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妇科病理及细胞病理学

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子宫巨蟹星座病理性特点

WHEC 实践公报和临床管理指南为医疗保健提供者。 教育津贴提供了由Women ·的Health 和教育中心(WHEC) 。

在生育子女年龄期间, 正常子宫内膜进行准备它接受ovum 的一系列的连续变动ovulatory 周期其间。如果ovum 不被施肥, proliferative 子宫内膜由月经熔铸, 并且周期重覆自己。一个正常endometrial 周期同变化联系在一起在允许病理学家微小地诊断阶段月经周期的两endometrial 封垫和stroma 上。反常子宫灵菌许多次是由于可识别的损害譬如endometriosis 、submucous myoma 、endometrial 珊瑚虫, 或癌症特别在postmenopausal 患者。在多数系列, 大约5% 到15% postmenopausal 灵菌箱子归结于endometrial 癌和一个相似的比例对endometrial 珊瑚虫(1) 。

这个文件的目的将提高对endometrial 增生和endometrial 瘤形成(癌症的) 理解。最共同地, 长时期的不懈的女性荷尔蒙刺激导致endometrial 增生。这种现象的所有渐进性发生, 范围从一个被区别只有困难与一个正常茂盛的proliferative 子宫内膜(所谓的混乱的proliferative 子宫内膜) 到一非典型一个接近腺癌出现。

Endometrial 增生:

经典教学是, endometrial 增生代表形态严肃连续流; 最严厉的形式命名了非典型腺瘤增生或癌在原处, 被认为了直接前体endometrial 癌(2) 。从80 年代中期, 这个连续流概念被质询了。独立研究由Kurman 等和Ferenczy 等建议, 有1.6% 进步风险对癌在患者无cytologic atypia, 比较一种23% 风险在患者与cytologic atypia 。这项研究并且发现29% 妇女与复杂非典型增生患endometrial 癌症, 并且对妇女的标准推荐与复杂非典型增生是子宫切除和双边salpingo-oopherectomy (3):

  1. Endometrial 增生和endometrial 瘤形成是二种生物不同的疾病。
  2. 唯一的重要区别的特点是出现或缺乏cytologic atypia 。
  3. 条款endometrial 增生被使用为任一程度腺扩散无cytologic atypia 和条款endometrial intraepithelial 瘤形成为损害与cytologic atypia 。

在病理学每天实践, 区分增生四子型的问题只分散地遇到, 并且诊断增殖率是非常令人不满的。数据建议, 多数妇女与endometrial 增生反应孕激素疗法。不反应的患者是在一种显著增加的风险进步对蔓延性癌症, 应该被劝告有子宫切除。endometrial 癌显现出与伴随增生的患者是可能更加年轻, 好区分了更低的外科阶段肿瘤, 和有一个更好的5 年的生存率。但是, endometrial 增生出现不看来是一个独立预断因素在多维分布的分析。

Endometrial 增生的世界卫生组织分类:

    I 。  增生: 1) 简单的2) 复合体- 腺瘤
    II. 非典型增生: 1) 简单的2) 复合体- 非典型腺瘤

各种各样的类型endometrial 增生: A, 简单没有atypia 。

各种各样的类型endometrial 增生: B, 简单与atypia 。

各种各样的类型endometrial 增生: C, 复杂。

Endometrial 增生最共同地被看见在perimenopausal 期间。但是, 它可能并且遇到在更加年轻的患者, 青年期甚而那些。这些显现出由于estrogenic 刺激在polycystic 卵巢综合症状和在女性荷尔蒙藏匿的卵巢瘤。分别在严厉增生事例和很好被区分的腺癌之间可能是非常困难的; 主要由于事实endometrial 增生和癌代表不同的点在疾病连续流在形态, 超结构, immunocytochemical, 和分子基因水平。微观特点倾向癌包括明显多形性与极性损失, 杂乱被安排的封垫的复杂分枝, 广泛的乳头状的形成、汇合的腺样式以固体或cribriform 出现, 和desmoplastic stroma (4) 。是否定量形态学(核特别morphometry), immunohistochemistry, 流程cystometry, 或其它技术将协助或将替换常规形态学在这个困难的问题依然是看。

有差别的微观标准在Endometrial 增生和腺癌之间:

子宫内膜不一定变得hyperplastic 因为它包含metaplastic 变动; 相似地, 一个hyperplastic 子宫内膜不变得必要恶性因为它由焦点化生因为它伴随由焦点化生squamous 或一些其它型伴随。与增生有时被混淆的其它损害(和也许实际上代表一个地方化的hyperplastic 过程) 是腺瘤珊瑚虫、损害由其密集认可其密集的纤维化的stoma 和厚壁船(5) 。条款非典型分泌增生向建筑反常性和多孔的atypia 的样式被申请了在一个分泌子宫内膜之内, 用非典型封垫类似那些被看见在正常周期的第16 到第17 天。

腺瘤增生- 微观标准是: 中坚力量- 光滑和长圆形、制服在大小, nucleoli 小和圆, 有丝分裂许多在stroma 和封垫, 细胞质丰富和amphophilic; 封垫排行皮膜通常是高柱状, 唯一被分层堆积膨胀, 不规则与out-pouching 和infoldings; stroma 的大小是易变的, 通常丰富和多孔。

非典型增生- 微观标准是: 中坚力量- irregular, 大和易变; nucleoli 是大和irregular 以许多mitoses; 细胞质有时不足, 也许是非常丰富的以密集的嗜酸性白血球过多; 封垫排行皮膜显示层化, 极性损失, 不规则以intraglandular 簇生但没有跨接; stroma 的大小是可变物, 缺乏以拥挤。

腺癌- 微观标准是: 中坚力量- irregular, 大和易变; nucleoli 是大, 不规则和推测; mitoses 是易变和不足的细胞质, 苍白和amphophilic; 封垫显示极性损失, 不规则以cribriform 样式和intraglandular stroma 的跨接, 大小易变和缺乏。

Endometrioid endometrial 腺癌: A, 很好被区分。

Endometrioid endometrial 腺癌: B, 适度地被区分。

Endometrioid endometrial 腺癌: C, 穷地被区分。

Endometrioid endometrial 腺癌: D, 以成长的villoglandular 样式。

Endometrial 增生和癌关系:

关系在增生和癌之间是一个热烈辩论的主题(6) 。根据积累了在主题的可观的集体经验, 以下声明可能安全地被做:

  1. endometroid 类型的endometrial 癌多数案件由增生阶段在之前。这是特别真实的在更加年轻的妇女并且/或者在更好的被区分的肿瘤的盒, 这个序列接近100% 。
  2. 总之, 相对地少量患者与增生随后将患癌症。所以, 增生仅仅出现不是为子宫切除的一个依据。
  3. 更加严厉增生, 更加可能的它是被癌跟随。这是特别真实的关于cytologic 变动, 既使这些承担伟大意义当结合与建筑变动。这种交互作用被展示了使用常规形态评估和以形态测量学的技术。
  4. 在情况下由囊状变动经常伴随) 的简单的增生(, 风险是非常小。发生被引述了少于0.4% 在一个多系列。癌的发生在妇女与复杂和非典型增生是在邻里15% 和到达了30% 在一些系列。

虽然非典型endometrial 增生造成癌威胁, 这可能通过或医疗(progestogen 疗法) 或外科(子宫切除) 手段容易地消灭。荷尔蒙疗法伟大的效力在控制endometrial 增生多数案件和在避免子宫切除在外科地高风险postmenopausal 患者一再被展示了。

Endometrial 珊瑚虫:

大多数endometrial 珊瑚虫不是真实的瘤而是大概代表增生被包围的焦点, 可能由于激素感受器官一个被减少的表示在stromal 组分。总, 他们推出入endometrial 洞和经常陈列次要变动。封垫通常显示某一程度囊状变动。他们也许由激活排行pseudostratified 皮膜包含mitotic 图或在postmenopausal 患者, 由平, 不活泼的皮膜。珊瑚虫的封垫和stroma 是无答复的对孕酮刺激和保留他们的正直在月经周期过程中。一些polypoid 损害陈列或简单或复杂增生。此外, endometrial 珊瑚虫以一次典型的出现经常共存与endometrial 增生。所有这些观察点对一个共有的发病原理为这两损害。格外endometrial 珊瑚虫包含疏散非典型(异常的) stromal 细胞(7) 。

Endometrial 珊瑚虫发生以增加的频率以后tamoxifen 曝光。这些典型地多, 大和纤维化, 和也许陈列stromal decidualization 和mucinous 化生。在分子水平, 他们说陈列k-ras 变化一个更高的频率(8) 。珊瑚虫组成由功能子宫内膜很少遇到。诊断被做在损害的总特点而不是在封垫和stroma 的微观样式和, 因此, 难甚至无法做在D&C 标本。endometrial 珊瑚虫的恶性变革是例外但好的被提供的发生。这些案件提出以在原处或蔓延性浆液的癌的形式。

Endometrial 癌:

它当前被相信, endometrial 癌可能被划分在二分明型根据他们的发病原理: 1) 更加共同发生由于剩余estrogenic 刺激和显现出反对endometrial 增生背景, 2) 显现出的de novo 。endometrioid endometrial 癌临床行为主要依靠程度分化。高等级肿瘤同更多推进阶段疾病联系在一起。前进在分子生物学导致了也许有潜在的有用性在endometrial 癌被瞄准的生物治疗学的发展。AKT 小瀑布活化作用在等级3 endometrioid endometrial 癌症和恶性混杂的mullerian 肿瘤是一新颖发现。Apoptosis 和起因于AKT 禁止曝光机会为治疗干预(9) 的成长拘捕。endometrial 癌一些案件, 或endometrioid 或乳头状的浆液的型, 被看见了几年在骨盆辐照区域以后为某一其它情况, 但是否这些是自发或幅射线导致的不是确切。接受的患者tamoxifen 当长期治疗为乳房癌是在一种增加的风险为endometrial 腺癌的发展, 特别事情是同联系在一起在二系列中这些箱子的一个重大数字是高等级肿瘤一种粗劣的预测的事实。

Endometrial 癌可能显现出在任一个mucosa 的解剖区域。肿瘤显现出在更加年轻的妇女有一个更加巨大的倾向介入更低的子宫段。总, 子宫内膜的癌也许形成广泛的polypoid 大量或散开地渗入入myometrium 。总之, 广泛的myometrial 入侵由临床可发现的子宫扩大伴随。微小地, 大约80% endometrial 恶性上皮肿瘤是常规腺癌, 通常被划分成很好区分(等级I-50%), 适度区分(等级II-35%), 和穷区分(等级III-15%) 。更好的被区分的肿瘤概述严密被使用为他们非造形术子宫内膜, 因此规定"endometrioid 的" 的轻和电子显微镜特点。在endometrioid 四分之一癌有乳头状的焦点, 或在表面或在蔓延性区域。这些肿瘤应该尖锐被分离从更加进取的乳头状的浆液的癌。它应该并且注意到, endometrial 腺癌的最表面的部份可能陈列样式严密模仿endometrial mucosa 的各种各样的hyperplastic 和metaplastic 情况。

频率和程度myometrial 入侵由癌直接地与肿瘤的微观成绩有关。关心应该由癌行使区别真实的myometrial 引伸与endometrial myometrial 连接点的扩展和与非典型或恶性变动介入adenomyosis 已存在焦点; 最新情况由endometrial stroma 出现认可在intramyometrial 激增腺焦点附近。它提议, CD10 immunostaining 可能帮助在这分别由突出endometrial stroma 与相关adenomyosis 当礼物。但是, 警告听起来大意是CD10 immunoreactivity 可能并且被发现在焦点蔓延性腺癌附近(10) 。endometrial 癌的引伸入子宫颈发生完全成功10% 如果案件, 通常由直接入侵, 但涉嫌还由安放跟随D&C 。这个引伸也许是总显然的或变得明显只在微观考试中; 它也许介入表面, 纤维状stroma, 或只两个。出现和类型子宫颈引伸; 哪影响肿瘤的分级法由分数刮术最好查出; 关心应该行使在区别诚实的子宫颈引伸与被隔绝的肿瘤片段, 或者高假正面率将发生。

因素预断重要在endometrial 腺癌是如下: 肿瘤阶段; 滤渗的水平; 微观成绩和微观型; 子宫颈引伸; 女性荷尔蒙依赖性; 淋巴船入侵; 血管入侵; 激素感受器官状态; p53 overexpression; HER2/neu 表示; 表皮成长因素感受器官; DNA ploidy; 细胞扩散; Rb 基因; 并且angiogenesis 。肿瘤复发也许出现以地方再现(50%), 遥远的转移(28%), 或两个的形式(21%); 中间间隔时间在在1 和2 年之间。地方再现可能成功地被治疗以进取的放射治疗。

共存子宫和卵巢癌:

大约8% endometrial 癌由同时卵巢癌伴随。当他们是相似的微观型; 哪些通常是实际情形- 它变得难决定是否有二个独立肿瘤或是否站点的当中一个代表转移。特点倾向变形的自然为卵巢肿瘤包括以下: 更小的大小、双边介入、成长的multinodular 伴生的表面植入管样式, 出现, 和突出的淋巴或血管入侵在卵巢stroma 之内。免役histochemical 和DNA 流程cytometric 研究证明了仅仅极限值在这上下文。另一方面, 分子研究完成为clonality (heterozygosity 、PTEN 变化, microsatellite 不稳定损失的评估) 提供了更加恰当的信息。这些联合的评估的结果似乎表明, 两个情况发生但至少在endometrioid 肿瘤情况下, 有比endometrial 肿瘤蔓延独立主要子宫和卵巢瘤的一个更加了不起的数字对卵巢。

遗传Non-Polyposis 结肠癌(HNPCC) 或Lynch 综合症状和Endometrial 巨蟹星座:

HNPCC 亦称Lynch 综合症状是DNA 配错修理系统的一种autosomal 统治被继承的疾病。它导致基因感受性对许多类型敌意, 但二最共同是colorectal 和endometrial 癌症。几乎所有与HNPCC 相关的colorectal 癌症和endometrial 癌症展示microsatellite 不稳定, 但是这是一较不共同发现在分散colorectal 和endometrial 癌症(11) 。一些中心主张microsatellite 不稳定测试所有结肠和endometrial 癌症, 特别是那些发生在患者在年龄50 之下。基因测试被推荐当个体有个人历史或家史暗示癌症感受性综合症状, 当测试可能充分地被解释, 并且何时测试结果将影响医疗管理。你必须考虑到, endometrial 癌症是最共同的额外大肠癌症在这综合症状并且卵巢癌风险被举起。endometrial 癌症渐增生存期风险在这些患者是在40% 和60% 之间, 和卵巢癌风险12% 。如果患者被探索为其它原因, 考虑应该被给予建议关于总子宫切除的可能的风险和好处以双边salpingo 卵巢切除术(12) 。

References:

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  5. Zaino RJ. Endometrial hyperplasia: is it time for a quantum leap to a new classification? Int J Gynecol Pathol. 2001;19:314-321
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发布时间: 2 December 2009

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