовавшую себя в опухоли слюнной железы. Наиболее важным типом слюнные железы Опухоль в груди аденоид кистозный рак из-за возможной путаницы в прогнозе. Mucoepidermoid рака молочной железы имеет такие же функции гистопатологические как слюнные железы счетчик часть. Характерные особенности - муцином производства и плоскоклеточный дифференциация может однако, неспецифические функции НСТ молочной железы. Термин метапластические рак охватывает группу опухолей, которые показывают, как эпителиальные и мезенхимные особенностей. Мезенхимальных компонент может показать плоскоклеточный, растягивался, хрящевой, костной или дифференциации.

Рецептора эстрогенов (ER):

Иммуноцитохимическое пятно

Иммуноцитохимическое пятном на рецепторы эстрогенов в инвазивным раком молочной железы. Сильные ядерные положительность в опухолевых клетках показали против негативных цитоплазматических и стромальные фона.

Иммуно-гистохимическая определение рецепторов эстрогена (ER) в парафиновых срезах тканей дает результаты, которые тесно параллельных определений биохимического. Эти анализы тканей разделе выгодны по следующим причинам: (I) и той же ткани, которая используется для изготовления диагноза используется для ER анализа; сохраняется таким образом ткани. (II) Присутствие ER обнаружен в контексте Гистопатология. Таким образом, врач заверил, что позитивным сигналом является обнаружен рак, вытекающих из вместо доброкачественной эпителия. Биохимический анализ основан на ткани гомогенате, так что невозможно знать, какие клетки несут ответственность за положительный сигнал. Это также вопрос, если рак на месте является покушался биохимически, а не инвазивным компонентом. (III) больше чувствительность достижимы с иммуно-гистохимическая анализа. Если рак не очень сотового или если есть много загрязняющих стромальные или воспалительными клетками, в результате dilutional эффект может возникнуть при биохимическом анализе. В отличие от положительных клеток, даже если очень редки легко узнаваемы иммуно-histochemically. Хотя клинические интеллектуальная сила биохимический метод был также создан, иммуно-гистохимическая метод определения статуса ER является более совершенным в прогнозировании ответа на адъювантной гормональной терапии (7).

Прогностической значимости дополнительных элементов:

В общем, лимфатических являются судами наиболее часто участвуют в карциномы молочной железы, хотя кровеносные сосуды иногда содержать карциномы. Неправильного толкования рак пространства в мягкие ткани или Intraductal карциномы опухоли в лимфатических пространствах часто является ответственным за гипердиагностика лимфатической вторжения. Эти ошибки могут быть расторгнуты, если врач требует присутствия эмболия опухолевых клеток в пространстве выстлана эндотелиальные клетки, чтобы сделать гистологическое определение сосудистых вторжения. Рак лимфатической участием пространства дермы часто приводит к отличительные клинические лицом воспалительный рак молочной железы. Это сделано, когда этот диагноз рак груди содержащие красный, отечной, и тепло. Это редкий для пациентов с воспалительными рак, чтобы выжить 5 лет, хотя комплексный подход - мультиагентных химиотерапия, хирургическое вмешательство и излучение может улучшить выживаемость (8). Таким образом, прогнозирование основано на стадии опухоли, гистологические признания особых видов раков и тщательно гистологической классификации являются доказал прогностических факторов. Хирургические патологии отчетность является неполной без них. Исследования новые прогностические факторы должны включать эти проверенные факторы в конечном счете самостоятельное значение.

Открытая биопсия и замороженные Раздел:

Открыто биопсии молочной повреждения обычно бывают эксцизионной типа, когда опухоль мере 2,5 см или менее и инцизионная типа для больших новообразованиях. Выполнение открытая биопсия следуют замороженные раздел и мастэктомия, если диагноз рак был стандартный подход к груди конкреций в течение десятилетий. Процедура очень точной; ложноположительных является практически нулевой, ложно-отрицательные темпы составляет менее 1%, а число отложила диагнозов составляет менее 5% (9). Наибольшие трудности в замороженный участок находятся с оценкой папиллярных разрастаний, и поэтому было обычной практикой, чтобы отложить диагноз на эти поражения, пока постоянные разделы доступны. Многое изменилось в последние годы в отношении показаний к разделу замороженные в результате нескольких факторов: желание обсудить с пациентом возможные методы лечения после установления диагноза был достигнут; осознание того, что задержка в несколько дней или недель между биопсией и делает мастэктомия не влияет на прогноз; увеличение использования альтернативных пункционная биопсия основных и штраф аспирационная биопсия, а также тот факт, что все большее число случаев касаются малого Non-ощутимое поражение. Действительно, потребность в выполнении этой освященные временем процедура была чаще ставится под сомнение, одним из наиболее весомых причин в том, что окончательное толкование поражение может стать затруднительным или даже невозможным, если бы весь образец был заморожен. Следующие рекомендации были сделаны в зависимости от настройки (9):

  1. Ощутимая масса, которая обычно составляет свыше 1 см в диаметре, предоставляет широкие ткани для замороженный участок, постоянный раздел, и гормональных рецепторов. Поэтому, не навреди результатов от этого замороженного раздела, даже если медицинских показаний вызывает сомнения.
  2. Non-ощутимая массовой выявленных на маммографию часто составляет менее 1,0 см в диаметре. Это не должно быть представлено на замороженный участок. Если она оказывается инвазивного рака, определение рецепторов гормонов может быть сделано иммуногистохимии на парафиновых срезах материала.
  3. Биопсии проводится только для кальцинозов без массы не должны быть заморожены. Вместо этого оно должно быть рассмотрено по образцу радиографии.

Следует добавить, что интраоперационная цитологическое обследование может быть очень полезна, и что эта процедура регулярно использовать некоторые авторы, в сочетании с (или вместо) замороженные процедура раздела. При интерпретации опытных людей, мазки являются точными как замороженные разделов. Наконец, замороженные разделы были эффективно использованы в оценке повторное удаление полей лампектомии.

Оборотные опухолевых клеток (КТК):

С развитием Сотовый поисковую систему, стало возможным измерить циркулирующие опухолевые клетки (КТК) с высоким уровнем воспроизводимости и испытаний КТК в настоящее время используется для клинических больных с метастатическим раком молочной железы в Соединенных Штатах. Оборотные клеток опухоли (CTC) может быть обнаружен в периферической крови составляет около 50% пациентов с метастатическим раком молочной железы. Их число независимым предиктором пациента выживаемости без прогрессии (PFS) и общей выживаемости (OS). Однако до настоящего времени ни одно из исследований, проведенных с наиболее часто используемая система определения КТК (Cell поисковой системы, утвержденной в США пищевых продуктов и медикаментов) изучила внутри пациент изменении номеров КТК изменений, которые могли бы влияние на оценку прогноза. Как заключил в некоторых клинических испытаниях в США, для больных раком молочной железы, измерение уровней КТК может быть как точный индикатор метастазов и важной мерой пациента прогноз. Для оценки возможных циркадного вариации в количестве ТХМ у пациентов с раком молочной железы экспериментального исследования (10) было проведено в которой эти клетки были количественно 12 ч друг от друга (в 8:00 утра и 8:00 вечера того же дня) в когорта госпитализированных пациентов с метастатическим раком молочной железы. Число периферийных ТХМ в крови пациента метастатическим раком молочной железы существенно не отличается в 8:00 утра от этого в 8:00 вечера, и, таким образом, свидетельствует об отсутствии суточного ритма в связи с КТК в число этих больных.

Резюме:

Понимание DCIS молочной железы была последовательной задачей из-за изменения презентации DCIS и изменения концепции и терапевтических возможностей. Это невозможно понять без DCIS исторического фона. Терминов и понятий, разработанных за последние 10 лет, кажется, работали нам хорошо для большинства презентаций DCIC высоким и низким риском категории с точной классификации с промежуточными и специальных категорий типа подождать дальнейшего изучения. Мультицентричность двусторонности и иногда считается связанным в некоторых аспектах. Трудности в определении отношения множественные опухоли не должно заслонять собой признание того, что важно только, как это было прогностическое значение для успешного лечения или отказа. Правда мультицентричность определяется как независимые источники индекса опухоли. Трудно оценить и ее возникновения является гораздо реже, чем это было опубликовано.

Список литературы:

  1. Jacobs TW et al. Carcinomas in-situ of the breast with indeterminate features: role of E-cadherin staining in categorization. Am J Clin  Pathol 2001;115:85-96
  2. Shin SJ, Rosen PP. Excisional biopsy should be performed if lobular carcinoma in-situ is seen on needle core biopsy. Arch Pathol Lab Med 2002;126:697-775
  3. Diab SG et al. Tumor characteristics and clinical outcome of tubular and mucinous carcinomas. J Clin. Oncol. 17:1442; 1999.
  4. Andre S et al. Mucinous carcinoma of the breast: a pathologic study of 82 cases. J Surg. Oncol. 58:162; 1995.
  5. Eisenger F et al. Mutations at BRCA1: the medullary breast carcinoma revisited. Cancer Res. 58:1588; 1998.
  6. Fitzgibbons PL et al. Prognostic factors in breast cancer: College of American Pathologists consensus statement 1999, Arch Pathol Lab Med 2000;124:966-977
  7. Harvey JM et al. Estrogen receptor status by immunohistochemistry is superior to the ligand-binding assay for predicting response to adjuvant endocrine therapy in breast cancer. J Clin Oncol 17:1474; 1999.
  8. Page DL. Special types of invasive breast cancer, with clinical implications. Am J Surg Pathol 2003;27:832-839
  9. Roasi J. Breast. In: Rosai and Ackerman's surgical pathology. Volume two; 9th edition. Publisher Mosby; 2004
  10. Martin M, Garcia-Saenz A, DE Las Casas ML et al. Circulating tumor cells in metastatic breast cancer: timing of blood extraction for analysis. Anticancer Res 2009;29(10):4185-4187

Опубликован: 23 November 2009

Women's Health & Education Center
Dedicated to Women's and Children's Well-being and Health Care Worldwide
www.womenshealthsection.com