Polycystic 卵巢综合症状
WHEC 实践公报和临床管理指南为医疗保健提供者。教育津贴提供了由Women ·的Health 和教育中心(WHEC) 。Polycystic 卵巢综合症状(PCOS) 是未经说明的慢性停止排卵州的情况。1935 年, 斯坦和Leventhal 第一次描述了一症状复杂伴生以停止排卵。这综合症状采纳作为单一临床个体导致了一种相当刚性方法这个问题许多年。唯一那些妇女合格了谁有oligomenorrhea 、多毛症, 和肥胖病的历史与扩大的polycystic 卵巢的示范一起。它临床是更加有用避免对eponyms 和甚而条款polycystic 卵巢综合症状或疾病的用途。最好这个问题把一个坚持停止排卵视为以范围原因论和临床显示。最近研究结果建议polycystic 卵巢综合症状(PCOS) 有坚固新陈代谢的sequelae, 包括糖尿病和可能心血管疾病风险, 和那种主要治疗应该集中于新陈代谢的sequelae 。其原因论依然是未知, 并且治疗主要是症状根据和经验主义。
这个文件的目的将提高对最佳的可利用的证据的理解在polycystic 卵巢综合症状的诊断和临床管理(PCOS) 。困惑了妇产科医师和endocrinologists 许多年的问题是什么导致polycystic 卵巢。典型polycystic 卵巢涌现当停止排卵州坚持为任一个时间。是否诊断是由超声波或由传统临床和生物化学的标准, anovulatory 妇女的横断面在任一一个时刻显露, 大约75% 将有polycystic 卵巢。PCOS 的治疗品种并且讨论在这个章节里并且医疗保健提供者必须赞赏停止排卵的临床冲击, 应该承担适当的管理。
原因论:
基因或具体环境物质未被辨认作为导致PCOS 。有选择性的胰岛素抗性也许是中央的对综合症状的原因论: 骨骼肌深刻地有抵抗性, 并且其它组织(下丘脑, 肾上腺, 和卵巢)
定义和诊断标准:
虽然没有PCOS 的普遍地被接受的定义, 诊断标准由健康全国学院建立在1990 定义它作为hyperandrogenism, 和慢性停止排卵在次要起因的案件(譬如成人起始先天肾上腺增生、hyperprolactinemia, 和雄激素藏匿的瘤) 被排除了。胰岛素抗性一致地被注意了在许多妇女之中与未经说明的hyperandrogenic 慢性停止排卵, 但它不包括在诊断标准。妇女Ultrasonograms 以未经说明的hyperandrogenic 慢性停止排卵频繁地显示看上去polycystic 的卵巢; 但是, polycystic
PCOS 的流行在再生年龄的妇女是大约5%, 做它最共同的再生混乱的当中一个。在妇女之中以ovulatory 官能不良, 大约70% 有PCOS 。在最大的临床试验迄今PCOS 的妇女, 50-60% 400 名妇女预期地被辨认作为有hyperandrogenic 慢性停止排卵, 没有多毛症的证据。但是, 没有所有妇女与多毛症将有雄激素剩余, 并且没有所有妇女以雄激素剩余将有多毛症。Hyperandrogenism 可能建立根据临床研究结果(即, 多毛症或粉刺) 或激素测量或两个。polycystic 卵巢为一个光滑的珠色白色胶囊扩大和通常描绘。卵巢的特征反射这官能不良是: 表面被加倍, 给2.8 次平均容量增量; 原始滤泡的同样数量是存在, 但生长和atretic 滤泡的数量(由次要滤泡阶段决定) 被加倍。各卵巢也许包含20-100 个囊状滤泡。tunica (最外层的层数的) 厚度50% 增加。在表皮stromal 厚度的三分之一增量和在subcortical stroma 的5-fold 增量是着名。增加的stroma 归结于thecal 细胞增生和对增加的形成随后对过份囊泡成熟性和萎缩。有4 倍更加卵巢的hilus 细胞巢(增生) 。
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| Polycystic 卵巢以变厚的胶囊和突出的subcapsular 囊肿笔记缺乏lutea 或语科库albicantia 由于停止排卵。 |
临床显示和诊断:
妇女与PCOS 共同地出席以贫瘠或月经混乱。另外, 妇女与PCOS 看来是在增加的风险为怀孕的复杂化, 包括gestational 糖尿病和高血压混乱; 这些复杂化风险由多次怀孕恶化进一步(3) 。慢性停止排卵、肥胖病、hyperinsulinemia, 和SHBG 的被减少的水平全部同endometrial 癌症联系在一起。胰岛素抗性和其伴生的条件, 譬如acanthosis nigricans, 向心肥胖发行、肥胖病, 和与肥胖病相关的失眠, 是全部共同与PCOS 。反过来, 所有这些风险因素为长期新陈代谢的sequelae, 譬如型II 糖尿病和心血管疾病。体格检查应该包括评估balding, 粉刺, clitoromegaly, 和身体头发发行,
实验室试验将提供其它起因的hyperandrogenism - 甲状腺刺激的激素水平(甲状腺作用) hyperandrogenism (总睾甾酮并且/或者bioavailable 或自由睾甾酮) 并且排除; 催乳激素水平(hyperprolactinemia); 17-Hydroxyprogestrone (nonclassical 先天肾上腺增生由21 hydroxylase 缺乏造成): 任意正常水平 < 4 ng/ml or morning fasting level < 2 ng/ml. Because Cushing syndrome is extremely rare (1 in 1,000,000) and screening tests are not 100% sensitive or specific, routine screening for Cushing syndrome in all women with hyperandrogenic chronic anovulation is not indicated. Those who have co-existing signs of Cushing抯 syndrome, including a moon facies, buffalo hump, abdominal striae, centripetal fat distribution, or hypertension, should be screened (4). Evaluation for metabolic abnormalities: 2-hour oral glucose tolerance test (fasting glucose < 110 mg/dl = normal; 110-125 mg/dl = impaired; >126 mg/dl = 型II 糖尿病) 被75 g 口头葡萄糖摄取和然后2 个小时葡萄糖水平跟随(<140 mg/dl = normal glucose tolerance, 140-199 mg/dl = impaired glucose tolerance, >200 mg/dl = 型II 糖尿病) 。稳定的油脂和脂蛋白级(总胆固醇、高密度脂蛋白, 甘油三酸酯) 应该并且被考虑。其它任意测试考虑是: gonadotropins 决心确定amenorrhea 的起因, 斋戒的胰岛素成水平在更加年轻的妇女, 那些以胰岛素抗性和hyperandrogenism 的严厉耻辱, 或那些进行排卵归纳。24 小时Cushing
雄激素藏匿卵巢或肾上腺封垫的肿瘤由被举起的流通的雄激素水平不变地伴随。但是, 没有是pathognomic 为肿瘤的绝对水平, 正没有排除肿瘤的极小的雄激素水平。DHEAS 水平的评估也许是有用的在迅速virilization 案件(作为标志肾上腺起源), 但其公共事业在估计共同的多毛症是可疑的。催乳激素水平的温和的海拔在妇女与PCOS 是共同。藏匿很多催乳激素并且也许刺激卵巢雄激素生产的prolactinomas, 仅这是hyperandrogenic 慢性停止排卵(5) 的极端罕见的起因。评估清液甲状腺刺激的激素的水平并且是有用的被给甲状腺病protean 显示和频率在妇女。
卵巢为基础线评估和形态学的超声波考试在排卵归纳之前或在virilization 案件或迅速转换向雄激素剩余州是非常有用的。
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| 这个图象显示卵巢滤泡在一名妇女以规则ovulatory 周期 | 多个小滤泡被显示这里在一名妇女与PCOS。 |
管理:
坚持停止排卵的临床后果是: 不正常的子宫灵菌; amenorrhea; 贫瘠; 多毛症; 粉刺; endometrial 癌症和或许乳腺癌增加的风险; 心血管疾病增加的风险; 并且糖尿病mellitus 增加的风险。
Polycystic 卵巢疾病(PCOS) 以不正常的子宫灵菌不试图设想:
- 组合口服避孕药- 这是中流砥柱调控月经周期。他们提供好处通过各种各样的机制, 包括脑下垂体的luteinizing 的激素分泌物卵巢雄激素分泌物镇压, 镇压, 和增加的流通的SHBG 。"最佳的" 口服避孕药为妇女与PCOS 不知道。口服避孕药并且同对风险的重大减少联系在一起为endometrial 癌症, 但作用的巨大在妇女与PCOS 不为人所知(6) 。
- 孕激素- 集中处和断断续续的口头medroxyprogesterone 醋酸盐(10 毫克10 天) 被显示压制脑下垂体的gonadotropins 和流通的雄激素在妇女与PCOS 。对medroxyprogesterone 醋酸盐的用途同在SHBG 的减退联系在一起在妇女与PCOS 。孕激素唯一口服避孕药是一个选择为endometrial 保护, 但是他们同突破灵菌联系在一起的高发生。
- 胰岛素使敏感的代理- 这些代理是: biguanides (metformin), thiazolidinediones (troglitazone 、pioglitazone, 和rosiglitazone), 和一种实验性胰岛素sensitizer 药物以D chiro 肌醇著名。他们不增加胰岛素分泌物, 象sulfonylureas, 并且很少因而同低血糖症, 一种风险联系在一起为那些是normoglycemic 当斋戒(象多数妇女与PCOS) 。有类区别, 例如, biguanides 倾向于减少重量和thiazolidinediones 对增量重量。它和在胰岛素敏感性的任一"纯净的" 改善可能增加SHBG 和因而减少bioavailable 雄激素(7) 难分离改进胰岛素敏感性的作用从那些降低清液雄激素, 。无代理被注意被美国粮食与药物管理局(粮食与药物管理局) 当前批准为PCOS 的治疗。尽管鼓励初步结果, troglitazone 从全世界市场被去除了由于hepatotoxicity 。
Polycystic 卵巢综合症状(PCOS) 以贫瘠:
没有基于证据的图解引导排卵归纳方法最初和随后选择在妇女与PCOS 。治疗应该从规则锻炼和重量控制养生之道开始和然后进行对其它方法如果需要。最共同地用途代理导致排卵是:
- Clomiphene 枸橼酸盐- 这传统上是最重要的治疗代理为停止排卵。80% 或妇女与PCOS ovulate 以回应clomiphene 治疗, 并且50% 这些妇女将设想。设想使用clomiphene 的所有妇女一半将做如此与50 镁开始药量, 和另外20% 将做如此与100 镁每天剂量。多数怀孕发生在第一六个ovulatory 周期之内。增加治疗的期间增加少许来妊娠率。供选择的clomiphene 养生之道被开发了, 包括延长管理的期间和增加dexamethasone 。Dexamethasone 作为附属疗法与clomiphene 枸橼酸盐被显示了对增量排卵率在妇女与PCOS 以更高的DHEAS 水平(> 2,000 ng/mL) (8) 。
- Gonadotropins - 他们频繁地被使用导致排卵在妇女与clomiphene 治疗无法的PCOS 。低药量疗法与gonadotropins 提供monofollicular 发展的一种更高的速率(大约50% 或更加伟大) 以一种显着更低的风险卵巢hyperstimulation 综合症状(20-25%) 那结果在周期取消或更加严肃的sequelae (9) 。
- Metformin - 胰岛素使敏感的代理表示, 它改进ovulatory 频率在妇女与PCOS 。剂量最频繁地被使用是1,500 毫克每天, 并且最近研究使用了2,000 毫克每天在分开的药量。Metformin 成功地并且被使用了作为一个附属代理与clomiphene 枸橼酸盐和gonadotropins 。Metformin 最共同地具有乳汁酸中毒小风险, 在妇女之中以恶劣受控糖尿病和被削弱的肾脏作用。食道症状(腹泻、恶心, 呕吐的, 胃肠通胀、flatulence, 和厌食) 是最共同的有害反应, 也许由开始改良在小药量并且逐渐增加药量或由使用现在承受发布版本可利用在美国。Metformin 没有已知的人的致畸物风险或胚胎摧毁效能在人和看上去安全在怀孕。一些临床工作者主张其用途在早期的怀孕期间减少流产率, 但文献为这个要求是穷的(10) 。
- Thiazolidinediones - 他们是peroxisome proliferators 激活感受器官(PPAR-y) 苦闷者和被认为改进胰岛素敏感性通过岗位感受器官机制。它是有效的在改进排卵和多毛症。这些好处看上去被斡旋通过在hyperinsulinemia 的在自由睾甾酮水平的减退和减退(以在SHGB 的对应的增量) 。
卵巢钻井: laparoscopic 卵巢钻井与laser 或电疗机的价值作为一种主要治疗为次级肥沃妇女与停止排卵和PCOS 是未确定的。不钻井由laser 亦不电疗机有所有明显的好处, 并且有证据不足建议在排卵或妊娠率上的一个区别当钻井与gonadotropins 疗法比较作为一种次要治疗为不反应clomiphene 的妇女。多妊娠率被减少在设想在laparoscopic 钻井以后的那些妇女。在某些情况下, 卵巢钻井的生育力好处也许是临时的, 并且钻井不看上去改进新陈代谢的反常性在妇女与PCOS (11) 。
对排卵归纳的步由步方法在妇女与PCOS:
最少资源密集的干预被推荐在早期的步在协议, 当最资源密集的干预是储备为最新治疗(12);
步骤1: 如果BMI 比30 高级, 推荐减重至少10% 体重。
步骤2: 规定clomiphene 导致排卵。
步骤3: 如果DHEAS 比2 微g/mL 高级, 考虑结合clomiphene 以糖皮质激素导致排卵。
步骤4: 如果clomiphene 不导致排卵, 考虑metformin 的组合加上clomiphene 。
步骤5: 创始低药量FSH 射入。
步骤6: 创始低药量FSH 射入加上metformin 。
步骤7: 考虑laparoscopic 卵巢手术(钻井) 或在试管中的受精(IVF) 。
总结:
Polycystic 卵巢综合症状被定义作为oligomenorrhea 或amenorrhea 出现和hyperandrogenism 在没有其它hyperandrogenic 混乱时, 譬如雄激素藏匿的肿瘤或nonclassical 肾上腺增生。hyperandrogenism 的临床证据包括多毛症和粉刺。hyperandrogenism 的实验室证据包括被举起的总, bioavailable, 或自由睾甾酮含量。被举起的清液dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) 或androstenedione 水平并且是hyperandrogenism 的证据。"polycystic 卵巢的" 形态特征依照被展示在骨盆ultrasonography 不是根本的为PCOS 诊断而是支持诊断。在妇女与PCOS, 许多疗法有时间治疗anovulatory 贫瘠, 包括减重, clomiphene, clomiphene 加上metformin, clomiphene 加上糖皮质激素, gonadotropins
所有妇女与PCOS 应该被筛选为葡萄糖不宽容以2 小时葡萄糖水平在75 斋戒的葡萄糖挑战之后。改进胰岛素敏感性, 包括对metformin 的减重、对thiazolidinediones 的用途, 和用途的干预, 是有用的在改进ovulatory 频率在妇女与PCOS 。对clomiphene 枸橼酸盐的用途是适当的因为它有效地导致怀孕在妇女与PCOS 。改善在胰岛素敏感性, 由减重或由对胰岛素使代理的用途敏感, 也许有利地改进许多风险因素为糖尿病和心血管疾病在妇女与POCS 。当使用gonadotropins 导致, 低药量疗法被推荐因为它提供monofollicular 发展的高率和卵巢hyperstimulation 一种显着更低的风险在妇女与PCOS 。外科疗法的好处和角色在排卵归纳在妇女与PCOS 是不定的。最佳或最初的治疗为多毛症、排卵长期新陈代谢的sequelae 的归纳, 或预防为妇女与PCOS 是未知的。所有这些情况也许受益于生活方式修改。
参考:
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