Cáncer De Pecho: Radioterapia Y Modalidades Systemic Ayudantes

Salud De las Mujeres Y Contribución De centro Dela Educación

La radioterapia (RT) desempeña un papel importante en la gerencia del cáncer de pecho. En todas las situaciones, el RT se debe entregar de una manera que trate apropiadamente los tejidos finos de la meta y disminuya riesgos a los tejidos finos normales adyacentes. Para los pacientes deseosos de pecho-conservar la terapia (BCT), lumpectomy másel pecho RT es típicamente el acercamiento preferido, porque provee de las tarifas a largo plazo de la supervivencia equivalentes aésa lograda mastectomía. BCT con lumpectomy más el pecho RT es apropiado para la mayoría de las mujeres con el carcinoma ductal "in-situ". La radioterapia ha desempeñado de largo un papel importante en la gerencia de pacientes con enfermedad localmente avanzada. También está creciendo el reconocimiento de la utilidad de la radioterapia de la poste-mastectomi'a (PMRT). La terapia systemic ayudantepara el cáncer de pecho ha sido un enfoque primario de la investigación de la oncología por más de 40 años. El cáncerde pecho es un ejemplo de una enfermedad que ha beneficiado substancialmente del efecto acumulativo de las mejorías incrementalespequeñas que implicaban todas las modalidades terapéuticas disponibles, que pueden explicar la disminución recientemente observada de la mortalidad del cáncer de pecho en algunos países.

El propósito de este documento es describir brevemente las diversas técnicas usadas actualmente para tratar a pacientes con el cáncer de pecho, así como más nuevo acercado que pueda utilizarse más extensamente en futuro. Este capítulo también repasa brevemente nuestra comprensión actual del papel de la terapia systemic ayudante en la gerencia del cáncer de pecho en la era moderna.

Técnicas De la Radioterapia

En todas las situaciones, la radioterapia (RT) se debe entregar de una manera que trate apropiadamente los tejidos finos de la meta y disminuya riesgos a los tejidos finos normales adyacentes (1). Las varias técnicas usadas actualmente son:

Implantación Intersticial:

También se llama como brachytherapy refiere a la colocación de materiales radiactivos dentro de los tejidos finos del paciente. Estos materiales emiten típicamente la radiación de poca energía tales que solamente el volumen limitado del tejido fino en la vecindad inmediata del implante está tratado. Esta técnica puede entregar el tratamiento localizado al siguiente de la cama del tumor lumpectomy para el cáncer invasor o el carcinoma "in-situ", o en algunas situaciones especiales puede ser utilizada para irradiar una porción modesta de la pared del pecho. Los implantes también se han utilizado para tratar las porciones grandes del pecho a las dosis muy altas en los pacientes que no han experimentado la supresión del tumor. Los implantes se han utilizado generalmente conjuntamente con el tratamiento de la externo-viga, aunque está creciendo interés en tratar a pacientesseleccionados con los implantes solos. Los implantes del pecho son típicamente temporales, es decir, las fuentes radiactivas se ponen en el paciente por un tiempo finito y después se quitan. la Alto-dosis-tarifa (HDR) brachytherapy está llegandoa ser muy popular. La dosis por dosis, las reacciones normales del tejido fino es generalmente más severa con HDR que con los implantes de la bajo-dosis-tarifa (LDR). Poresta razón, la terapia de HDR se entrega típicamente de una manera fraccionada (eg, dando tratamientos múltiples extienda por un período del vario-di'a) para atenuar su efecto.

Tratamiento De la Externo-Viga:

También se llama como teletherapy refiere a la entrega de la radiación a un paciente de un dispositivo localizó una distancia fuera del paciente. Esel método más común para entregar la radiación terapéutica. Dos tipos de radiación de la externo-viga se utilizan común: fotones y electrones. Una variedad de materiales radiactivos se puede utilizar teóricamente para la irradiación del fotón de la externo-viga. Solamente cobalt-60 proporcionaen la práctica una viga de fotón arriba de suficiente energía para ser clínico útil. Los aceleradores lineares (LINACs) también pueden generar un haz electrónico terapéutico. Quitarla meta del tungsteno de la trayectoria del haz electrónico hace esto. Los isótopos radiactivos pueden también emitir electrones. Sin embargo, su energía es típicamente demasiado pequeña, y su profundidad de la penetración se limita así para ser útil en la gerencia del cáncer de pecho. Variando la energía del fotón o del haz electrónico, uno puede variar la profundidad de la penetración de estas vigas. Los fotones de poca energía, tales como ésos emitidos de fuentes brachytherapy (eg, 192ir) no penetran profundamente.

Tratan a la mayoría de los pacientes que reciben el RTa la pared intacta del pecho o del pecho con los campos tangenciales del fotón para limitar la exposición de los pulmones y del corazón subyacentes. "acuña" que son los pedazos acuncados de metal, seutilizan típicamente atenuar la viga más en algunas áreas que otraspara compensar de la cuesta y del grueso que cambian de la pared del pecho o del pecho y de tal modo hacer la distribución de la dosis de la radiación más uniforme. Antes del RT que entrega, los pacientes experimentan el planeamiento de tratamiento en un simulador.El simulador tiene la misma geometría que la máquina del tratamiento pero proporciona la calidad diagnóstica fluoroscopy. Esto facilita el proceso iterativo del diseño del campo. Más recientemente, las técnicas de la simulación de CT se han desarrollado que permiten que la información anatómica interna sea incorporada en un proceso "tridimensional" del planeamiento de tratamiento. Se hace hay variación substancial del paciente-a-paciente en la anatomía normal, que puede dar lugar al sobre-tratamiento de tejidos finos normales críticosy o al debajo-tratamiento de los tejidos finos de la meta cuando elplaneamiento se basa en la anatomía superficial, como usando los simuladores fluoroscopic tradicionales.

Con técnicas convencionales del RT, la dosis al pecho contralateral es (2) mínimo. En los Estados Unidos y la mayoría de Europa, el pecho entero de la pared del pecho recibe una dosis de 46 a 50 Gy entregada en 25 a 28 sesiones individuales, dando un diario de la fracción, 5 días por semana con una dosis de 1.8 a 2.0 Gy por la fracción. Esto horario "prolongado" del fraccionamiento aparece reducir el riesgo de las últimas reacciones normales del tejido fino. Algunos centros abogan un régimen de tratamiento más corto con una dosis diaria más alta por la fracción y una dosis total más baja de la radiación. Después de lumpectomy 10 adicionales a 15 Gy "dosis del alza" se entrega a menudo a la región de la cama del tumor porque la mayoría de las fallas están en esta área. Esto se hace generalmente con un campo externo del electrón.

Terapia a la tumor-cama solamente:

Hay un interés cada vez mayor al usar brachytherapy solamente al sitio lumpectomy, sin la irradiación de la externo-viga del entero-pecho, como tratamiento definitivo para el carcinoma invasor y no invasor. Tal terapia localizada se puede también entregar con técnicas enfocadas del electrón o del fotón de la externo-viga. El análisis razonado para este acercamiento es que la mayoría de las repeticiones locales están en la vecindad de la lesión del índice. La radioterapia a la cavidad de la supresión, con varios centímetros circundantes del tejido fino normal del pecho, debe por lo tanto en principio proporcionar un alto índice del control del tumor. Este acercamiento sin embargo no trata enfermedad multifocal microscópica y es técnico desafiador. La utilidad de este acercamiento por lo tanto es confusa porque el entero-pecho RT sigue siendo útil incluso después de (2) quandrantectomy.

Radioterapia De Intraoperative:

Los dispositivos se han desarrollado para permitir la irradiación localizada de la cama del tumor, inmediatamente después de la supresión. Tal "RT intraoperative" se puede hacer usando los fotones de poca energía o los electrones. Un ensayo usando una fuente miniaturizada de la radiación que se pueda introducir en la cavidad lumpectomy, se está conduciendo en Inglaterra.

Radioterapia Intensidad-Modulada:

El RT tradicional utiliza los campos del tratamiento que mantienen una intensidad bastante uniforme de la dosis de la radiación en las dos dimensiones perpendiculares a la dirección de la viga. Una más nuevos tornillería y software permiten al oncologist de la radiación ajustar la intensidad de dos dimensiones de la viga de la radiación, así permitiendo que la dosissea hecha adrede non-uniforme. Tales "radioterapia intensidad-modulada" (IMRT) pueden dar lugar a una conformaciónmejor de la dosis terapéutica a los tejidos finos de la meta. Esto puede permitir pasarse sin creciente de tejidos finos normales y el control creciente de la entrega de la dosis a los tejidos finos de la meta, así mejorando el cociente terapéutico del RT.

Colocación propensa y el bloquear respiratorio:

Tratan a los pacientes que experimentan el RT para el cáncer de pecho típicamente en la posición supina. Entregar el RT externo al paciente en la posición propensa puede mejorar elcociente terapéutico moviendo a la mayoría del pecho lejos desde lostejidos finos normales subyacentes. Sin embargo, el emparejar de tales campos del pecho a los campos necesitó tratar lindar supraclavicular y las regiones axilares pueden ser desafiadoras. El RT convencional se entrega virtualmente contínuo a través del ciclo respiratorio. Es posible bloquear terapia tales que, la máquina es "on" solamente durante una porción del ciclo, por ejemplo durante la inspiración profunda. Este acercamiento pudo reducir la cantidad de pulmón y de corazón en los campos del tratamiento sin el tratamiento de compromiso de los tejidosfinos de la meta (3).

Radioterapia sin cirugía:

Los pacientes con los cánceres de pecho localmente avanzados (LABCs) trataron solamente con técnicas de la radioterapia de la externo-viga (con o sin terapia systemic) tienen índice locorregional de la falla (LRF) de el 30% o mayor. Los índices de LRF de el 10% a el 20% se han logrado usando la implantación intersticial de la alto-dosis (20 a 30 Gy) comotratamiento del alza después de la radioterapia de la externo-viga(45 a 50 Gy al pecho y a los nodos de linfa regionales). Porque las dosis muy grandes de la radiación deben ser dadas, tal tratamiento puede dar lugar a un índice del 10% a del 20% de complicaciones moderadas y severas (4). Un acercamiento, que ha sido especialmente popular en Francia, es tratar a los pacientes que tienen (o acerque a completo) una respuesta clínica completa a la terapia neoadjuvant con la radioterapia sola; no se realiza ninguna cirugía del pecho de la clase. Las tarifas locales delcontrol entre pacientes altamente seleccionados han sido excelentes enuna cierta serie. Una dificultad en seleccionar a pacientes paraeste acercamiento es la confiabilidad limitada de la examinación clínica y mammographic en detectar enfermedad residual o estimar su volumen y grado después de la terapia neoadjuvant. Los estudios pequeños han encontrado que la proyección de imagen de resonancia magnética (MRI) tiene alta exactitud en este respeto.

La mastectomía (con la reconstrucción inmediata si el paciente así que los deseos) y la radioterapia son generalmente necesarias lograr control locorregional óptimo en pacientes con LABC. Es hasta ahora desconocido si los pacientes seleccionados que experimentan mastectomía después de que la quimioterapia neoadjuvant tenga un riesgo tan bajo de LRF que laradioterapia de la poste-mastectomi'a (PMRT) podría ser omitida. Se parece así prudente actualmente utilizar PMRT rutinariamente, incluso para los pacientes con una respuesta completa patológica. Solamente una minoría de pacientes con LABC es candidatos al tratamiento pecho-conservador después de la terapia neoadjuvant. Es desconocida si tales pacientes tendrían un resultado superior si estuvieron tratados en lugar de otro con mastectomía. No obstante, se parece razonable ofrecer el tratamiento pecho-conservador a los pacientes cuidadosamente seleccionados. Los resultados con acercamiento son probables sermejores con la supresión del tumor que cuando se utiliza la radioterapia solamente.

Radioterapia y carcinoma de Ductal "in-situ":

El análisis razonado para tratar a pacientes con carcinoma ductal in situ (DCIS) con la cirugía conservadora de siguiente de la radioterapia (RT) (CS) es que la lata del RT reduce substancialmente la incidencia de la repetición del tumor. La eficacia de tal tratamiento fue obstaculizada hasta hace pocotiempo por el conocimiento disponible limitado de la historia natural de la enfermedad de los factores correlacionados con índices mejorados del control del tumor. Las tarifas causar-especi'ficas de la supervivencia logradas con CS y el RT se han divulgado para ser los 95% a 100%. Esto sugiere quela eficacia a largo plazo de este acercamiento del tratamiento sea similar a la de la mastectomía. Los estudios retrospectivos múltiples y tres ensayos seleccionados al azar anticipados han establecido sin obstrucción la eficacia y el papel a largo plazo del CS y del RT en la gerencia de pacientes con DCIS. Los datos de las instituciones múltiples soportan el valor de la correlación patológica cuidadosa de mammographic/ y la necesidad de la atención cuidadosa a la suficiencia de la supresión en producir resultados a largo plazo óptimos; particularmente parapacientes más jóvenes. La identificación de los factores clínicos, patológicos y tratamiento relacionados asociados a un mayor riesgo de la repetición local ha ayudado a definir subconjuntosde los pacientes para quienes el CS y el RT pueden ser menos apropiados que mastectomía. Las metas actuales de la investigación incluyen establecer qué pacientes no requieren el RT después del CS y el papel de tamoxifen.

Radioterapia y nodos regionales:

Los pacientes con patológico uninvolved los nodos axilares que seguían cirugía axilar técnico adecuada están en el riesgo bajo de la falla nodal regional y no deben recibir la irradiación nodal específica. La irradiación de Supraclavicular se debe dar a todos los pacientes con nodos de linfa axilares cuatro o más positivos, dados el riesgo de la falla substancial en esta área y la dificultad de controlar tales repeticiones. Sin embargo, hay controversia substancial alrededor si la irradiación supraclavicular se debe utilizar rutinariamente para los pacientes con un a tres nodos axilares positivos. No hay consenso en el valor de la irradiación nodal mamaria interna profiláctica para los pacientes con nodos axilares positivos. La radioterapia es eficaz en la prevención de la repetición axilar en pacientes con clínico uninvolved nodos. Por lo tanto, la irradiación axilar es un alternativa razonablea la disección para tales pacientes. El índice de complicaciones serias resultando de dosis y de técnicas actuales de la irradiación nodal mamaria axilar, supraclavicular, e interna esbajo.

Modalidades Systemic Ayudantes

El cáncer de pecho es un ejemplo de una enfermedad que ha beneficiado substancialmente del efecto acumulativo de las mejorías incrementales pequeñas que implicaban todas las modalidades terapéuticas disponibles, que pueden ayudar a explicar ladisminución recientemente observada de la mortalidad del cáncer de pecho en algunos países. Más recientemente, un mayor énfasis se ha puesto en el papel de meta-ana'lisis. Aunque ambos ensayos y meta-ana'lisis clínicos seleccionados al azar son herramientas importantes para disminuir los efectos del polarizado en los resultados observados, incluso la última lata también sea afectada por el "juego de la ocasión". Estos progresos importantes han forzado a médicos que cuidaban para que los pacientesde cáncer de pecho adquieran un conocimiento de trabajo de los principios importantes de la bioestadística y de la metodología. La terapia systemic ayudante incluye la manipulación, la quimioterapia o ambas de la endocrina.

¿Quién no debe recibir terapia systemic ayudante?

Las decisiones alrededor si ofrecer a una mujer individualterapia systemic ayudante deben balancear su riesgo de la recaída,la ventaja absoluta posible de la terapia, y la importancia de otras condiciones del comorbid que puedan limitar su supervivencia o ponerla en un riesgo creciente para los acontecimientos adversos asociados al tratamiento. Tradicionalmente, han ofrecido las mujeres con el cáncer de pecho de la temprano-etapa con un riesgo medio a alto de la recaída terapia systemic ayudante. Los tumores más del de 50% de todas las mujeres diagnosticadas como teniendo cáncer de pecho expresarán el receptor del estrógeno (ER) o el receptor de la progesterona (banda). Aunque es largo en el tratamiento de la duración con tamoxifen u otras terapias que reducen el contenido del estrógeno a las células del tumor son generalmente haber tolerado bien y casi cada mujer con la hormona que el cáncer de pecho invasor receptor-positivo beneficiará de tal tratamiento si no existen las contraindicaciones. Aunque el riesgo de acontecimientos peligrosos para la vida quimioterapia-relacionados es pequeño, hay muchos sabidos y posiblemente riesgos cortos y a largo plazo desconocidos de la quimioterapia. De acuerdo con factores pronósticos generalmente, la quimioterapia se recomienda a la mayoría de las mujeres con un cáncer de pecho nodo-negativo que tamaño del tumorsea por lo menos 2 centímetros. Las mujeres con el cáncer de pecho de la etapa I tienen un guardapolvo mejorado del pronóstico; sin embargo, el hasta 20% pueden sufrir una repetición. Así otros factores pronósticos necesitan ser considerados en factores del tratamiento de este primero tiempo.

Terapia Systemic De Preoperative:

La quimioterapia en mujeres con el cáncer de pecho de la temprano-etapa se ha administrado tradicionalmente después de cirugía definitiva del pecho. De acuerdo con los resultados patológicos a la hora de cirugía (eg, el tamaño del tumor, la implicación nodal, otras características tales como grado y estado del receptor), los clínicos pueden estimar el riesgo para la repetición y proporcionar recomendaciones del tratamiento al paciente. La quimioterapia primaria (también señalada quimioterapia preoperative o quimioterapia neoadjuvant) se ha reservado tradicionalmente para las mujeres con el cáncer de pecho localmente avanzado para realzar la probabilidad de márgenes o aún de la preservación quirúrgicos negativos del pecho (5). Los estudios de la administración primaria de la quimioterapia en el ajuste localmente avanzado del cáncer de pecho han demostrado que esta modalidad del tratamiento puede proporcionar otras ventajas. La administración de la quimioterapia primaria realza la probabilidad de la conservación del pecho. La respuesta a la quimioterapia primaria se puede correlacionar con resultados a largo plazo tales como enfermedad-libre-supervivencia (DFS) y total-supervivencia (OS). La extirpación temprana de micro-meta'stasis puede conducir a DFS mejorado y al OS disminuyendo la posibilidad de encontrar resistencia de la droga o produciendo cinética menos favorable del crecimiento. Algunos tienen preocupaciones que la administración de la terapia primaria puede ser asociada a la pérdida de factores pronósticos estándares tales como tamaño del tumor o implicación nodal que se utilicen generalmente para conducir recomendaciones del tratamiento.

Terapia De la Endocrina:

La terapia primaria puede también incluir agentes de la endocrina. Para la terapia primaria de las décadas con tamoxifen se ha utilizado para más viejas mujeres con los tumores receptor-positivos inoperables. La reducción similar de las ofertas de la terapia de la endocrina en las probabilidades anuales dela repetición y de la muerte independientes de edad, de estado menopausal, de tamaño del tumor o de estado del nodo de linfa y sedebe ofrecer a virtualmente todos los pacientes con enfermedad invasora endocrina-responsiva. Los institutos nacionales del panel del consenso de la salud (NIH) hicieron las recomendaciones siguientes con respecto a la terapia de la endocrina (6).

  1. La decisión para recomendar terapia hormonal ayudante se debe basar en la presencia del receptor del estrógeno (ER) o del receptor de la progesterona (banda) según lo determinado con mancharse immuno-histoqui'mico, y si el tumor escaso está disponible para probar, el estado del receptor de la hormona se debe considerar positivo, especialmente en mujeres del poste-menopausal.
  2. El patrón de la expresión del gene de HER2/neu no debe influenciar la decisión para recomendar terapia hormonal.
  3. La administración de Tamoxifen no se recomienda para las mujeres con ER- y los cánceres de pecho invasores Banda-negativos.
  4. los Cinco-años del coadyuvante tamoxifen terapia sedeben recomendar para todas las mujeres con los tumores receptor-positivos de la hormona, sin importar edad, el estado menopausal, el estado axilar del nodo de linfa, el tamaño del tumor, o el uso de la quimioterapia ayudante; las excepciones posibles incluyen a mujeres con los tumores nodo-negativos más pequeño de 10 milímetros de los cuales desee evitar los efectos secundarios tamoxifen.
  5. La ablación ovárica o la supresión se puede considerar un alternativa a la quimioterapia en mujeres pre-menopausal.

El panel del consenso también acentuó que para la mayoría de las mujeres la ventaja del coadyuvante tamoxifen compensa lejos cualquier riesgo, tal como cáncer endometrial y thromboembolism venoso, y que ni el ultrasonography del transvaginal ni la biopsia endometrial está indicado como prueba de investigación para el cáncer endometrial en tomar asintomático de las mujeres tamoxifen. Mucho permanece ser aprendido sobre el uso óptimo de los agentes de la endocrina tales como SERMs e inhibidores del aromatase en el tratamiento y la prevención del cáncer de pecho, solamente o conjuntamente con otros agentes. Biophosphonates reduce el riesgo para las complicaciones hueso-relacionadas en pacientes con enfermedad metastatic. Finalmente, uno no debe olvidarse de que un número de aumento de los pacientes de cáncer de pecho tratados en elajuste del coadyuvante sobrevivirá su enfermedad o gozará de una enfermedad-libre-supervivencia larga (DFS). Los esfuerzos por lo tanto que continúan se deben dedicar para entender más lejos los efectos a largo plazo potenciales de terapias systemic ayudantes y para desarrollar estrategias para disminuir el riesgo paralas complicaciones que pudieron afectar negativamente la calidad de lavida de estos pacientes y negar la ventaja ganada del uso de la terapia ayudante.

Terapias actuales de la endocrina para el cáncer de pecho:

Antiestrogens Tamoxifen:

Es la terapia lo más extensamente posible usada de la endocrina para el tratamiento del cáncer de pecho. La administración del alimento y de la droga de los E.E.U.U. (FDA) loha aprobado para el tratamiento del cáncer de pecho metastatic en mujeres postmenopausal; estro'geno-receptor-positivo; cáncer de pecho metastatic en mujeres premenopausal; y cáncer metastatic del estro'geno-positivo-receptor en hombres. Tamoxifen también se ha aprobado como terapia ayudante, solamente o después de quimioterapia, para la temprano-etapa, cáncer de pecho receptor-positivo de la hormonaen mujeres premenopausal y postmenopausal. Tamoxifen esla primera droga aprobada como agente del chemoprevention para las mujeres en de riesgo elevado para el cáncer de pecho. El efectoantitumor de tamoxifen se media sobre todo a través del estro'geno-receptor, aunque otros mecanismos potenciales de la acción pueden contribuir. El gene estro'geno-responsivo transcribe y tradujo posteriormente a las proteínas que están implicadas en respuestas del crecimiento o respuestas de la diferenciación (7). Una dosis de 20 mg/day de tamoxifen se ve generalmente como la dosis óptima en los ajustes avanzados, ayudantes, y de la prevención. Los datos recientes sugieren la plausibilidad de una reducción de la dosificación mientras que mantienen la actividad biológica y disminuyendo la toxicidad asociadaa tamoxifen.

Tamoxifen es una droga extremadamente bien raramente tolerada, y solamente voluntad que tiene que ser continuada debido a toxicidad. Su efecto secundario más común es los caliente-destellos, que son tolerados bien por la mayoría de los pacientes. Otros efectos secundarios incluyen náusea, el vomitar, aumento del peso, y sangría o descarga vaginal. Los pacientes se quejan de vez en cuando de síntomas neurológicos no específicos; enfermedad thromboembolic; y dispersionesvisuales causadas por el edema óptico de la neuritis, retinopathy,y macular. Los pacientes con informe metastatic de la enfermedad del hueso aumentaron raramente el dolor óseo (llamarada del tumor), con o sin hypercalcemia en el plazo de 1 a 2 semanas deiniciar tamoxifen la terapia. Este fenómeno se cree para serrelacionado con el efecto estrogenic suave de los tamoxifen, y debe ser tratado con medidas de apoyo incluyendo las analgesias y posiblemente el prednisone de la bajo-dosis. Estos síntomas se disipan generalmente dentro de algunas semanas, tamoxifen tan no deben ser continuados.

Toremifene:

Toremifene (Fareston) o cloro-tamoxifen es aprobado por FDA para el tratamiento del cáncer de pecho metastatic en mujeres postmenopausal. Aunque el toremifene exhibe efectos anitestrogenic sobre la mucosa vaginalde mujeres estro'geno-preparadas, no tiene ningún efecto en cegar la acción a corto plazo del estrógeno en el útero. Toremifene y tamoxifen el producto iguales estro'geno-como efectos sobre la histología del endometrio postmenopausal, no obstante no hay datos a largo plazo confiables de la carta recordativa disponibles en la incidencia del cáncer endometrial durante el tratamiento del toremifene. Las tasas de respuesta, el tiempo mediano a la progresión de la enfermedad, la supervivencia total, y la toxicidad eran similares entre los pacientes tratados con las dos drogas.

Otro Tamoxifen-como Antiestrogens:

El droloxifene y el idoxifene difieren en estructurade tamoxifen modesto. Ambas drogas aparecían prometedoras enlos experimentos del laboratorio y los ensayos clínicos pequeños queevaluaban su actividad en pacientes con el cáncer de pecho metastatic (tasa de respuesta hasta el 30%). Otra droga en elrevelado temprano es el lasofoxifene, un derivado del tetrahydronaphthalene. Las experiencias con animales sugierenque el lasofoxifene mantenga densidad del hueso y que el revelado se puede apuntar hacia la prevención del osteoporosis y del chemoprevention.

Moduladores Selectivos Del Receptor Del Estrógeno (SERMs):

Los moduladores selectivos más nuevos del receptor del estrógeno (SERMs) en el revelado aparecen poseer efectos antiestrogenic potentes en el pecho y el útero mientras que conservan un efecto del agonista en hueso. El agente estudiado de este grupo es raloxifene (Evista).

Raloxifene:

Raloxifene (Evista) es un antiestrogen en la prueba uterina del peso de la tarifa no madura pero tiene poca accióndel agonista en el útero cuando está administrado solamente. Raloxifene mantiene densidad del hueso y tiende para reducir el circular del colesterol. No hay evidencia que el raloxifene causa la formación de las aducciones de la DNA o inducehepato-carcinoge'nesis. La droga fue desarrollada y aprobada posteriormente por el FDA para el tratamiento del osteoporosis (8). Los resultados múltiples del ensayo de la evaluación de Raloxifene (MÁS) seleccionaron al azar datos revelaron que hay unareducción del 70% en incidencia del cáncer de pecho en los pacientesraloxifene-tratados, comparados con ésos tratados con placebo en 2años y reducciones del 54% en 3 años. El índice de la respuesta en cáncer de pecho estro'geno-receptor-positivo es mejor.

Arzoxifene (LY353381)

Arzoxifene es un análogo del benzothiopheneque es un inhibidor más potente que tamoxifen o raloxifene hacia adentro in vitro y los modelos ines vivo del cáncer de pecho (9). Los estudios de Preclinical también confirman que el arzoxifene tiene mayor actividad del agonista en el metabolismo delhueso y del colesterol comparado con el raloxifene y aparece tener la ventaja adicional de una carencia estro'geno-como del efecto sobre tejido fino uterino. Haber seleccionado al azar en curso, ensayo de la fase III está comparando el arzoxifene (día del magnesio 20) con tamoxifen como terapia first-line del cáncer de pecho hormona-sensible, metastatic.

Agonistas De la Hormona De Luteinizing Hormona-Que lanzan:

La eficacia primaria de los agonistas luteinizing de lahormona hormona-que lanzan (LHRH) para el tratamiento del cáncer de pecho es producir una castración química reversible. LHRH naturalmente que ocurre es decapeptide con un período biológico corto que se secrete en hipotálamo pulsátil del formulario de la manera en la circulación porta. LHRH causa la secreción de la LH y FSH del pituitario, que alternadamente estimula los ovarios sintetizan y secretan el estrógeno. De muchos agonistas de LHRH se han sintetizado que, el buserelin, el leuprolide (Lupron) y el goserelin (Zolodex) se han estudiado lo más extensivamente posible en ensayos clínicos. Todos estos agentes se pueden administrar en una preparación subcutánea, pero el buserelin y el leuprolide están disponibles en una preparación del depósito que requiere una sola publicación mensual o una inyección intramuscular de every-3-month. Goserelin es aprobado por el FDA para eltratamiento del cáncer de pecho en mujeres premenopausal. Otras estrategias del tratamiento han procurado proporcionar la obstrucción máxima del estrógeno combinando el uso de tamoxifen y los agonistas de LHRH.

Terapias Hormonales Aditivas:

A excepción de las progestinas, otras terapias aditivas de la hormona se utilizan raramente en la práctica hoy, sobre todo porque otros formularios de la terapia de la endocrina son más eficaces y se asocian a pocos efectos secundarios.

Progestinas:

El acetato de Megestrol (Megace) y el acetato del medroxyprogestrone son las progestinas usadas lo más extensamente posible para tratar el cáncer de pecho avanzado. Se asocian a las tasas de respuesta similares a las de otros tratamientos hormonales. Las progestinas tienen varios mecanismos de la acción que pudieron explicar el efecto antitumor observado en pacientes de cáncer de pecho. El tratamiento con las progestinas hacia abajo-regula la expresión del ER (y de la banda), potencialmente haciendo la célula menos sensible a los efectos del estrógeno. Megace es un derivado oral activo de la progesterona con una absorción y una biodisponibilidad gastrointestinales mejores que el acetato del medroxyprogestrone. el acetato del megestrol de la Esta'ndar-dosis (día del magnesio 160) administró oral resultados en niveles de la sangre 5 a 10 veces más arriba que ésos detectados en los pacientes tratados con el magnesio 1000 del acetato oral del medroxyprogestrone.

Estrógenos:

El tratamiento con estrógenos de la alto-dosis tales como estradiol del DES y del ethinyl es eficaz como terapia parael cáncer de pecho avanzado. El mecanismo de la acción para elefecto antitumor del estrógeno es desconocido. el DES de la Alto-dosis (15 mg/day) produce efectos beneficiosos en pacientescon el estro'geno-receptor (cáncer de pecho ER)-positivo, posiblemente hacia abajo-regulando ER y de tal modo disminuyendoel efecto del estrógeno. la terapia del estrógeno de la Alto-dosis se asocia a toxicidades, incluyendo la sangría vaginal,la dulzura del pecho, la ictericia cholestatic, la náusea, vomitary la depresión. El tratamiento con estrógeno es acompañado por la llamarada en el cerca de 10% de pacientes y de la respuesta delretiro después de la recaída subsecuente en el cerca de 5% de pacientes.

Andrógenos:

Los agentes androgénicos tales como testosterona, fluoxymesterone, testolactone, y caluserone se han utilizado para tratar a mujeres postmenopausal con el cáncer de pecho hormona-responsivo. Los pacientes con los tumores ER-positivos del pecho responden mejor que ésos con los tumores ER-negativos. El mecanismo de la acción de andrógenos es desconocido pero implica probablemente el cegar del efecto que estimula del estrógeno. La alto-incidencia de efectos secundarios androgénicos (eg, hirsutismo, calvicie del varo'n-patro'n, acné, retención flúida) hace la segundo-li'nea agentes de estas pastas en el tratamiento del cáncer de pecho. Además, el tumor puede señalar por medio de luces y el hypercalcemia ocurre más comunmente con los andrógenosque con otras terapias hormonales. Danazol es un andrógeno débil que se asocia a efectos secundarios más suaves comparados con otros andrógenos.

Inhibidores De Aromatase (AIS):

El uso de la más nueva generación del AIS selectivo ha alterado dramáticamente las opciones del tratamiento de la endocrina para los pacientes premenopausal con el cáncer de pecho receptor-positivo de la hormona. Desemejante de sus precursores, la nuevo-generacio'n AIS es más potente y tiene lejos pocos efectos nocivos debido a su selectividad para la enzima del aromatase sin significativo perturbando los caminos de la síntesis de la aldosterona o del cortisol. El AIS lo más extensamente posible usado es: anastrozole, letrozole, y exemestane AIS. Una de las ventajas importantes de la nueva generación del AIS, AIS no selectivo más viejo excesivo tal como amino-glutethimide, es su selectividad para la enzima del aromatase sin perceptiblemente laperturbación del camino de la aldosterona o del cortisol.

Conclusión:

La terapia de la endocrina se ha utilizado para el tratamiento del cáncer de pecho para más que un siglo, pero solamente en décadas recientes un modelo mecánico de la influencia hormonal en el desarrollo de la progresión del cáncer de pecho se ha definido. Las formas múltiples de terapia hormonal se han evaluado, de técnicas ablativas quirúrgicas a los acercamientos pharmacologic modernosque utilizan un diseño racional de la droga en un esfuerzo de bloquear la influencia del estrógeno en crecimiento del tumor. El número de las opciones de la terapia de la endocrina para los pacientes con enfermedad avanzada se ha ampliado, y el objetivo de varios ensayos clínicos en curso es un esfuerzo de determinar la secuencia óptima de la terapia de la endocrina.

Referencias:

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