Évaluation et Facteurs Pronostiques Dans Le Cancer de Sein
La Santé des Femmes et La Contribution Centrale d'ÉducationPeu de facteurs de risque de cancer de sein sont répandus dans plus de 10% à 15% de la population, bien que certains se soient associés aux risques relatifs très grands (par exemple, gènes subis une mutation, atypia cellulaire). Les évaluations du risque attribuable de population récapitulative pour le cancer de sein s'étendent seulement de 21% à 55%, laissant la majeure partie du risque attribuable de population pour la maladie non expliquée. L'âge est l'un des facteurs de risque les plus importants pour le cancer de sein. Bien que les taux ajustés pour l'âge d'incidence continuent à être en hausse, la mortalité de cancer de sein est tombée dans la décennie passée aux Etats-Unis.Le but de ce document est d'expliquer de divers arrangements de classification et échafaudage de cancer de sein. Il est utile pour déterminer l'ampleur de la maladie, de la survie globale de prévision, et de fournir des conseils pour la thérapie. Des facteurs pronostiques cliniquement établis dans le cancer et les concepts de sein et les mécanismes de la métastase de cancer de sein sont également discutés. Nous espérons notre aide de forum l'arrangement meilleur de cliniciens du processus de la maladie et de la gestion patiente.Histoire naturelle de Cancer de sein :Il a été possible d'employer les grandes, basées sur la population, randomisées épreuves de criblage de cancer de sein pour étudier une plus large gamme des questions au sujet de la biologie du cancer de sein. Pendant la phase pré-clinique asymptomatique de la croissance de cancer de sein, il y a un temps où le cancer répandu a atteint une taille qui est discernable avec la mammographie de criblage. Le point de temps est déterminé par un certain nombre de variables, y compris le taux de croissance de cellules de tumeur, la convenance du sein pour la formation image optimale, la sensibilité de l'équipement utilisée, et la compétence du médecin interprétant les résultats. L'intervalle entre le moment de la détection en examinant et le moment où le cancer devient cliniquement incident (cancer d'incident) est défini comme délai d'obtention. Ainsi plus le délai d'obtention est long, plus le pronostic est meilleur. Le délai d'obtention, naturellement, dépend dessus combien de temps un cancer de sein a lieu dans la phase pré-clinique ou asymptomatique mais est discernable avec le criblage. Le plus long cette phase pré-clinique de cancer discernable est, plus est le délai d'obtention long.Études d'un grand groupe de patients de cancer de sein aux cancers divisés par Gustave-Roussy d'institut selon leur volume à l'excision chirurgicale et tracé pour chaque sous-ensemble de volumes la proportion cumulée actuarielle de patients avec des métastases en fonction du temps du traitement jusqu'à 25 ans. De leur analyse étendue de ces données, les chercheurs ont conclu que la capacité de diffusion lymphatique est acquise beaucoup plus tôt que la capacité pour la diffusion hématogène. Dans les tumeurs rapidement croissantes, on a estimé que l'invasion de noeud axillaire d'initiale dans leur modèle se produit quand la tumeur primaire était de 2 à 3 millimètres de diamètre, et la métastase éloignée a été estimée s'être produit avec le diamètre de tumeur plus petit que 1.5 centimètre (1).Il est maintenant possible de déterminer le risque du patient pour les métastases occultes en évaluant le taux de croissance de tumeur, la catégorie histologique, la teneur en récepteur, la présence ou l'absence des marqueurs spécifiques de gène, et de l'ADN-PLOIDY. D'un tel profil il sera possible de prévoir la position du patient sur la courbe de risque et de choisir ainsi la thérapie chirurgicale et auxiliaire appropriée. Certains repères génétiques peuvent même fournir les directives qui un accroissement plus ultérieur l'avantage du criblage spécifique.Échafaudage de Cancer de sein - après, présent, et futur :Les schémas de classification et l'échafaudage des cancers sont utiles pour déterminer l'ampleur de la maladie, de la survie globale de prévision, et de fournir des conseils pour la thérapie. Ce processus exige l'analyse objective des données cliniques et pathologiques convenables et bien-organisées. Dans le passé, le système d'échafaudage de cancer était tout à fait simpliste. Des néoplasmes ont été mis en scène sur la base seule de l'évaluation clinique aussi fonctionnelle ou inopérable et classifiés que locaux, régionaux, ou metastatic. Cependant, il y avait des limitations de l'échafaudage clinique en prévoyant exactement les résultats dans les patients, et donc l'importance de dériver un système plus sophistiqué d'échafaudage a été mise dans la pratique. Les futurs systèmes d'échafaudage incluront probablement de nouvelles technologies et analyse moléculaire et pathologique détaillée du spécimen de tissu. L'introduction de la technique de noeud de lymphe de sentinelle a le potentiel de permettre un échafaudage plus précis avec beaucoup moins de morbidité aux patients comparés à la dissection complète de noeud axillaire. Le projet humain de génome a fourni un grand nombre d'outils moléculaires qui peuvent prouver l'objet de valeur dans l'évaluation de la progression de tumeur. Le central à n'importe quel système d'échafaudage sont des caractéristiques objectives identifiables de tumeur et de centre serveur qui sont prédiction de régression de tumeur.Système Courant d'Échafaudage :Actuellement, le système d'échafaudage le plus populaire est le système de TNM, basé sur le Comité mixte américain sur le Cancer (AJCC) et l'université américaine des chirurgiens (ACS). Bien que le système de TNM manque de la simplicité, ses gains dans la puissance et l'exactitude pronostiques n'ont été jamais surpassés. Le système courant d'échafaudage exige la confirmation microscopique et la dactylographie histologique de la tumeur avant d'essayer n'importe quelle classification d'étape. N'importe quel patient avec le cancer de sein documenté peut alors être mis en scène par des critères cliniques (par-opératif) ou pathologiques (postopératoire, indiqué par un préfixe de "p"). Le processus clinique-diagnostique d'échafaudage exige un examen physique complet, dans la détermination de l'ampleur de la participation neoplasic ipsilateral et contralatérale de la peau, le tissu de sein, les noeuds de lymphe régionaux et éloignés, et les muscles fondamentaux. Le diagnostic microscopique du cancer de sein doit être confirmé par l'examen du tissu de sein. L'examen courant de laboratoire, les films de radiographie de la poitrine, et les mammographies bilatérales sont également recommandés.Le système courant d'échafaudage de TNM basé sur la sixième édition du manuel mettant en scène d'AJCC est récapitulé ci-dessous (2) :L'étape de T (taille de tumeur) - état clinique de tumeur est la taille de la tumeur (rapportée en centimètres) basée sur l'examen physique et les diverses modalités de formation image (par exemple, la mammographie, les ultrasons, CT balaye, balayage de MRI). L'étape pathologique de T est basée sur la taille de tumeur sur le spécimen pathologique final mesurant seulement le composant invahissant. Pour des carcinomas primaires ipsilateral synchrones multiples, la plus grande tumeur est employée pour la classification de T et le médecin devrait documenter qu'il y a des primaires multiples avec leurs tailles et caractéristiques correspondantes. Des cancers de sein synchrones bilatéraux sont mis en scène séparément en tant que primaires séparées.Étape de N - l'échafaudage nodal clinique est basé sur des études physiques d'examen ou de formation image, y compris des balayages de CT et des ultrasons mais le lynphoscintigraphy d'exclure. L'échafaudage pathologique des noeuds de lymphe est basé sur des biopsies prises du noeud de lymphe de sentinelle ou accomplit des dissections axillaires de noeud de lymphe. Si les noeuds de lymphe régionaux ne peuvent pas être évalués pathologiquement (précédemment enlevé ou non enlevé pour l'examen pathologique), ils sont indiqués pNx. Un des changements principaux du système mettant en scène révisé devait sous-classifier la métastase nodale mammaire interne.Étape de M - la maladie metastatic éloignée est indiquée en tant que maladie M1. La maladie supraclavicular de noeud de lymphe d'Ipsilateral n'est plus considérée la maladie metastatic éloignée mais la maladie plutôt localement avancée (N3). L'évidence de la maladie metastatic peut être basée à l'histoire clinique et à l'examen physique, avec ou sans l'aide de diverses modalités de formation image et de marqueurs biochimiques.Système Clinique d'Échafaudage d'AJCC TNM Grouper d'Étape : Il y a cinq groupements d'étape (0, I, II, III, Iv) dans le nouveau système de TNM, avec étape II étant subdivisé en A et B et étape III en A, B, et C. | Étape O | TisN0M0 | | Étape I | T1(includes T1 mic.)N0M0 | | Étape IIA | T0N1M0 ; T1(T1 mic)N1M0 ; T2N0M0 | | Étape II B | T2N1M0; T 3N0M0 | | Étape IIIA | T0N2M0; T1(T1 mic)N2M0 ; T2N2M0 ; T3N1M0 ; T3N2M0 | | Étape IIIB | T4N0M0 ; T4N1M0 ; T4N2M0 | | Étape IIIC | Any TN3M0 | | Étape IV | Any T Any NM1 |
Facteurs pronostiques pour le Cancer de sein : Les facteurs pronostiques cliniquement établis sont ceux qui rencontrent les critères suivants :- Sont reproducibly associés à un meilleur ou plus mauvais pronostic à un niveau d'utilité clinique.
- Fournissez les informations indépendantes non disponibles par des paramètres plus facilement mesurés (ceci exige l'analyse multivariable avec d'autres facteurs établis).
- Soyez reproductible dans les cliniques multiples ou les laboratoires.
- Ont démontré la valeur pronostique dans des épreuves éventuelles.
Les facteurs pronostiques standard sont : statut de noeud de lymphe ; taille de tumeur ; catégorie histologique ; et âge. Les facteurs prédictifs sont : statut de récepteur d'oestrogène et/ou de progestérone ; Overexpression HER2.Noeuds de lymphe axillaires - le degré de participation par les cellules metastatic de tumeur est le facteur pronostique dominant pour la maladie systémique postérieure (3). Les oncologistes croient que pratiquement toutes les femmes avec la participation axillaire de noeud de lymphe devraient recevoir la thérapie systémique auxiliaire. Le potentiel pour la diffusion metastatic dépend également de l'interaction avec la résistance de centre serveur. Le statut axillaire de noeud de lymphe reflète des données réelles de fins de résultat sur l'interaction entre l'agressivité et les mécanismes de défense de centre serveur. Par conséquent il n'étonne pas qu'il fournit la mesure pronostique la plus importante disponible dans la prise de décision clinique. L'adoption du noeud de lymphe de sentinelle a cependant présenté d'autres secteurs de la polémique dans la recherche pronostique de facteur. La première issue concerne les valeurs additionnelles du nombre de noeuds de lymphe impliqués dans la thérapie systémique auxiliaire de planification. Si un patient a cliniquement un positif de noeud, le risque d'échec systémique est approximativement 70% à 10 ans. Micro-métastase aux noeuds de lymphe axillaires, définis comme métastases moins de 2 millimètres de diamètre, se sont avérés pour avoir la même signification pronostique que des noeuds négatifs (3).Taille de tumeur - c'est le facteur pronostique simple et secondaire le plus important pour le risque de répétition et l'avantage conséquent de la thérapie systémique dans le cancer de sein noeud-négatif axillaire. La taille de tumeur affecte également la participation de noeud axillaire : Des noeuds axillaires sont impliqués dans 15% de patients des tumeurs plus petit que 1.1 centimètre de diamètre et dans 60% de ceux des tumeurs 5.5cm de diamètre ou plus grand. Les petites tumeurs se sont associées aux noeuds positifs ont un meilleur pronostic que de grandes tumeurs avec des noeuds positifs. La survie diminue avec l'augmentation de la taille de tumeur dans toutes les catégories de noeud selon cette grande étude (4). Des patients avec des tumeurs avantage de plus en grande partie que 2 centimètres de manière significative de thérapie auxiliaire, et ceux avec des tumeurs mesurant 1 à 2 centimètres devraient être évalués pour des risques et des avantages basés sur l'examen soigneux d'autres facteurs pronostiques.Système d'évaluation histologique - l'analyse histopathologique est basée sur différentes caractéristiques telles que la catégorie nucléaire, la formation de glande, ou grouper de divers dispositifs cytologic et histologiques dans les types spéciaux de carcinome de sein. Les cancers de sein résultent généralement des deux unités fonctionnelles principales du sein : lobules et conduits. Les histologies lobulaires ductal et invahissants invahissants se comportent pareillement, et la différentiation n'a aucune signification pronostique particulière. Ils sont encore classifiés comme non envahissants ou carcinome-dans-situ si les cellules malignes ne traversent pas la membrane de sous-sol et comme infiltrant ou invahissant si les cellules malignes envahissent la membrane de sous-sol. Les trois types spéciaux de cancer de sein invahissant sont tubulaires, mucinous (ou colloïde), et médullaires. Les carcinomas tubulaires ont l'excellent pronostic et ses comptes pour environ 3% à 5% de tous les cancers de sein mais peuvent être les plus répandus des cancers de sein spéciaux. Le carcinome colloïdal est une tumeur cystique papillaire ou glandulaire glandulaire qui démontre un degré élevé de maturité et de mucine en avant entourant les agrégats cellulaires. Un pronostic favorable est associé au carcinome colloïdal seulement quand il se produit sous la forme pure. Il représente 2% à 4% de tous les cancers de sein invahissants et affecte habituellement des femmes plus âgées. Le carcinome médullaire est une tumeur parenchyme-riche avec peu de stroma qui montre que un lymphoïde marqué infiltre et elle représente 5% à 7% de tous les cancers de sein. Ces tumeurs ont un pronostic favorable en dépit d'un degré élevé de pleomorphism cellulaire et d'un taux mitotic élevé. Généralement, des tumeurs médullaires sont bien entourées et peuvent être grandes, mais la taille ne semble pas affecter le pronostic défavorablement (5).Infiltration pure - les carcinomas papillaires sont rares ; elle représente seulement 0.3% à 1.5% de tous les cancers de sein. La croissance papillaire d'Intraductal est un composant commun du cancer de sein de beaucoup d'autres types histologiques, et comme le carcinome colloïdal, à moins que le carcinome papillaire soit présent sous la forme pure, elle n'est pas associée à un pronostic plus favorable. Des dispositifs histologiques défavorables tels que l'invasion lymphatique de navire ou de vaisseau sanguin peuvent être notés à l'heure du diagnostic. Ces résultats sont fortement liés à la présence des métastases de noeud de lymphe et sont par conséquent d'importance pronostique modérée. En dépit de leur association avec le risque accru, ils ne sont pas d'importance indépendante suffisamment pour qu'ils influencent la prise de décision clinique concernant des choses telles que la thérapie systémique.Âge - un plus jeune âge est un facteur de risque important pour de mauvais résultats dans le cancer de sein. Une analyse multivariable de plus de 4.000 femmes plus jeune que 50 a démontré que le rapport de risque réglé à 1.0 pour les femmes 40 à 44 et 45 à 49, était 1.8 pour ceux plus jeune que 30 ans, 1.7 pour les femmes 30 à 34, et 1.5 pour ces 35 à 39. Ces différences sont hautement statistiquement (6) significatif.Récepteurs stéroïdes - la mesure des oestrogène-récepteurs (ERs) et des progestérone-récepteurs (P.R.) a le niveau devenu de la pratique dans l'évaluation des patients avec le cancer de sein primaire. Bien qu'il y ait effet pronostique modeste de statut de récepteur, il disparaît par 5 ans. Beaucoup de données sur la prédiction significative des analyses de récepteur d'hormone sont confondues par la valeur prédictive de la positivité de récepteur. Des données du projet auxiliaire chirurgical national de sein (NSABP) et du sein national Intergroup de l'institut de Cancer (NCI) ont été confirmées par la vue d'ensemble de collaboration du Trialists tôt de Cancer de sein de toutes les épreuves randomisées. Ces toute l'exposition dont l'avantage tamoxifen, la thérapie la plus efficace en empêchant l'échec systémique du cancer de sein, est confinée aux patients avec les tumeurs récepteur-positives. Ainsi la prévision d'avantages de traitement confond la valeur pronostique à moins que quand elle est mesurée dans les patients que le démuni a reçu la thérapie systémique (7). Famille épidermique de récepteur de facteur de croissance - pendant la dernière décennie, beaucoup de facteurs de croissance et leurs récepteurs se sont avérés pour être exprimés en cancers de sein primaires. Certaines de ces derniers sont oestrogène réglé, les autres sont prognostically importants, et le rôle de beaucoup demeure inconnu. Les récepteurs épidermiques de facteur de croissance sont upregulated dans approximativement 25% à 40% de cancers de sein, formes habituellement Heu-négatives. Overexpression de récepteur épidermique de facteur de croissance est associé à la résistance faible de pronostic et d'hormone, dans des formes lymphe-noeud-positives et lymphe-noeud-négatives. Un autre membre de la famille, ERB2, ou HER2, est overexpressed dans 20% à 30% de cas, habituellement en raison de l'amplification de gène (8). La polémique règne au-dessus du rôle de l'overexprssion HER2 pendant qu'un facteur prédictif pour tamoxifen la résistance, la sensibilité à certains agents cytotoxiques, ou la densité de dose de la chimiothérapie.Sommaire : La métastase du cancer de sein est un processus hautement sélectif, qui dépend des phénotypes uniques de cellules de tumeur et des facteurs normaux de centre serveur. Dans le sein et d'autres cancers la contribution des noeuds de lymphe régionaux et des emplacements éloignés d'organe à la pathogénie de la métastase a été bien documentée. Les données cliniques et expérimentales indiquent que les mécanismes cellulaires spécifiques existent pour l'arrestation et l'implantation de cellules de tumeur, l'invasion, la survie, et la croissance des cellules metastatic dans différents organes.Comment peut tout de ces divers facteurs pronostiques être employé pour prendre des décisions raisonnables de traitement ? La première étape dans le processus est de déterminer la probabilité de répétition pour la sous-population des patients présentant un profil semblable des facteurs pronostiques établis. Les oncologistes conviennent cette marque nodale axillaire de métastase une population des patients de cancer de sein qui devraient recevoir la thérapie systémique auxiliaire. Chez ce groupe de patients le nombre de noeuds de lymphe axillaires impliqués demeure le prédiseur le plus puissant du pronostic, accablant les résultats des autres facteurs. En l'absence des métastases nodales, la taille de tumeur et la catégorie ou l'index proliferative, ainsi que la possibilité de histologies spéciaux, permettent à des patients d'être assortis dans des groupes de risque extrêmement à faible risque ou croissant. Quelques oncologistes ont proposé que la thérapie systémique auxiliaire soit appropriée pour tous les patients avec le cancer de sein invahissant, indépendamment des facteurs pronostiques. Si les facteurs pronostiques peuvent identifier les populations en danger, les facteurs prédictifs peuvent identifier les thérapies qui ne seront pas efficaces pour certains sous-groupes. Les tumeurs récepteur-négatives d'hormone ne répondront pas à tamoxifen, et les tumeurs qui pas les overexpress HER2 ne répondront pas au trastuzumab de la drogue anti-erbB2 (Herceptin).Références :- Gilliland F et autres. Caractéristiques biologiques d'intervalle et de cancers de sein écran-détectés. Installation Nationale 92:743, 2000 De Cancer de J.
- Doux et Copeland. Le sein (troisième édition) 2004. Le Comité mixte américain du rapport du Cancer (AJCC) sur mettre en scène pour le cancer de sein. pp 438-439. Éditeur : Saunders.
- IC de Henderson, Patek AJ. Le rapport entre les facteurs pronostiques et prédictifs dans la gestion du cancer de sein. Festin 52:261 De Recherche de Cancer de Sein ; 1998.
- LA de matrices, Henson De, Harras A. Survival de cancer de sein selon la taille de tumeur et le statut nodal. Surg. Oncol. Clin. Nord AM 3:35 ; 1994.
- Fitzgibbons PL et autres. Facteurs pronostiques dans le cancer de sein. Laboratoire Med 124:966 De Pathol De Voûte ; 2000.
- Bernstein V et autres. Combien le jeune est-il trop jeune ? L'impact de l'âge sur le pronostic premenopausal de cancer de sein. Cancer de Sein Res. Treat. 76:A137 ; 2002.
- Le Groupe de collaboration de Sein de Trialists Tôt De Cancer : Tamoxifen de cancer de sein tôt : une vue d'ensemble des épreuves randomisées. Bistouri 351:1451 ; 1998.
- Nicholson S et autres. L'expression des récepteurs épidermiques de facteur de croissance s'est associée au manque de réponse à la thérapie endocrinienne dans le cancer de sein récurrent. Bistouri 1:182 ; 1998.
La Note du RédacteurLes rédacteurs sont profondément endettés aux auteurs et à leurs co-auteurs qui ont contribué à la série sur le Cancer de sein pour vous donner une vue d'ensemble complète et un meilleur arrangement du processus de la maladie.En conclusion, à tous ce qui sont impliqués en préparant le texte pour la section de gynécologique-oncologie et les amis qui ont exprimé l'intérêt et l'encouragement, nous sommes considérablement élogieux de votre appui en nous aidant à préparer cette section.
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